Quimiorradiación basada en cisplatino cada tres semanas en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado (TACO)

El carcinoma de cuello uterino es uno de los cánceres ginecológicos más comunes en todo el mundo. El pronóstico del cáncer de cuello uterino es favorable, con una tasa de supervivencia a 5 años de alrededor del 80-90 % en la etapa inicial de la enfermedad. Sin embargo, la enfermedad avanzada conlleva un mal pronóstico. El tratamiento estándar actual para el cáncer de cuello uterino localmente avanzado, que no es elegible para tratamiento quirúrgico, es la quimiorradiación concurrente basada en cisplatino (QRT). Con base en los resultados de cinco ensayos clínicos aleatorizados, que mostraron consistentemente una mejor supervivencia en pacientes tratados con TRC basada en cisplatino, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Estados Unidos anunció que 'Se debe considerar seriamente la incorporación de cisplatino- quimioterapia basada en RT en mujeres que requieren radioterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino' en 1999.

Aunque los estudios de metanálisis informados recientemente también demostraron mejores tasas de control local y supervivencia con quimioterapia basada en cisplatino junto con radioterapia (RT), la dosis óptima de cisplatino y el programa de dosificación aún no se han determinado. Entre los cinco ensayos clínicos aleatorios anteriores, dos ensayos realizados por el Gynecologic Oncology Group (GOG) usaron cisplatino semanal de 40 mg/m2, mientras que los otros tres ensayos usaron cisplatino cada tres semanas en un rango de dosis de 50 mg/m2 a 75 mg/m2. combinado con 5-fluorouracilo (5-FU). A pesar de la diversidad en la dosis de cisplatino y los programas de dosificación, el cisplatino semanal a una dosis de 40 mg/m2 concurrente con la RT es ampliamente aceptado como el régimen estándar de la TRC debido a su conveniencia, igual efectividad y toxicidad favorable en comparación con otros 5-FU. regímenes combinados.

Sin embargo, como resultado del estudio GOG 165, que se cerró prematuramente porque un análisis intermedio encontró que los pacientes en el grupo de tratamiento con 5-FU probablemente no lograrían un mejor resultado, el papel del 5-FU (anteriormente incluido popularmente en ensayos) como radiosensibilizador se convirtió en objeto de debate. Además, un ensayo clínico realizado por el NCI en Canadá que comparó la RT pélvica sola con 40 mg/m2 semanales de cisplatino junto con la RT no logró mostrar una mejoría en la supervivencia libre de progresión y a los 5 años. Si bien los autores sugirieron varias razones posibles por las que su estudio no pudo demostrar un beneficio de supervivencia con la quimioterapia con 40 mg/m2 semanales de cisplatino, otros investigadores han tratado de encontrar otra dosis y programa de dosificación óptimos para la administración de cisplatino.

A la luz de los resultados del ensayo clínico anterior que indicó que el 5-FU puede no ser un radiosensibilizador activo, el cisplatino 40 mg/m2 semanal y el cisplatino 75 mg/m2 cada tres semanas siguen siendo las dosis y los programas de dosificación de cisplatino más populares. Sin embargo, a pesar de las posibles ventajas del cisplatino 75 mg/m2 cada tres semanas, que ofrece una mayor concentración máxima de cisplatino y la administración de cisplatino durante la braquiterapia, hasta el momento ningún ensayo clínico ha comparado directamente la quimioterapia basada en cisplatino semanal y cada tres semanas concurrente con la RT. .

Recientemente, los investigadores informaron sobre un ensayo aleatorizado de fase II para comparar el cumplimiento y la toxicidad de la administración semanal de 40 mg/m2 de cisplatino y de 75 mg/m2 de cisplatino cada tres semanas junto con la RT. El estudio mostró que el cisplatino 75 mg/m2 cada tres semanas junto con la RT es factible y aumenta significativamente la tasa de supervivencia a 5 años en comparación con el cisplatino 40 mg/m2 semanal en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado (66,5 % en el brazo semanal, 88,7 % en el brazo trisemanal, HR=0,375, IC 95%: 0,154-0,914, p= .03).

Por lo tanto, en este ensayo aleatorizado de fase III, los investigadores pretenden confirmar la diferencia de supervivencia entre la administración semanal de 40 mg/m2 de cisplatino y la administración de 75 mg/m2 de cisplatino cada tres semanas junto con la RT en esta población de pacientes.