Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Den inflammatoriska processen och den medicinska avbildningen hos patienter med en inflammatorisk sjukdom i det centrala nervsystemet. (USPIO-CIS)

27 oktober 2015 uppdaterad av: Rennes University Hospital

Tidiga neuroinflammatoriska förändringar som en prognostisk markör hos patienter med kliniskt isolerade syndrom.

Även om betydande framsteg har gjorts inom medicinsk bildspråk under de senaste åren i individualiseringen av olika lesioner i nervsystemet för demyelinisering, axonal förlust, atrofi, har små framsteg gjorts i det specifika erkännandet av den inflammatoriska processen. Ändå är denna punkt viktig eftersom de för närvarande tillgängliga behandlingarna har en partiell inverkan främst på den inflammatoriska komponenten och att många osäkerheter kvarstår om kopplingarna mellan inflammation och vävnadsförstöring som påverkar myelin och axoner. Den senaste upptäckten av en makrofagcellmarkör i CNS, mer specifik (USPIO) av inflammation ger oss möjlighet att svara på viktiga frågor som man kan känna att detta kan ha en betydande inverkan på terapeutisk läkemedelsövervakning av dessa patienter. Denna studie kommer att involvera 50 patienter som rekryteras i fem franska centra (Marseille, Paris, Reims, Rennes, Toulouse) från de tidigaste manifestationerna av sjukdomen med kliniska och MRT planerade för de första 3 åren av deras sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipel skleros (MS) är en kronisk inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet som drabbar 60 000 personer i Frankrike och kännetecknas av utbredd inflammation, fokal demyelinisering och en varierande grad av axonal förlust. Under de senaste åren har begreppet MS som en inflammatorisk neurodegenerativ sjukdom bekräftats av neuropatologiska och in vivo MR-undersökningar. Ett antal MR-studier visar att det huvudsakliga patologiska substratet för bestående funktionsnedsättning är axonal förlust som i MR-studier upptäckts som global atrofi, men även regionalt i den vita eller grå substansen, och att atrofi inträffar redan i tidiga stadier av sjukdomen. Även om MR-avbildning är ett kraftfullt verktyg för MS när det gäller diagnos, beskrivning av sjukdomens naturliga historia och behandlingsövervakning, är den största nackdelen med MRT vid MS bristen på specificitet hos MR-fynd. Vidare, med tillkomsten av sjukdomsmodifierande läkemedel, finns det ett behov av robusta och specifika MR-markörer för att identifiera t.ex. Patienter med kliniskt isolerat syndrom (CIS) vid presentation med hög risk att utveckla MS eller ett allvarligare sjukdomsförlopp. En ökande mängd MRT-bevis bekräftar att CIS visar tidiga och dynamiska förändringar som upptäcks av MR-avbildning, såsom global eller regional hjärnatrofi, som ett tecken på progressiv axonal förlust, men atrofi är redan ett sent stadium av sjukdomen, när vävnad är förlorat. Betydande ansträngningar görs idag för att identifiera tidiga och prognostiska MR-markörer för CIS-patienter med hög risk.

I det aktuella projektet strävar vi efter att studera CIS-patienter med inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet eller tidigt kliniskt underskott genom att använda cellmärkning MR-avbildning med ultrasmå superparamagnetiska järnoxidpartiklar (USPIO), som specifikt märker blodburna makrofager, en nyckelcell befolkningen i MS. Vi antar att antal/volym av USPIO (SH U 555 C) förstärkning under det första året är en prediktiv markör för högrisk CIS-patienter vid presentationen. Denna hypotes är i linje med nya fynd i djurmodellen för MS, EAE. Sekundära mått på denna studie kommer att inkludera jämförelse av USPIO (SH U 555 C) fynden med andra mycket känsliga, men ospecifika MR-parametrar.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

37

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Marseille, Frankrike, 13385
        • La Timone University Hospital (APHM)
      • Paris, Frankrike, 75013
        • La Pitie-Salpaetriere Hospital (APHP)
      • Reims, Frankrike, 51092
        • MAISON BLANCHE Hospital
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Purpan Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

CIS vid presentation (kliniskt isolerade syndrom) kommer att rekryteras med MRT-bevis på minst två asymtomatiska hjärn-MRI-lesioner. Gruppen kommer att kompromissa med 50 CIS-patienter. Dessa CIS-patienter kommer att inkluderas inom tre månader efter den första kliniska presentationen.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mellan 18 och 45 år
  • Patienter med en första episod som tyder på MS (monofokal eller multifokal)
  • Närvaro av en första neurologisk händelse som tyder på MS som varade i minst 24 timmar
  • Patienter med rumslig spridningskriterier enligt Mc Donalds diagnostiska kriterier
  • Med en Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng vid baslinjen mellan 0 och 5
  • USPIO (SH U 555 C) injektion måste utföras inom 3 månader efter starten av den kliniska händelsen
  • Patienter måste vara inneslutna i minst 24 timmar efter den första USPIO (SH U 555 C) injektionen
  • Patienter med positiv eller negativ USPIO-MRT under screening ingår
  • Patienterna måste följa studieprotokollet
  • Patienterna måste ha gett sitt skriftliga samtycke för att delta i denna studie

Exklusions kriterier:

  • Alla CIS-patienter som har fått steroidbehandling före förvärvet av baslinjen USPIO MR-skanning
  • Patienter hos vilka någon annan sjukdom än MS kan förklara sina tecken och symtom,
  • Patienter med fullständig transversell myelit eller bilateral optikusneurit kommer att uteslutas,
  • Patienter som tidigare fått immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling kommer att exkluderas.
  • Patienter som hade fått kortikoider 30 dagar före USPIO-RMI
  • Patienter som inte kan vara inneslutna under minst 24 timmar efter den första USPIO (SH U 555 C) injektionen
  • Kvinnliga patienter utan effektiva preventivmedel (oral eller andra) Gravida eller ammande patienter
  • Patienter med känd allergi mot järnpartiklar och/eller dextraner
  • Patienter som har fått järnoxidpartiklar under de senaste 5 månaderna före MRT-undersökningen
  • Patienter med en tidigare anamnes på bronkialastma eller någon annan allergisk sjukdom
  • Patienter med en tidigare historia för en lägre tröskel för anfall
  • Varje patient som uppvisar en känd kontraindikation för MR-skanning
  • Icke-kompatibla eller icke samarbetsvilliga patienter med avseende på studieprotokoll
  • Patienter som inte har gett sitt skriftliga medgivande att delta i denna studie
  • Varje patient med en åtföljande systemisk sjukdom, njursjukdom, hjärtsjukdom eller psykisk störning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Kontrollgrupp
Endast oförbättrad MR-skanning kommer att utföras i en kontrollgrupp av normala, åldersmatchade försökspersoner och efter godkännande av protokollet av en oberoende etisk kommitté för implikationen av en normal population i ett sådant MRT-forskningsprojekt.

USPIO MRI-skanning kommer att utföras på:

  • baslinje, månad 3, månad 6, månad 9 och månad 12 för patienter rekryterade före den 1 maj 2010.
  • baslinje, månad 3, månad 6 och månad 9 för patienter rekryterade mellan den 1 maj 2010 och den 31 juli 2010,
  • baslinje, månad 3 och månad 6 för patienter rekryterade mellan den 1 augusti 2010 och den 31 oktober 2010,
  • baslinje och månad 3 för patienter rekryterade mellan den 1 november 2010 och den 31 januari 2011,
  • baseline för patienter rekryterade mellan 1 februari 2011 och 30 april 2011.

Gadolinium MR-skanning kommer att utföras vid baslinjen, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 18, månad 24 och månad 36.

Experimentgrupp
CIS vid presentation (kliniskt isolerade syndrom) kommer att rekryteras med MRT-bevis på minst två asymtomatiska hjärn-MRI-lesioner. Gruppen kommer att kompromissa med 50 CIS-patienter. Dessa CIS-patienter kommer att inkluderas inom tre månader efter den första kliniska presentationen.

USPIO MRI-skanning kommer att utföras på:

  • baslinje, månad 3, månad 6, månad 9 och månad 12 för patienter rekryterade före den 1 maj 2010.
  • baslinje, månad 3, månad 6 och månad 9 för patienter rekryterade mellan den 1 maj 2010 och den 31 juli 2010,
  • baslinje, månad 3 och månad 6 för patienter rekryterade mellan den 1 augusti 2010 och den 31 oktober 2010,
  • baslinje och månad 3 för patienter rekryterade mellan den 1 november 2010 och den 31 januari 2011,
  • baseline för patienter rekryterade mellan 1 februari 2011 och 30 april 2011.

Gadolinium MR-skanning kommer att utföras vid baslinjen, månad 3, månad 6, månad 9, månad 12, månad 18, månad 24 och månad 36.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
▪ Förändring i USPIO-förstärkande MS-lesion
Tidsram: Förändring från baslinjen i USPIO-förstärkande MS-lesion 12 månader efter den första händelsen av sjukdomen
USPIO-förstärkande MS-lesion vid baslinjen och under 12 månader efter den första händelsen av sjukdomen som en prediktor för en högre risk att utveckla en andra klinisk händelse (tid till andra kliniska händelsen) hos CIS-patienter (bevis på USPIO-förstärkning: ja/nej; och antalet USPIO-lesioner).
Förändring från baslinjen i USPIO-förstärkande MS-lesion 12 månader efter den första händelsen av sjukdomen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av primära utfallsmått med kliniska utfall och USPIO:s roll
Tidsram: 12 månader efter den första händelsen av sjukdomen
▪ Jämförelse av primära utfallsmått med kliniska utfall (EDSS och konvertering till MS) - och USPIO:s roll (SH U 555 C) som en potentiell biomarkör för att förutsäga dessa två kliniska utfall
12 månader efter den första händelsen av sjukdomen
Relationen mellan USPIO (SH U 555 C) förstärkande MR-skador med andra MR-parametrar
Tidsram: 12 månader efter den första händelsen av sjukdomen
▪ Förhållandet mellan USPIO (SH U 555 C) förstärkande MR-skador med andra MR-parametrar (Olikt viktade MR-lesioner: T2, T1, FLAIR; MR-diffusionsmått, MTR; MR-atrofimått (global och regional atrofi))
12 månader efter den första händelsen av sjukdomen
Förändring i USPIO och/eller Gadoliniumförstärkande MS-lesioner (primärt utfallsmått)
Tidsram: Förändring från baslinjen i USPIO- och/eller Gadoliniumförstärkande MS-lesioner 3 år efter den första händelsen av sjukdomen
▪ USPIO- och/eller Gadoliniumförstärkande MS-lesioner som en prediktor för en högre risk att utveckla en andra klinisk händelse (tid till andra kliniska händelse) hos CIS-patienter (bevis på USPIO- eller Gd-förstärkning: ja/nej; och antal USPIO och/ eller Gd-lesioner) 3 år efter den första händelsen av sjukdomen
Förändring från baslinjen i USPIO- och/eller Gadoliniumförstärkande MS-lesioner 3 år efter den första händelsen av sjukdomen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: EDAN Gilles, Rennes University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2012

Första postat (UPPSKATTA)

30 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

28 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2015

Senast verifierad

1 januari 2015

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera