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Le processus inflammatoire et l'imagerie médicale chez les patients atteints d'une maladie inflammatoire du système nerveux central. (USPIO-CIS)

27 octobre 2015 mis à jour par: Rennes University Hospital

Changements neuro-inflammatoires précoces comme marqueur pronostique chez les patients atteints de syndromes cliniquement isolés.

Si des progrès significatifs ont été réalisés en imagerie médicale ces dernières années dans l'individualisation des différentes lésions du système nerveux pour la démyélinisation, la perte axonale, l'atrophie, peu de progrès ont été réalisés dans la reconnaissance spécifique du processus inflammatoire. Or ce point est essentiel puisque les traitements actuellement disponibles ont un impact partiel principalement sur la composante inflammatoire et que de nombreuses incertitudes subsistent quant aux liens entre inflammation et destruction tissulaire affectant la myéline et les axones. La découverte récente d'un marqueur cellulaire macrophage dans le SNC, plus spécifique (USPIO) de l'inflammation nous offre l'opportunité de répondre à des questions importantes dont on pressent que cela pourrait avoir un impact significatif sur le suivi thérapeutique médicamenteux de ces patients. Cette étude concernera 50 patients recrutés dans cinq centres français (Marseille, Paris, Reims, Rennes, Toulouse) dès les premières manifestations de la maladie avec des cliniques et IRM programmées pendant les 3 premières années de leur maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central touchant 60 000 personnes en France et caractérisée par une inflammation généralisée, une démyélinisation focale et un degré variable de perte axonale. Ces dernières années, le concept de la SEP en tant que maladie neurodégénérative inflammatoire a été corroboré par des études d'imagerie neuropathologique et in vivo par IRM. Un certain nombre d'études IRM montrent que le principal substrat pathologique de l'incapacité permanente est la perte axonale telle que détectée dans les études IRM sous forme d'atrophie globale, mais aussi régionale dans la substance blanche ou grise, et que l'atrophie survient déjà aux stades précoces de la maladie. Bien que l'IRM soit un outil puissant pour la SEP en termes de diagnostic, de description de l'histoire naturelle de la maladie et de suivi du traitement, l'inconvénient majeur de l'IRM dans la SEP est le manque de spécificité des résultats de l'IRM. De plus, avec l'avènement des médicaments modificateurs de la maladie, il existe un besoin de marqueurs RM robustes et spécifiques pour identifier par ex. les patients atteints du syndrome cliniquement isolé (CIS) lors de la présentation à haut risque de développer une SEP ou une évolution plus grave de la maladie. Un nombre croissant de preuves IRM corroborent le fait que les CIS montrent des changements précoces et dynamiques détectés par l'imagerie RM, tels que l'atrophie cérébrale globale ou régionale, comme signe de perte axonale progressive, mais l'atrophie est déjà un signe de stade avancé de la maladie, lorsque le tissu est perdu. Des efforts considérables sont déployés aujourd'hui pour identifier les marqueurs RM précoces et pronostiques pour les patients atteints de SCI à haut risque.

Dans le projet actuel, nous nous efforçons d'étudier les patients atteints de SCI atteints d'une maladie inflammatoire du système nerveux central ou d'un déficit clinique précoce en utilisant l'imagerie IRM de marquage cellulaire avec des particules d'oxyde de fer superparamagnétiques ultra petites (USPIO), qui marquent spécifiquement les macrophages à diffusion hématogène, une cellule clé. population dans la SEP. Nous émettons l'hypothèse que le nombre/volume de rehaussement USPIO (SH U 555 C) au cours de la première année est un marqueur prédictif pour les patients atteints de SCI à haut risque lors de la présentation. Cette hypothèse est conforme aux découvertes récentes dans le modèle animal de la SEP, l'EAE. Les mesures secondaires de cette étude comprendront la comparaison des résultats de l'USPIO (SH U 555 C) avec d'autres paramètres RM très sensibles, mais non spécifiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

37

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Marseille, France, 13385
        • La Timone University Hospital (APHM)
      • Paris, France, 75013
        • La Pitie-Salpaetriere Hospital (APHP)
      • Reims, France, 51092
        • MAISON BLANCHE Hospital
      • Rennes, France, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Toulouse, France, 31059
        • Purpan Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les CIS à la présentation (syndromes cliniquement isolés) seront recrutés avec des preuves IRM d'au moins deux lésions IRM cérébrales asymptomatiques. Le groupe compromettra 50 patients CIS. Ces patients CIS seront inclus dans les trois mois suivant la première présentation clinique.

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 18 et 45 ans
  • Patients avec un premier épisode évocateur de SEP (monofocal ou multifocal)
  • Présence d'un premier événement neurologique évocateur de SEP ayant duré au moins 24 heures
  • Patients avec un critère de diffusion spatiale selon les critères diagnostiques de Mc Donald
  • Avec un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) au départ entre 0 et 5
  • L'injection USPIO (SH U 555 C) doit être effectuée dans les 3 mois suivant le début de l'événement clinique
  • Les patients doivent être hospitalisés pendant au moins 24 heures après la première injection d'USPIO (SH U 555 C)
  • Les patients avec USPIO-IRM positif ou négatif lors du dépistage sont inclus
  • Les patients doivent se conformer au protocole de l'étude
  • Les patients doivent avoir donné leur consentement écrit pour participer à cette étude

Critère d'exclusion:

  • Tous les patients CIS ayant reçu un traitement stéroïdien avant l'acquisition de l'IRM USPIO de base
  • Les patients chez qui une maladie autre que la SEP pourrait expliquer leurs signes et symptômes,
  • Les patients atteints de myélite transverse complète ou de névrite optique bilatérale seront exclus,
  • Les patients ayant reçu un traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur antérieur seront exclus.
  • Patients ayant reçu des corticoïdes 30 jours avant l'USPIO-RMI
  • Patients qui ne peuvent pas être hospitalisés pendant au moins 24 heures après la première injection d'USPIO (SH U 555 C)
  • Patientes sans contraception efficace (orale ou autre) Patientes enceintes ou allaitantes
  • Patients ayant une allergie connue aux particules de fer et/ou aux dextranes
  • Patients ayant reçu dans les 5 derniers mois des particules d'oxyde de fer précédant l'examen IRM
  • Patients ayant des antécédents d'asthme bronchique ou de tout autre trouble allergique
  • Patients ayant des antécédents pour un seuil inférieur de crises
  • Tout patient présentant une contre-indication connue à l'IRM
  • Patients non observants ou non coopératifs vis-à-vis du protocole d'étude
  • Patients n'ayant pas donné leur consentement écrit pour participer à cette étude
  • Tout patient atteint d'une maladie systémique, d'une maladie rénale, d'une maladie cardiaque ou d'un trouble mental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe de contrôle
Seule une IRM sans injection sera réalisée dans un groupe contrôle de sujets normaux appariés selon l'âge et après acceptation du protocole par un comité d'éthique indépendant pour l'implication d'une population normale dans un tel projet de recherche IRM.
Autre: IRM USPIO - IRM du gadolinium

L'examen IRM USPIO sera effectué à :

  • référence, mois 3, mois 6, mois 9 et mois 12 pour les patients recrutés avant le 1er mai 2010.
  • référence, mois3, mois 6 et mois 9 pour les patients recrutés entre le 1er mai 2010 et le 31 juillet 2010,
  • à l'inclusion, mois 3 et mois 6 pour les patients recrutés entre le 1er août 2010 et le 31 octobre 2010,
  • à l'inclusion et au mois 3 pour les patients recrutés entre le 1er novembre 2010 et le 31 janvier 2011,
  • référence pour les patients recrutés entre le 1er février 2011 et le 30 avril 2011.

Une IRM au gadolinium sera effectuée au départ, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12, mois 18, mois 24 et mois 36.
Groupe expérimental
Les CIS à la présentation (syndromes cliniquement isolés) seront recrutés avec des preuves IRM d'au moins deux lésions IRM cérébrales asymptomatiques. Le groupe compromettra 50 patients CIS. Ces patients CIS seront inclus dans les trois mois suivant la première présentation clinique.
Autre: IRM USPIO - IRM du gadolinium

L'examen IRM USPIO sera effectué à :

  • référence, mois 3, mois 6, mois 9 et mois 12 pour les patients recrutés avant le 1er mai 2010.
  • référence, mois3, mois 6 et mois 9 pour les patients recrutés entre le 1er mai 2010 et le 31 juillet 2010,
  • à l'inclusion, mois 3 et mois 6 pour les patients recrutés entre le 1er août 2010 et le 31 octobre 2010,
  • à l'inclusion et au mois 3 pour les patients recrutés entre le 1er novembre 2010 et le 31 janvier 2011,
  • référence pour les patients recrutés entre le 1er février 2011 et le 30 avril 2011.

Une IRM au gadolinium sera effectuée au départ, mois 3, mois 6, mois 9, mois 12, mois 18, mois 24 et mois 36.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
▪ Modification de la lésion de SEP rehaussée par l'USPIO
Délai: Changement par rapport à l'état initial de la lésion de SEP rehaussée par l'USPIO 12 mois après le premier événement de la maladie
Lésion de SEP rehaussée par l'USPIO au départ et pendant 12 mois après le premier événement de la maladie en tant que facteur prédictif d'un risque plus élevé de développer un deuxième événement clinique (délai jusqu'au deuxième événement clinique) chez les patients atteints de SCI (preuve de l'amélioration de l'USPIO : oui/non ; et nombre de lésions USPIO).
Changement par rapport à l'état initial de la lésion de SEP rehaussée par l'USPIO 12 mois après le premier événement de la maladie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des mesures de résultats primaires avec les résultats cliniques et le rôle de l'USPIO
Délai: à 12 mois après le premier événement de la maladie
▪ Comparaison des mesures des résultats primaires avec les résultats cliniques (EDSS et conversion en SEP) - et rôle de l'USPIO (SH U 555 C) en tant que biomarqueur potentiel pour prédire ces deux résultats cliniques
à 12 mois après le premier événement de la maladie
Relation entre USPIO (SH U 555 C) améliorant les lésions IRM avec d'autres paramètres IRM
Délai: à 12 mois après le premier événement de la maladie
▪ Relation entre les lésions IRM améliorant l'USPIO (SH U 555 C) et d'autres paramètres IRM (lésions IRM pondérées différemment : T2, T1, FLAIR ; mesures de diffusion IRM, MTR ; mesures d'atrophie IRM (atrophie globale et régionale))
à 12 mois après le premier événement de la maladie
Modification des lésions de SEP rehaussées par l'USPIO et/ou le gadolinium (critère de jugement principal)
Délai: Changement par rapport à l'état initial des lésions de SP rehaussées par l'USPIO et/ou le gadolinium 3 ans après le premier événement de la maladie
▪ Les lésions de SEP rehaussées par l'USPIO et/ou le gadolinium comme prédicteur d'un risque plus élevé de développer un deuxième événement clinique (délai jusqu'au deuxième événement clinique) chez les patients atteints de SCI (preuve d'amélioration de l'USPIO ou du Gd : oui/non ; et nombre d'USPIO et/ou ou lésions Gd) à 3 ans après le premier événement de la maladie
Changement par rapport à l'état initial des lésions de SP rehaussées par l'USPIO et/ou le gadolinium 3 ans après le premier événement de la maladie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rennes University Hospital

Collaborateurs

Bayer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: EDAN Gilles, Rennes University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2012

Première publication (ESTIMATION)

30 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

28 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2007-005363-10

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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