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El Proceso Inflamatorio y la Imagen Médica en Pacientes con Enfermedad Inflamatoria del Sistema Nervioso Central. (USPIO-CIS)

27 de octubre de 2015 actualizado por: Rennes University Hospital

Cambios neuroinflamatorios tempranos como marcador pronóstico en pacientes con síndromes clínicamente aislados.

Si bien en los últimos años se ha avanzado significativamente en la imagen médica en la individualización de diferentes lesiones en el sistema nervioso por desmielinización, pérdida axonal, atrofia, se ha avanzado poco en el reconocimiento específico del proceso inflamatorio. Sin embargo, este punto es esencial ya que los tratamientos actualmente disponibles tienen un impacto parcial principalmente en el componente inflamatorio y que quedan muchas incertidumbres sobre los vínculos entre la inflamación y la destrucción del tejido que afecta a la mielina y los axones. El reciente descubrimiento de un marcador de células de macrófagos en el SNC, más específico (USPIO) de la inflamación nos da la oportunidad de responder preguntas importantes que se pueden intuir que esto podría tener un impacto significativo en el seguimiento farmacológico terapéutico de estos pacientes. Este estudio involucrará a 50 pacientes reclutados en cinco centros franceses (Marsella, París, Reims, Rennes, Toulouse) desde las primeras manifestaciones de la enfermedad con clínica y resonancia magnética programada para los primeros 3 años de su enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central que afecta a 60.000 personas en Francia y se caracteriza por una inflamación generalizada, desmielinización focal y un grado variable de pérdida axonal. En los últimos años, el concepto de la EM como una enfermedad neurodegenerativa inflamatoria ha sido corroborado por estudios neuropatológicos y de RM in vivo. Varios estudios de RM muestran que el sustrato patológico principal de la discapacidad permanente es la pérdida axonal detectada en los estudios de RM como atrofia global, pero también regionalmente en la sustancia blanca o gris, y que la atrofia ya ocurre en etapas tempranas de la enfermedad. Aunque la RM es una herramienta poderosa para la EM en términos de diagnóstico, descripción de la historia natural de la enfermedad y seguimiento del tratamiento, el principal inconveniente de la RM en la EM es la falta de especificidad de los hallazgos de la RM. Además, con el advenimiento de los fármacos modificadores de la enfermedad, existe la necesidad de marcadores de MR sólidos y específicos para identificar, p. Pacientes con síndrome clínicamente aislado (CIS) en la presentación con alto riesgo de desarrollar EM o un curso de enfermedad más grave. Un creciente cuerpo de evidencia de resonancia magnética corrobora que el CIS muestra cambios tempranos y dinámicos detectados por resonancia magnética, como atrofia cerebral global o regional, como un signo de pérdida axonal progresiva, pero la atrofia ya es un signo de etapa tardía de la enfermedad, cuando el tejido es perdido. Actualmente se dedican esfuerzos considerables para identificar marcadores de RM tempranos y pronósticos para pacientes con CIS de alto riesgo.

En el proyecto actual, nos esforzamos por estudiar pacientes con CIS con enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central o déficit clínico temprano mediante el uso de imágenes de RM de marcado celular con partículas de óxido de hierro superparamagnéticas ultra pequeñas (USPIO), que marcan específicamente los macrófagos transmitidos por la sangre, una célula clave población en EM. Nuestra hipótesis es que el aumento del número/volumen de USPIO (SH U 555 C) durante el primer año es un marcador predictivo para pacientes con CIS de alto riesgo en la presentación. Esta hipótesis está en línea con hallazgos recientes en el modelo animal de EM, EAE. Las medidas secundarias de este estudio incluirán la comparación de los hallazgos de USPIO (SH U 555 C) con otros parámetros de RM altamente sensibles, pero no específicos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

37

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Marseille, Francia, 13385
        • La Timone University Hospital (APHM)
      • Paris, Francia, 75013
        • La Pitie-Salpaetriere Hospital (APHP)
      • Reims, Francia, 51092
        • MAISON BLANCHE Hospital
      • Rennes, Francia, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Purpan Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

El CIS en la presentación (síndromes clínicamente aislados) se reclutará con evidencia de resonancia magnética de al menos dos lesiones cerebrales asintomáticas por resonancia magnética. El grupo comprometerá a 50 pacientes del CIS. Estos pacientes con CIS se incluirán dentro de los tres meses posteriores a la primera presentación clínica.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad entre 18 y 45 años
  • Pacientes con un primer episodio sugestivo de EM (monofocal o multifocal)
  • Presencia de un primer evento neurológico sugestivo de EM que duró al menos 24 horas
  • Pacientes con un criterio de diseminación espacial según los criterios diagnósticos de Mc Donald
  • Con una puntuación en la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) al inicio entre 0 y 5
  • La inyección de USPIO (SH U 555 C) debe realizarse dentro de los 3 meses posteriores al inicio del evento clínico.
  • Los pacientes deben estar hospitalizados durante un mínimo de 24 horas después de la primera inyección de USPIO (SH U 555 C)
  • Se incluyen pacientes con USPIO-MRI positivo o negativo durante el cribado
  • Los pacientes deben cumplir con el protocolo del estudio.
  • Los pacientes deben haber dado su consentimiento por escrito para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier paciente con CIS que haya recibido tratamiento con esteroides antes de la adquisición de la exploración USPIO MR inicial
  • Pacientes en los que cualquier enfermedad distinta de la EM pueda explicar sus signos y síntomas,
  • Se excluirán los pacientes con mielitis transversa completa o neuritis óptica bilateral,
  • Se excluirán los pacientes que hayan recibido tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador previo.
  • Pacientes que habían recibido corticoides 30 días antes de USPIO-RMI
  • Pacientes que no pueden permanecer hospitalizados durante un mínimo de 24 horas después de la primera inyección de USPIO (SH U 555 C)
  • Pacientes del sexo femenino sin métodos anticonceptivos eficaces (orales u otros) Pacientes embarazadas o lactantes
  • Pacientes con alergia conocida a partículas de hierro y/o dextranos
  • Pacientes que hayan recibido en los últimos 5 meses partículas de óxido de hierro antes del examen de resonancia magnética
  • Pacientes con antecedentes de asma bronquial o cualquier otro trastorno alérgico
  • Pacientes con antecedentes de un umbral más bajo de convulsiones
  • Cualquier paciente que presente una contraindicación conocida para la exploración por RM
  • Pacientes que no cumplen o no cooperan con respecto al protocolo del estudio
  • Pacientes que no hayan dado su consentimiento por escrito para participar en este estudio.
  • Cualquier paciente con una enfermedad sistémica acompañante, enfermedad renal, enfermedad cardíaca o trastorno mental

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo de control
Solo se realizará una resonancia magnética sin contraste en un grupo de control de sujetos normales de la misma edad y después de la aceptación del protocolo por parte de un comité ético independiente para la implicación de una población normal en un proyecto de investigación de resonancia magnética de este tipo.

La resonancia magnética USPIO se realizará en:

  • línea de base, mes 3, mes 6, mes 9 y mes 12 para pacientes reclutados antes del 1 de mayo de 2010.
  • línea base, mes 3, mes 6 y mes 9 para pacientes reclutados entre el 1 de mayo de 2010 y el 31 de julio de 2010,
  • línea de base, mes 3 y mes 6 para pacientes reclutados entre el 1 de agosto de 2010 y el 31 de octubre de 2010,
  • línea base y mes 3 para pacientes reclutados entre el 1 de noviembre de 2010 y el 31 de enero de 2011,
  • línea base para pacientes reclutados entre el 1 de febrero de 2011 y el 30 de abril de 2011.

La resonancia magnética con gadolinio se realizará al inicio del estudio, el mes 3, el mes 6, el mes 9, el mes 12, el mes 18, el mes 24 y el mes 36.

Grupo experimental
El CIS en la presentación (síndromes clínicamente aislados) se reclutará con evidencia de resonancia magnética de al menos dos lesiones cerebrales asintomáticas por resonancia magnética. El grupo comprometerá a 50 pacientes del CIS. Estos pacientes con CIS se incluirán dentro de los tres meses posteriores a la primera presentación clínica.

La resonancia magnética USPIO se realizará en:

  • línea de base, mes 3, mes 6, mes 9 y mes 12 para pacientes reclutados antes del 1 de mayo de 2010.
  • línea base, mes 3, mes 6 y mes 9 para pacientes reclutados entre el 1 de mayo de 2010 y el 31 de julio de 2010,
  • línea de base, mes 3 y mes 6 para pacientes reclutados entre el 1 de agosto de 2010 y el 31 de octubre de 2010,
  • línea base y mes 3 para pacientes reclutados entre el 1 de noviembre de 2010 y el 31 de enero de 2011,
  • línea base para pacientes reclutados entre el 1 de febrero de 2011 y el 30 de abril de 2011.

La resonancia magnética con gadolinio se realizará al inicio del estudio, el mes 3, el mes 6, el mes 9, el mes 12, el mes 18, el mes 24 y el mes 36.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
▪ Cambio en la lesión de EM realzada por USPIO
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la lesión de EM realzada por USPIO a los 12 meses después del primer evento de la enfermedad
Lesión de EM realzada por USPIO al inicio y durante 12 meses después del primer evento de la enfermedad como predictor de un mayor riesgo de desarrollar un segundo evento clínico (tiempo hasta el segundo evento clínico) en pacientes con CIS (evidencia de realce de USPIO: sí/no; y número de lesiones USPIO).
Cambio desde el inicio en la lesión de EM realzada por USPIO a los 12 meses después del primer evento de la enfermedad

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de las medidas de resultado primarias con los resultados clínicos y el papel de USPIO
Periodo de tiempo: a los 12 meses del primer evento de la enfermedad
▪ Comparación de medidas de resultado primarias con resultados clínicos (EDSS y conversión a EM), y papel de USPIO (SH U 555 C) como biomarcador potencial para predecir estos dos resultados clínicos
a los 12 meses del primer evento de la enfermedad
Relación de USPIO (SH U 555 C) que realza las lesiones de RM con otros parámetros de RM
Periodo de tiempo: a los 12 meses del primer evento de la enfermedad
▪ Relación de USPIO (SH U 555 C) que realzan las lesiones de RM con otros parámetros de RM (lesiones de RM ponderadas de manera diferente: T2, T1, FLAIR; medidas de difusión de RM, MTR; medidas de atrofia de RM (atrofia global y regional))
a los 12 meses del primer evento de la enfermedad
Cambio en las lesiones de EM realzadas con USPIO y/o gadolinio (medida de resultado primaria)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en USPIO y/o lesiones de EM realzadas con gadolinio a los 3 años después del primer evento de la enfermedad
▪ Lesiones de EM realzadas con USPIO y/o gadolinio como predictor de un mayor riesgo de desarrollar un segundo evento clínico (tiempo hasta el segundo evento clínico) en pacientes con CIS (evidencia de USPIO o realce de Gd: sí/no; y número de USPIO y/o o lesiones Gd) a los 3 años del primer evento de la enfermedad
Cambio desde el inicio en USPIO y/o lesiones de EM realzadas con gadolinio a los 3 años después del primer evento de la enfermedad

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: EDAN Gilles, Rennes University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de marzo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

28 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2015

Última verificación

1 de enero de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Esclerosis múltiple (EM)

  • University Health Network, Toronto
    The Plastic Surgery Foundation; Canadian Society of Plastic Surgeons
    Terminado
    Catéter de bloque del plano transverso del abdomen (TAP) | Reconstrucción mamaria DIEP o MS-TRAM gratuita | Manejo local del dolor | Abdominal/sitio donante
    Canadá
  • Kessler Foundation
    Instituto Vocacional Enrique Díaz de León A.C., Guadalajara, Mexico
    Reclutamiento
    TBI (lesión cerebral traumática) o MS (esclerosis múltiple)
    Estados Unidos, España

Ensayos clínicos sobre USPIO MRI - Gadolinio MRI

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