Dreiwöchentliche Cisplatin-basierte Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs (TACO)

Das Zervixkarzinom ist weltweit eine der häufigsten gynäkologischen Krebserkrankungen. Die Prognose von Gebärmutterhalskrebs ist günstig, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 80-90 % im Frühstadium der Erkrankung. Eine fortgeschrittene Erkrankung hat jedoch eine schlechte Prognose. Die derzeitige Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebs, die nicht für eine chirurgische Behandlung in Frage kommt, ist eine Cisplatin-basierte gleichzeitige Radiochemotherapie (CRT). Basierend auf den Ergebnissen von fünf randomisierten klinischen Studien, die durchwegs verbesserte Überlebensraten bei Patienten zeigten, die mit Cisplatin-basierter CRT behandelt wurden, gab das National Cancer Institute (NCI) der Vereinigten Staaten bekannt, dass „die Aufnahme einer gleichzeitigen Behandlung mit Cisplatin stark in Betracht gezogen werden sollte. basierte Chemotherapie mit RT bei Frauen, die eine Strahlentherapie zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs benötigen' im Jahr 1999.

Obwohl kürzlich berichtete Metaanalyse-Studien auch verbesserte lokale Kontrollraten und verbesserte Überlebensraten bei Cisplatin-basierter Chemotherapie gleichzeitig mit Strahlentherapie (RT) zeigten, sind die optimale Cisplatin-Dosis und das Dosierungsschema noch unbestimmt. Unter den vorherigen fünf randomisierten klinischen Studien verwendeten zwei von der Gynecologic Oncology Group (GOG) durchgeführte Studien wöchentlich 40 mg/m2 Cisplatin, während die anderen drei Studien dreiwöchentlich Cisplatin in einem Dosierungsbereich von 50 mg/m2 bis 75 mg/m2 verwendeten kombiniert mit 5-Fluorouracil (5-FU). Trotz der Vielfalt der Cisplatin-Dosis und der Dosierungsschemata wird die wöchentliche Gabe von Cisplatin in einer Dosis von 40 mg/m2 gleichzeitig mit RT aufgrund seiner Bequemlichkeit, gleichen Wirksamkeit und günstigen Toxizität im Vergleich zu anderen 5-FU weithin als Standardtherapie der CRT akzeptiert kombinierte Therapien.

Als Ergebnis der GOG 165-Studie, die vorzeitig geschlossen wurde, weil eine Zwischenanalyse ergab, dass Patienten in der 5-FU-Behandlungsgruppe wahrscheinlich kein besseres Ergebnis erzielen würden, ist die Rolle von 5-FU (früher allgemein in klinische Studien) als Radiosensibilisator wurde diskutiert. Darüber hinaus zeigte eine vom NCI in Kanada durchgeführte klinische Studie, in der Becken-RT allein mit wöchentlich 40 mg/m2 Cisplatin gleichzeitig mit RT verglichen wurde, keine Verbesserung des progressionsfreien und 5-Jahres-Überlebens. Während die Autoren mehrere mögliche Gründe dafür vorschlugen, warum ihre Studie keinen Überlebensvorteil bei gleichzeitiger wöchentlicher Chemotherapie mit Cisplatin 40 mg/m2 zeigen konnte, haben andere Forscher versucht, eine andere optimale Dosis und einen anderen Dosierungsplan für die Cisplatin-Verabreichung zu finden.

In Anbetracht der Ergebnisse der vorherigen klinischen Studie, die darauf hindeuteten, dass 5-FU möglicherweise kein aktiver Radiosensibilisator ist, bleiben wöchentlich 40 mg/m2 Cisplatin und dreiwöchentlich 75 mg/m2 Cisplatin die beliebtesten Cisplatin-Dosen und Dosierungsschemata. Trotz der möglichen Vorteile einer dreiwöchentlichen Cisplatin-Gabe von 75 mg/m2, die eine erhöhte Spitzenkonzentration von Cisplatin und einer Cisplatin-Gabe während der Brachytherapie bietet, haben bisher keine klinischen Studien die wöchentliche und dreiwöchentliche Chemotherapie auf Cisplatin-Basis gleichzeitig mit RT direkt verglichen .

Kürzlich berichteten die Forscher über eine randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich der Compliance und Toxizität einer wöchentlichen Gabe von Cisplatin 40 mg/m2 und einer dreiwöchentlichen Gabe von Cisplatin 75 mg/m2 gleichzeitig mit RT. Die Studie zeigte, dass eine dreiwöchentliche Gabe von 75 mg/m2 Cisplatin gleichzeitig mit einer RT möglich ist und die 5-Jahres-Überlebensrate im Vergleich zu einer wöchentlichen Gabe von 40 mg/m2 Cisplatin bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs signifikant erhöht (66,5 % im wöchentlichen Arm, 88,7 % im dreiwöchentlichen Arm; HR = 0,375, 95 % KI: 0,154–0,914, p = 0,03).

Daher beabsichtigen die Prüfärzte in dieser randomisierten Phase-III-Studie, den Überlebensunterschied zwischen der wöchentlichen Verabreichung von Cisplatin 40 mg/m2 und der dreiwöchentlichen Verabreichung von Cisplatin 75 mg/m2 gleichzeitig mit RT in dieser Patientenpopulation zu bestätigen.