Tri-ugentlig Cisplatin-baseret kemoradiation i lokalt avanceret livmoderhalskræft (TACO)

Livmoderhalskræft er en af ​​de mest almindelige gynækologiske kræftformer på verdensplan. Prognosen for livmoderhalskræft er gunstig, med omkring 80-90 % 5-års overlevelsesrate i tidligt stadium af sygdom. Fremskreden sygdom har dog en dårlig prognose. Nuværende standardbehandling for lokalt fremskreden livmoderhalskræft, som ikke er berettiget til kirurgisk behandling, er cisplatin-baseret samtidig kemoradiation (CRT). Baseret på resultaterne af fem randomiserede kliniske undersøgelser, som konsekvent viste forbedret overlevelse hos patienter behandlet med cisplatin-baseret CRT, meddelte National Cancer Institute (NCI) i USA, at "Det bør overvejes kraftigt at inkorporere samtidig cisplatin- baseret kemoterapi med RT hos kvinder, der har behov for strålebehandling til behandling af livmoderhalskræft' i 1999.

Selvom nyligt rapporterede metaanalysestudier også viste forbedrede lokale kontrolrater og overlevelse med cisplatin-baseret kemoterapi samtidig med strålebehandling (RT), er den optimale cisplatin-dosis og doseringsplan stadig ubestemt. Blandt de foregående fem randomiserede kliniske undersøgelser brugte to forsøg udført af Gynecologic Oncology Group (GOG) ugentlig cisplatin 40 mg/m2, mens de andre tre forsøg brugte 3-ugentlig cisplatin i et dosisområde på 50 mg/m2 til 75 mg/m2 kombineret med 5-fluorouracil (5-FU). På trods af forskelligheden i cisplatin-dosis og doseringsskemaer er ugentlig cisplatin i en dosis på 40 mg/m2 samtidig med RT bredt accepteret som standardregimen for CRT på grund af dets bekvemmelighed, samme effektivitet og gunstige toksicitet i sammenligning med andre 5-FU kombinerede kure.

Men som et resultat af GOG 165-undersøgelsen, som blev afsluttet for tidligt, fordi en interimanalyse viste, at patienter i 5-FU-behandlingsgruppen sandsynligvis ikke ville opnå et bedre resultat, blev 5-FU's rolle (tidligere populært inkluderet i klinisk forsøg) som radiosensibilisator blev genstand for debat. Ydermere viste et klinisk forsøg udført af NCI i Canada, der sammenlignede bækken-RT alene med ugentlig cisplatin 40 mg/m2 samtidig med RT, ingen forbedring af progressionsfri og 5-års overlevelse. Mens forfatterne foreslog flere mulige årsager til, hvorfor deres undersøgelse ikke viste en overlevelsesfordel med samtidig ugentlig cisplatin 40 mg/m2 kemoterapi, har andre efterforskere forsøgt at finde en anden optimal dosis og doseringsplan for cisplatinadministration.

I lyset af resultaterne af det tidligere kliniske forsøg, der indikerede, at 5-FU muligvis ikke er en aktiv radiosensibilisator, forbliver ugentlig cisplatin 40 mg/m2 og 3-ugentlig cisplatin 75 mg/m2 de mest populære cisplatindoser og doseringsskemaer. På trods af de mulige fordele ved 3-ugentlig cisplatin 75 mg/m2, som giver en øget maksimal koncentration af cisplatin og cisplatin under brachyterapi, har ingen kliniske forsøg hidtil direkte sammenlignet ugentlig og 3-ugentlig cisplatin-baseret kemoterapi samtidig med RT .

For nylig rapporterede efterforskerne et randomiseret fase II-forsøg for at sammenligne overensstemmelsen med og toksiciteten af ​​ugentlig cisplatin 40 mg/m2 og tre-ugentlig administration af cisplatin 75 mg/m2 samtidig med RT. Undersøgelsen viste, at 3-ugentlig cisplatin 75 mg/m2 samtidig med RT er mulig og øger 5-års overlevelsesraten signifikant sammenlignet med ugentlig cisplatin 40 mg/m2 hos patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft (66,5 % i den ugentlige arm, 88,7 % i den tre-ugentlige arm; HR=0,375, 95 % CI: 0,154-0,914, p = 0,03).

I dette randomiserede fase III-studie har efterforskerne derfor til hensigt at bekræfte overlevelsesforskellen mellem ugentlig cisplatin 40 mg/m2 og 3-ugentlig cisplatin 75 mg/m2 administration samtidig med RT i denne patientpopulation.