Chemioradioterapia trisettimanale a base di cisplatino nel cancro cervicale localmente avanzato (TACO)

Il carcinoma cervicale è uno dei tumori ginecologici più comuni al mondo. La prognosi del cancro del collo dell'utero è favorevole, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa l'80-90% nella malattia allo stadio iniziale. Tuttavia, la malattia avanzata comporta una prognosi infausta. L'attuale trattamento standard per il carcinoma cervicale localmente avanzato, che non è idoneo per il trattamento chirurgico, è la chemioradioterapia simultanea a base di cisplatino (CRT). Sulla base dei risultati di cinque studi clinici randomizzati, che hanno costantemente mostrato un miglioramento della sopravvivenza nei pazienti trattati con CRT a base di cisplatino, il National Cancer Institute (NCI) degli Stati Uniti ha annunciato che "dovrebbe essere presa in seria considerazione l'incorporazione di farmaci concomitanti con cisplatino- basata sulla chemioterapia con RT nelle donne che necessitano di radioterapia per il trattamento del cancro cervicale' nel 1999.

Sebbene studi di meta-analisi riportati di recente abbiano anche dimostrato un miglioramento dei tassi di controllo locale e della sopravvivenza con la chemioterapia a base di cisplatino in concomitanza con la radioterapia (RT), la dose ottimale di cisplatino e il programma di dosaggio sono ancora indeterminati. Tra i precedenti cinque studi clinici randomizzati, due studi condotti dal Gynecologic Oncology Group (GOG) hanno utilizzato cisplatino settimanalmente 40 mg/m2 mentre gli altri tre studi hanno utilizzato cisplatino ogni tre settimane a un intervallo di dosaggio da 50 mg/m2 a 75 mg/m2 combinato con 5-fluorouracile (5-FU). Nonostante la diversità nella dose di cisplatino e negli schemi posologici, il cisplatino settimanale alla dose di 40 mg/m2 in concomitanza con la RT è ampiamente accettato come regime standard di CRT a causa della sua convenienza, uguale efficacia e tossicità favorevole rispetto ad altri 5-FU regimi combinati.

Tuttavia, a seguito dello studio GOG 165, che è stato chiuso prematuramente perché un'analisi ad interim ha rilevato che i pazienti nel gruppo di trattamento con 5-FU non avevano probabilità di ottenere un risultato migliore, il ruolo del 5-FU (precedentemente comunemente incluso nelle prove) come radiosensibilizzante divenne oggetto di dibattito. Inoltre, uno studio clinico condotto dall'NCI in Canada che ha confrontato la RT pelvica da sola con il cisplatino 40 mg/m2 settimanale in concomitanza con la RT non ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione e a 5 anni. Mentre gli autori hanno suggerito diverse possibili ragioni per cui il loro studio non è riuscito a dimostrare un beneficio in termini di sopravvivenza con la concomitante chemioterapia settimanale con cisplatino 40 mg/m2, altri ricercatori hanno cercato di trovare un'altra dose ottimale e un programma di dosaggio per la somministrazione di cisplatino.

Alla luce dei risultati del precedente studio clinico che indicava che il 5-FU potrebbe non essere un radiosensibilizzante attivo, il cisplatino settimanale 40 mg/m2 e il cisplatino trisettimanale 75 mg/m2 rimangono le dosi e gli schemi posologici di cisplatino più popolari. Tuttavia, nonostante i possibili vantaggi del cisplatino 75 mg/m2 ogni tre settimane, che offre un aumento della concentrazione massima di cisplatino e della somministrazione di cisplatino durante la brachiterapia, finora nessuno studio clinico ha confrontato direttamente la chemioterapia settimanale e trisettimanale a base di cisplatino in concomitanza con la RT. .

Recentemente i ricercatori hanno riportato uno studio randomizzato di fase II per confrontare la compliance e la tossicità della somministrazione settimanale di cisplatino 40 mg/m2 e di cisplatino trisettimanale 75 mg/m2 in concomitanza con la RT. Lo studio ha mostrato che il cisplatino 75 mg/m2 trisettimanale in concomitanza con la RT è fattibile e aumenta significativamente il tasso di sopravvivenza a 5 anni rispetto al cisplatino 40 mg/m2 settimanale in pazienti con carcinoma cervicale localmente avanzato (66,5% nel braccio settimanale, 88,7% nel braccio trisettimanale, HR=0,375, IC 95%: 0,154-0,914, p= .03).

Pertanto, in questo studio randomizzato di fase III, i ricercatori intendono confermare la differenza di sopravvivenza tra la somministrazione settimanale di cisplatino 40 mg/m2 e quella trisettimanale di cisplatino 75 mg/m2 in concomitanza con la RT in questa popolazione di pazienti.