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Chimioradiothérapie trihebdomadaire à base de cisplatine dans le cancer du col de l'utérus localement avancé (TACO)

25 février 2019 mis à jour par: Sang-Young Ryu, Korea Cancer Center Hospital

Essai clinique randomisé de phase III sur la chimioradiothérapie hebdomadaire ou trihebdomadaire à base de cisplatine dans le cancer du col de l'utérus localement avancé

Le traitement standard actuel du cancer du col de l'utérus localement avancé est la chimioradiothérapie concomitante à base de cisplatine (CRT). Bien que des études de méta-analyse récemment rapportées aient également démontré une amélioration des taux de contrôle local et de la survie avec une chimiothérapie à base de cisplatine concomitante à la radiothérapie (RT), la dose optimale de cisplatine et le schéma posologique sont encore indéterminés.

À la lumière des résultats de l'essai clinique précédent, le cisplatine hebdomadaire 40 mg/m2 est considéré comme un régime standard dans les doses de cisplatine et les schémas posologiques. Cependant, notre essai de phase II randomisé a montré que le cisplatine 75 mg/m2 toutes les trois semaines a des toxicités plus faibles et un meilleur résultat dans le cancer du col de l'utérus localement avancé.

Dans cet essai de phase III randomisé, les chercheurs ont étudié qu'il pourrait y avoir une différence de survie entre l'administration hebdomadaire de cisplatine 40 mg/m2 et l'administration trihebdomadaire de cisplatine 75 mg/m2 en même temps que la RT dans le cancer du col de l'utérus.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le carcinome du col de l'utérus est l'un des cancers gynécologiques les plus répandus dans le monde. Le pronostic du cancer du col de l'utérus est favorable, avec un taux de survie à 5 ans d'environ 80 à 90 % au stade précoce de la maladie. Cependant, une maladie avancée est de mauvais pronostic. Le traitement standard actuel du cancer du col de l'utérus localement avancé, qui n'est pas éligible au traitement chirurgical, est la chimioradiothérapie concomitante à base de cisplatine (CRT). Sur la base des résultats de cinq essais cliniques randomisés, qui ont constamment montré une amélioration de la survie chez les patients traités par CRT à base de cisplatine, le National Cancer Institute (NCI) des États-Unis a annoncé qu'une "attention particulière devrait être accordée à l'incorporation simultanée de cisplatine- chimiothérapie basée sur la radiothérapie chez les femmes nécessitant une radiothérapie pour le traitement du cancer du col de l'utérus » en 1999.

Bien que des études de méta-analyse récemment rapportées aient également démontré une amélioration des taux de contrôle local et de la survie avec une chimiothérapie à base de cisplatine concomitante à la radiothérapie (RT), la dose optimale de cisplatine et le schéma posologique sont encore indéterminés. Parmi les cinq essais cliniques randomisés précédents, deux essais réalisés par le Gynecologic Oncology Group (GOG) utilisaient du cisplatine hebdomadaire à 40 mg/m2 tandis que les trois autres essais utilisaient du cisplatine toutes les trois semaines à une dose comprise entre 50 mg/m2 et 75 mg/m2 associé au 5-fluorouracile (5-FU). Malgré la diversité des doses de cisplatine et des schémas posologiques, le cisplatine hebdomadaire à une dose de 40 mg/m2 en même temps que la RT est largement accepté comme schéma thérapeutique standard de CRT en raison de sa commodité, de son efficacité égale et de sa toxicité favorable par rapport aux autres 5-FU. régimes combinés.

Cependant, à la suite de l'étude GOG 165, qui a été clôturée prématurément parce qu'une analyse intermédiaire a révélé que les patients du groupe de traitement 5-FU n'étaient pas susceptibles d'obtenir de meilleurs résultats, le rôle du 5-FU (auparavant couramment inclus dans les études cliniques essais) en tant que radiosensibilisant a fait l'objet de débats. De plus, un essai clinique réalisé par le NCI au Canada comparant la RT pelvienne seule avec le cisplatine 40 mg/m2 hebdomadaire en même temps que la RT n'a pas montré d'amélioration de la survie sans progression et à 5 ans. Alors que les auteurs ont suggéré plusieurs raisons possibles pour lesquelles leur étude n'a pas réussi à démontrer un avantage en termes de survie avec une chimiothérapie hebdomadaire concomitante au cisplatine à 40 mg/m2, d'autres chercheurs ont essayé de trouver une autre dose optimale et un autre schéma posologique pour l'administration de cisplatine.

À la lumière des résultats de l'essai clinique précédent qui indiquaient que le 5-FU n'était peut-être pas un radiosensibilisateur actif, le cisplatine 40 mg/m2 hebdomadaire et le cisplatine 75 mg/m2 toutes les trois semaines restent les doses et schémas posologiques de cisplatine les plus populaires. Cependant, malgré les avantages possibles du cisplatine 75 mg/m2 toutes les trois semaines, qui offrent une augmentation de la concentration maximale de cisplatine et de l'administration de cisplatine pendant la curiethérapie, aucun essai clinique à ce jour n'a directement comparé la chimiothérapie hebdomadaire et trihebdomadaire à base de cisplatine en même temps que la RT. .

Récemment, les chercheurs ont rapporté un essai de phase II randomisé pour comparer l'observance et la toxicité de l'administration hebdomadaire de cisplatine 40 mg/m2 et de cisplatine 75 mg/m2 toutes les trois semaines en même temps que la RT. L'étude a montré que le cisplatine 75 mg/m2 toutes les trois semaines en même temps que la RT est faisable et augmente significativement le taux de survie à 5 ans par rapport au cisplatine 40 mg/m2 hebdomadaire chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé (66,5 % dans le groupe hebdomadaire, 88,7 % dans le bras tri-hebdomadaire ; RR = 0,375, IC à 95 % : 0,154-0,914, p= 0,03).

Par conséquent, dans cet essai de phase III randomisé, les investigateurs ont l'intention de confirmer la différence de survie entre l'administration hebdomadaire de cisplatine 40 mg/m2 et l'administration tri-hebdomadaire de cisplatine 75 mg/m2 en même temps que la RT dans cette population de patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

374

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: SANG YOUNG RYU, M.D.
  • Numéro de téléphone: 82-2-970-1227
  • E-mail: ryu@kcch.re.kr

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Gui Hao Ke
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de
        • Recrutement
        • Dongnam Inst.of Radiological/Medical Science
        • Contact:
          • Sang-IL Park
      • Cheonan, Corée, République de
        • Recrutement
        • Soon Chun Hyang University Hospital
        • Contact:
          • Seob Jeon
      • Daegu, Corée, République de
        • Recrutement
        • Dongsan Medical Center
        • Contact:
          • Chi-Heum Cho
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Joo-Hyun Nam
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Hak Jae Kim
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Gangnam Severance Hospital
        • Contact:
          • Jae-Hoon Kim
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
        • Contact:
          • Seung Cheol Kim
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Korea University Guro Hospital
        • Contact:
          • Jin Hwa Hong
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Gachon University Gil Hospital
        • Contact:
          • Gwang Beom Lee
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Korea Cancer Center Hospital, Korea Institute of Radiological & Medical Sciences
        • Contact:
          • SANG YOUNG RYU, M.D.
          • Numéro de téléphone: 82-2-970-1227
          • E-mail: ryu@kcch.re.kr
        • Chercheur principal:
          • SANG YOUNG RYU, M.D.
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Kyungpook National University Hospital
        • Contact:
          • Sun-joo Lee
      • Seoul, Corée, République de
        • Recrutement
        • Severance Hospital/Sinchon Severance Hospital
        • Contact:
          • Young Tae Kim
  • Thaïlande
      • Bankok, Thaïlande
        • Recrutement
        • Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital, Mahidol University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • SARIKAPAN WILAILAK, M.D.
  • Viêt Nam
      • Ho Chi Minh, Viêt Nam
        • Recrutement
        • Ho Chi Minh City Oncology Hospital
        • Contact:
          • Thinh Dang huy Quoc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients éligibles auront un cancer du col de l'utérus primaire localement avancé pathologiquement prouvé avec un carcinome épidermoïde, un carcinome adénosquameux ou une histologie d'adénocarcinome convenant au traitement primaire par chimioradiothérapie à visée curative
  • FIGO 2008 étape 1B2, 2B, 3B, 4A
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Les patients doivent avoir une fonction hématologique adéquate (ANC ≥ 1 500/mcl et plaquettes ≥ 100 000/mcl), une fonction rénale (créatinine sérique ≤ LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min), une fonction hépatique (bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN et AST ≤ 2,5 x LSN et ALT≤ 2,5 x LSN)
  • Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé

Critère d'exclusion:

  • Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus qui ont déjà reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie
  • Patients évalués à la présentation comme nécessitant un traitement de curiethérapie interstitielle
  • Maladie de stade FIGO 3A
  • Atteinte ganglionnaire para-aortique au-dessus du niveau des ganglions iliaques communs ou L3/L4 (si biopsie prouvée, TEP positive ou diamètre axe court > 15 mm au scanner)
  • Patients atteints d'hydronéphrose bilatérale à moins qu'au moins un côté n'ait été stenté et que la fonction rénale ne remplisse les critères d'inclusion requis
  • Chimiothérapie antérieure pour cette tumeur
  • Preuve de métastases à distance
  • Diagnostic antérieur de la maladie de Crohn ou de la colite ulcéreuse
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau non mélanome et du mélanome in situ, qui ont eu (ou ont) des signes de l'autre cancer présent au cours des 5 dernières années
  • Maladie grave ou condition médicale qui empêche l'administration sûre du traitement d'essai, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: A : Cisplatine hebdomadaire avec RT
Cisplatine 40 mg/m2 hebdomadaire pendant six cycles en même temps que la radiothérapie
Médicament: Cisplatine hebdomadaire avec RT

Cisplatine 40mg/m2 IV Hebdomadaire Pendant 6 Cycles.(Le Le 6e cycle de cisplatine peut être omis si la radiothérapie externe a été effectuée) Le cisplatine peut être dilué et administré conformément aux directives institutionnelles établies. Pour une suggestion générale, 40 mg/m2 de cisplatine peuvent être dilués dans 250 ml de chlorure de sodium à 0,9 % et administrés en une ou deux heures.

Le cisplatine sera administré le premier jour de la radiothérapie externe (jour 1), de préférence, et doit être administré avant la radiothérapie ce jour-là

La RT par faisceau externe sera suivie d'une curiethérapie intracavitaire. Le temps total écoulé pour l'achèvement du faisceau externe sur l'ensemble du bassin, BT intracavitaire et RT paramétrique / nodal ne doit pas dépasser huit semaines (56 jours)

Autres noms:
  • Cisplatine
Expérimental: B : cisplatine toutes les trois semaines avec RT
Cisplatine 75 mg/m2 toutes les trois semaines trois cycles concomitants à la radiothérapie
Médicament: Cisplatine toutes les trois semaines avec RT

Cisplatine 75 mg/m2 toutes les trois semaines trois cycles concomitants à la radiothérapie

Le cisplatine peut être dilué et administré conformément aux directives institutionnelles établies. Pour une suggestion générale, 75 mg/m2 de cisplatine peuvent être dilués dans 500 ml de chlorure de sodium à 0,9 % et administrés en une ou deux heures (débit de 1 mg de cisplatine par minute).

Le cisplatine sera administré le premier jour de la RT externe (jour 1), de préférence, et doit être administré avant la radiothérapie ce jour-là.

La RT par faisceau externe sera suivie d'une curiethérapie intracavitaire. Le temps total écoulé pour l'achèvement du faisceau externe sur l'ensemble du bassin, BT intracavitaire et RT paramétrique / nodal ne doit pas dépasser huit semaines (56 jours)

Autres noms:
  • Cisplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De l'entrée dans l'étude à 5 ans après le traitement ou le décès
Durée de vie observée depuis l'entrée dans l'étude jusqu'au décès ; ou pour les patients vivants, la date du dernier contact, que ce contact soit sur un protocole ultérieur ou non.
De l'entrée dans l'étude à 5 ans après le traitement ou le décès

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 5 ans après le traitement
Le temps entre la randomisation et le moment de la progression de la maladie tel que déterminé par l'investigateur (par des moyens cliniques, radiologiques ou pathologiques) ou du décès quelle qu'en soit la cause
5 ans après le traitement
Taux de récidive
Délai: 5 ans après la thérapie

Réapparition clinique, radiologique ou histologique de la maladie depuis l'entrée dans l'étude.

Site de première récidive (par ex. ganglions lymphatiques para-aortiques ou supraclaviculaires, poumon, foie, os, etc.) seront également documentés.
5 ans après la thérapie
Événements indésirables
Délai: 5 ans après la thérapie
Un événement indésirable est tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un traitement à l'étude et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable ou non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Un événement indésirable est tout changement indésirable (développement ou aggravation) de l'état du patient avant le traitement, y compris les maladies intercurrentes.
5 ans après la thérapie
Conformité au protocole de rayonnement
Délai: 56 ~ 67 jours après le début du traitement

Variante acceptable :

  • Traitement total réalisé en 56 jours (+20% = 67 jours)
  • Dose totale reçue au point A incluant EBRT et BT = 80 - 86,4 Gy +/- 5 %

Écart inacceptable :

  • Traitement total supérieur à 67 jours
  • Dose totale reçue au point A inférieure à 76 Gy ou supérieure à 90,7 Gy
56 ~ 67 jours après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Korea Cancer Center Hospital

Collaborateurs

Asan Medical Center
Seoul National University Hospital
Gangnam Severance Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: SANG YOUNG SY RYU, M.D., Staff
  • Chercheur principal: SARIKAPAN WILAILAK, M.D., Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2012

Première publication (Estimation)

23 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KGOG 1027/THAI 2012

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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