Cisplatinbaserad kemoradiation tre gånger i veckan vid lokalt avancerad livmoderhalscancer (TACO)

Livmoderhalscancer är en av de vanligaste gynekologiska cancerformerna i världen. Prognosen för livmoderhalscancer är gynnsam, med cirka 80-90 % 5-års överlevnad i tidigt stadium av sjukdom. Framskriden sjukdom har dock en dålig prognos. Nuvarande standardbehandling för lokalt avancerad livmoderhalscancer, som inte är kvalificerad för kirurgisk behandling, är cisplatinbaserad samtidig kemoradiation (CRT). Baserat på resultaten från fem randomiserade kliniska prövningar, som konsekvent visade förbättrad överlevnad hos patienter som behandlats med cisplatinbaserad CRT, meddelade National Cancer Institute (NCI) i USA att "Stärkt övervägande bör tas vid inkorporering av samtidig cisplatin- baserad kemoterapi med RT hos kvinnor som behöver strålbehandling för behandling av livmoderhalscancer' 1999.

Även om nyligen rapporterade metaanalysstudier också visade förbättrade lokala kontrollfrekvenser och överlevnad med cisplatinbaserad kemoterapi samtidigt med strålbehandling (RT), är den optimala cisplatindosen och doseringsschemat fortfarande obestämt. Bland de tidigare fem randomiserade kliniska studierna använde två studier utförda av Gynecologic Oncology Group (GOG) cisplatin 40 mg/m2 varje vecka, medan de andra tre studierna använde cisplatin tre gånger i veckan i ett dosintervall på 50 mg/m2 till 75 mg/m2 kombinerat med 5-fluorouracil (5-FU). Trots mångfalden i cisplatindos och doseringsscheman, är cisplatin veckovis i en dos på 40 mg/m2 samtidigt med RT allmänt accepterad som standardregimen för CRT på grund av dess bekvämlighet, lika effektivitet och gynnsamma toxicitet i jämförelse med andra 5-FU kombinerade kurer.

Men som ett resultat av GOG 165-studien, som avslutades i förtid eftersom en interimsanalys fann att patienter i 5-FU-behandlingsgruppen sannolikt inte skulle uppnå ett bättre resultat, var 5-FUs roll (tidigare populärt inkluderad i klinisk försök) som radiosensibilisator blev föremål för debatt. En klinisk prövning utförd av NCI i Kanada som jämförde enbart bäcken-RT med cisplatin 40 mg/m2 per vecka samtidigt med RT visade inte förbättring av progressionsfri och 5-årsöverlevnad. Medan författarna föreslog flera möjliga orsaker till varför deras studie misslyckades med att visa en överlevnadsfördel med samtidig kemoterapi med cisplatin 40 mg/m2 varje vecka, har andra utredare försökt hitta en annan optimal dos och doseringsschema för administrering av cisplatin.

I ljuset av resultaten från den tidigare kliniska prövningen som indikerade att 5-FU kanske inte är en aktiv strålsensibilisator, förblir cisplatin 40 mg/m2 varje vecka och cisplatin 75 mg/m2 tre gånger i veckan de mest populära cisplatindoserna och doseringsschemana. Men trots de möjliga fördelarna med cisplatin 75 mg/m2 tre gånger i veckan, som ger en ökad toppkoncentration av cisplatin och cisplatin administrering under brachyterapi, har inga kliniska prövningar hittills direkt jämfört veckovis och treveckors cisplatinbaserad kemoterapi samtidigt med RT .

Nyligen rapporterade utredarna en randomiserad fas II-studie för att jämföra följsamheten till och toxiciteten av cisplatin 40 mg/m2 varje vecka och cisplatin 75 mg/m2 tre gånger i veckan samtidigt med RT. Studien visade att cisplatin 75 mg/m2 tre gånger i veckan samtidigt med RT är genomförbart och ökar 5-års överlevnaden signifikant jämfört med cisplatin 40 mg/m2 varje vecka hos patienter med lokalt avancerad livmoderhalscancer (66,5 % i veckogruppen, 88,7 % i treveckorsarmen; HR=0,375, 95 % KI: 0,154-0,914, p= 0,03).

I denna randomiserade fas III-studie avser utredarna därför att bekräfta överlevnadsskillnaden mellan administrering av cisplatin 40 mg/m2 varje vecka och administrering av cisplatin 75 mg/m2 tre gånger i veckan samtidigt med RT i denna patientpopulation.