Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Driewekelijkse op cisplatine gebaseerde chemoradiatie bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (TACO)

25 februari 2019 bijgewerkt door: Sang-Young Ryu, Korea Cancer Center Hospital

Gerandomiseerde fase III klinische studie van wekelijkse versus driewekelijkse op cisplatine gebaseerde chemoradiatie bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

De huidige standaardbehandeling voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker is op cisplatine gebaseerde gelijktijdige chemoradiatie (CRT). Hoewel onlangs gerapporteerde meta-analysestudies ook verbeterde lokale controlepercentages en overleving lieten zien met op cisplatine gebaseerde chemotherapie gelijktijdig met bestralingstherapie (RT), zijn de optimale cisplatinedosis en het doseringsschema nog steeds onbepaald.

In het licht van de resultaten van de vorige klinische studie, wordt wekelijkse cisplatine 40 mg/m2 beschouwd als een standaardregiment in cisplatinedoses en doseringsschema's. Ons gerandomiseerde fase II-onderzoek toonde echter aan dat driewekelijks cisplatine 75 mg/m2 lagere toxiciteit en een beter resultaat heeft bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker.

In deze gerandomiseerde fase III-studie onderzoeken de onderzoekers dat er een overlevingsverschil kan zijn tussen wekelijkse toediening van cisplatine 40 mg/m2 en driewekelijkse toediening van cisplatine 75 mg/m2 gelijktijdig met RT bij baarmoederhalskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Baarmoederhalskanker is wereldwijd een van de meest voorkomende gynaecologische kankers. De prognose van baarmoederhalskanker is gunstig, met een overlevingspercentage van ongeveer 80-90% na 5 jaar in een vroeg stadium van de ziekte. Een gevorderde ziekte heeft echter een slechte prognose. De huidige standaardbehandeling voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker, die niet in aanmerking komt voor chirurgische behandeling, is op cisplatine gebaseerde gelijktijdige chemoradiatie (CRT). Op basis van de resultaten van vijf gerandomiseerde klinische onderzoeken, die consequent een verbeterde overleving lieten zien bij patiënten die werden behandeld met op cisplatine gebaseerde CRT, kondigde het National Cancer Institute (NCI) van de Verenigde Staten aan dat 'sterke overweging moet worden gegeven aan de opname van gelijktijdig cisplatine- gebaseerde chemotherapie met RT bij vrouwen die radiotherapie nodig hebben voor de behandeling van baarmoederhalskanker' in 1999.

Hoewel onlangs gerapporteerde meta-analysestudies ook verbeterde lokale controlepercentages en overleving lieten zien met op cisplatine gebaseerde chemotherapie gelijktijdig met bestralingstherapie (RT), zijn de optimale cisplatinedosis en het doseringsschema nog steeds onbepaald. Van de vorige vijf gerandomiseerde klinische onderzoeken gebruikten twee onderzoeken die werden uitgevoerd door de Gynecologic Oncology Group (GOG) wekelijks cisplatine 40 mg/m2, terwijl de andere drie onderzoeken driewekelijks cisplatine gebruikten in een doseringsbereik van 50 mg/m2 tot 75 mg/m2. gecombineerd met 5-fluorouracil (5-FU). Ondanks de diversiteit in cisplatine-dosis en doseringsschema's, wordt wekelijks cisplatine in een dosis van 40 mg/m2 gelijktijdig met RT algemeen aanvaard als het standaardregime van CRT vanwege het gemak, de gelijke effectiviteit en de gunstige toxiciteit in vergelijking met andere 5-FU-behandelingen. gecombineerde regimes.

Echter, als resultaat van de GOG 165-studie, die voortijdig werd afgesloten omdat uit een tussentijdse analyse bleek dat patiënten in de 5-FU-behandelingsgroep waarschijnlijk geen beter resultaat zouden bereiken, is de rol van 5-FU (voorheen populair opgenomen in klinische trials) als radiosensitizer werd onderwerp van discussie. Bovendien toonde een klinisch onderzoek, uitgevoerd door de NCI in Canada, waarbij bekken-RT alleen werd vergeleken met wekelijkse cisplatine 40 mg/m2 gelijktijdig met RT, geen verbetering van de progressievrije en 5-jaars overleving aan. Terwijl de auteurs verschillende mogelijke redenen opperden waarom hun studie geen overlevingsvoordeel aantoonde met gelijktijdige wekelijkse chemotherapie met cisplatine 40 mg/m2, hebben andere onderzoekers geprobeerd een andere optimale dosis en doseringsschema voor de toediening van cisplatine te vinden.

In het licht van de resultaten van de vorige klinische studie die aangaven dat 5-FU mogelijk geen actieve radiosensibilisator is, blijven wekelijkse cisplatine 40 mg/m2 en driewekelijkse cisplatine 75 mg/m2 de meest populaire cisplatinedoses en doseringsschema's. Ondanks de mogelijke voordelen van driewekelijkse cisplatine 75 mg/m2, die een verhoogde piekconcentratie van cisplatine en cisplatine-toediening tijdens brachytherapie bieden, hebben tot nu toe echter geen klinische onderzoeken een rechtstreekse vergelijking gemaakt tussen wekelijkse en driewekelijkse op cisplatine gebaseerde chemotherapie gelijktijdig met RT. .

Onlangs rapporteerden de onderzoekers een gerandomiseerde fase II-studie om de naleving en toxiciteit van wekelijkse cisplatine 40 mg/m2 en driewekelijkse cisplatine 75 mg/m2 toediening gelijktijdig met RT te vergelijken. De studie toonde aan dat driewekelijkse cisplatine 75 mg/m2 gelijktijdig met RT haalbaar is en de 5-jaarsoverleving aanzienlijk verhoogt in vergelijking met wekelijkse cisplatine 40 mg/m2 bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (66,5% in de wekelijkse arm, 88,7% in de driewekelijkse arm: HR=0,375, 95% BI: 0,154-0,914, p= .03).

Daarom willen de onderzoekers in deze gerandomiseerde fase III-studie het overlevingsverschil bevestigen tussen wekelijkse toediening van cisplatine 40 mg/m2 en driewekelijkse toediening van cisplatine 75 mg/m2 gelijktijdig met RT in deze patiëntenpopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

374

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: SANG YOUNG RYU, M.D.
  • Telefoonnummer: 82-2-970-1227
  • E-mail: ryu@kcch.re.kr

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Gui Hao Ke
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van
        • Werving
        • Dongnam Inst.of Radiological/Medical Science
        • Contact:
          • Sang-IL Park
      • Cheonan, Korea, republiek van
        • Werving
        • Soon Chun Hyang University Hospital
        • Contact:
          • Seob Jeon
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Werving
        • Dongsan Medical Center
        • Contact:
          • Chi-Heum Cho
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Joo-Hyun Nam
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
          • Hak Jae Kim
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Gangnam Severance Hospital
        • Contact:
          • Jae-Hoon Kim
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
        • Contact:
          • Seung Cheol Kim
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Korea University Guro Hospital
        • Contact:
          • Jin Hwa Hong
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Gachon University Gil Hospital
        • Contact:
          • Gwang Beom Lee
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Korea Cancer Center Hospital, Korea Institute of Radiological & Medical Sciences
        • Contact:
          • SANG YOUNG RYU, M.D.
          • Telefoonnummer: 82-2-970-1227
          • E-mail: ryu@kcch.re.kr
        • Hoofdonderzoeker:
          • SANG YOUNG RYU, M.D.
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Kyungpook National University Hospital
        • Contact:
          • Sun-joo Lee
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Werving
        • Severance Hospital/Sinchon Severance Hospital
        • Contact:
          • Young Tae Kim
  • Thailand
      • Bankok, Thailand
        • Werving
        • Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital, Mahidol University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • SARIKAPAN WILAILAK, M.D.
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh, Vietnam
        • Werving
        • Ho Chi Minh City Oncology Hospital
        • Contact:
          • Thinh Dang huy Quoc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In aanmerking komende patiënten hebben pathologisch bewezen primair lokaal gevorderde baarmoederhalskanker met plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinoomhistologie geschikt voor primaire behandeling met chemoradiatie met curatieve intentie
  • FIGO 2008 etappe 1B2, 2B, 3B, 4A
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Patiënten moeten een adequate hematologische functie hebben (ANC ≥ 1.500/mcl en bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl), nierfunctie (serumcreatinine ≤ ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min), leverfunctie (serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN en ASAT ≤ 2,5 x ULN en ALAT≤ 2,5 x ULN)
  • Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met baarmoederhalskanker die eerder zijn bestraald of chemotherapie hebben ondergaan
  • Patiënten waarvan bij presentatie werd vastgesteld dat ze behandeling met interstitiële brachytherapie nodig hadden
  • FIGO stadium 3A ziekte
  • Aantasting van de para-aortaklieren boven het niveau van de gemeenschappelijke iliacale knopen of L3/L4 (indien biopsie bewezen, PET-positief of > 15 mm korte-asdiameter op CT)
  • Patiënten met bilaterale hydronefrose, tenzij ten minste één zijde is gestent en de nierfunctie voldoet aan de vereiste opnamecriteria
  • Eerdere chemotherapie voor deze tumor
  • Bewijs van metastasen op afstand
  • Voorafgaande diagnose van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Geschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en in situ melanoom, die in de afgelopen 5 jaar enig bewijs hadden (of hebben) van de andere kanker
  • Ernstige ziekte of medische aandoening die de veilige toediening van de proefbehandeling verhindert, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken vereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: A: Wekelijks cisplatine met RT
Wekelijks cisplatine 40 mg/m2 zes cycli gelijktijdig met radiotherapie
Geneesmiddel: Wekelijks cisplatine met RT

Cisplatine 40 mg/m2 IV wekelijks gedurende 6 cycli De 6e cyclus van cisplatine kan worden overgeslagen als de uitwendige bestraling is voltooid). Cisplatine kan worden verdund en toegediend volgens de vastgestelde richtlijnen van de instelling. Voor algemene suggestie kan 40 mg/m2 cisplatine worden verdund in 250 ml 0,9% natriumchloride en gedurende één of twee uur worden toegediend.

Cisplatine wordt bij voorkeur gegeven op de eerste dag van uitwendige RT (dag 1) en moet op die dag vóór de bestraling worden gegeven

Externe straal RT zal worden gevolgd door intracavitaire brachytherapie. De totale verstreken tijd voor voltooiing van externe bundel naar het hele bekken, intracavitaire BT en parametrische/nodale RT mag niet langer zijn dan acht weken (56 dagen)

Andere namen:
  • Cisplatine
Experimenteel: B: driewekelijks cisplatine met RT
Driewekelijks cisplatine 75 mg/m2 drie cycli gelijktijdig met bestralingstherapie
Geneesmiddel: Driewekelijks cisplatine met RT

Driewekelijks cisplatine 75 mg/m2 drie cycli gelijktijdig met bestralingstherapie

Cisplatine kan worden verdund en toegediend volgens vastgestelde institutionele richtlijnen. Voor algemene suggestie kan 75 mg/m2 cisplatine worden verdund in 500 ml 0,9% natriumchloride en gedurende één of twee uur worden toegediend (snelheid van 1 mg cisplatine per minuut).

Cisplatine wordt bij voorkeur gegeven op de eerste dag van uitwendige RT (dag 1) en moet op die dag vóór de bestraling worden gegeven.

Externe straal RT zal worden gevolgd door intracavitaire brachytherapie. De totale verstreken tijd voor voltooiing van externe bundel naar het hele bekken, intracavitaire BT en parametrische/nodale RT mag niet langer zijn dan acht weken (56 dagen)

Andere namen:
  • Cisplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst in de studie tot 5 jaar na behandeling of overlijden
Waargenomen levensduur vanaf binnenkomst in de studie tot overlijden; of voor levende patiënten, de datum van het laatste contact, ongeacht of dit contact al dan niet op een volgend protocol staat.
Vanaf binnenkomst in de studie tot 5 jaar na behandeling of overlijden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar na behandeling
De tijd vanaf randomisatie tot de tijd van ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker (met klinische, radiologische of pathologische middelen) of overlijden door welke oorzaak dan ook
5 jaar na behandeling
Herhalingspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar na therapie

Klinische, radiologische of histologische terugkeer van de ziekte sinds aanvang van het onderzoek.

Plaats van eerste recidief (bijv. para-aorta of supraclaviculaire lymfeklieren, longen, lever, botten, enz.) zullen ook worden gedocumenteerd.
5 jaar na therapie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar na therapie
Bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of proefpersoon die een studiebehandeling heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig of onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk geassocieerd is met het gebruik van een onderzoeksbehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling. Een bijwerking is elke nadelige verandering (ontwikkelen of verergeren) van de toestand van de patiënt vóór de behandeling, inclusief bijkomende ziekte.
5 jaar na therapie
Naleving van het stralingsprotocol
Tijdsspanne: 56 ~ 67 dagen na start van de behandeling

Variatie acceptabel:

  • Totale behandeling voltooid binnen 56 dagen (+20% = 67 dagen)
  • Totale dosis ontvangen naar punt A inclusief EBRT en BT = 80 - 86,4 Gy +/- 5%

Afwijking onaanvaardbaar:

  • Totale behandeling langer dan 67 dagen
  • Totale dosis ontvangen op punt A minder dan 76 Gy of meer dan 90,7 Gy
56 ~ 67 dagen na start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Korea Cancer Center Hospital

Medewerkers

Asan Medical Center
Seoul National University Hospital
Gangnam Severance Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: SANG YOUNG SY RYU, M.D., Staff
  • Hoofdonderzoeker: SARIKAPAN WILAILAK, M.D., Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KGOG 1027/THAI 2012

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren