- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01567553
O Processo Inflamatório e a Imagem Médica em Pacientes com Doença Inflamatória do Sistema Nervoso Central. (USPIO-CIS)
Alterações Neuroinflamatórias Precoces como Marcador Prognóstico em Pacientes com Síndromes Clinicamente Isoladas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica do sistema nervoso central que afeta 60.000 pessoas na França e é caracterizada por inflamação generalizada, desmielinização focal e grau variável de perda axonal. Nos últimos anos, o conceito de EM como uma doença neurodegenerativa inflamatória foi corroborado por estudos de imagem neuropatológicos e de RM in vivo. Vários estudos de RM mostram que o principal substrato patológico da incapacidade permanente é a perda axonal, detectada em estudos de RM como atrofia global, mas também regionalmente na substância branca ou cinzenta, e essa atrofia já ocorre nos estágios iniciais da doença. Embora a ressonância magnética seja uma ferramenta poderosa para EM em termos de diagnóstico, descrição da história natural da doença e monitoramento do tratamento, a principal desvantagem da ressonância magnética na EM é a falta de especificidade dos achados da RM. Além disso, com o advento dos fármacos modificadores da doença, existe a necessidade de marcadores MR robustos e específicos para identificar, e. pacientes com síndrome clinicamente isolada (CIS) em apresentação com alto risco de desenvolver EM ou um curso de doença mais grave. Um corpo crescente de evidências de ressonância magnética corrobora que o CIS mostra alterações precoces e dinâmicas detectadas pela ressonância magnética, como atrofia cerebral global ou regional, como um sinal de perda axonal progressiva, mas a atrofia já é um sinal de estágio avançado da doença, quando o tecido é perdido. Esforços consideráveis são gastos hoje para identificar marcadores de RM precoces e prognósticos para pacientes com CIS de alto risco.
No projeto atual, nos esforçamos para estudar pacientes com CIS com doença inflamatória do sistema nervoso central ou déficit clínico inicial usando imagens de RM de marcação de células com partículas ultrapequenas de óxido de ferro superparamagnético (USPIO), que marcam especificamente macrófagos transportados pelo sangue, uma célula-chave população do MS. Nossa hipótese é que o aumento do número/volume de USPIO (SH U 555 C) durante o primeiro ano é um marcador preditivo para pacientes com CIS de alto risco na apresentação. Esta hipótese está de acordo com descobertas recentes no modelo animal de MS, EAE. As medidas secundárias deste estudo incluirão a comparação dos achados do USPIO (SH U 555 C) com outros parâmetros de RM altamente sensíveis, mas não específicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Marseille, França, 13385
- La Timone University Hospital (APHM)
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Paris, França, 75013
- La Pitie-Salpaetriere Hospital (APHP)
-
Reims, França, 51092
- MAISON BLANCHE Hospital
-
Rennes, França, 35000
- Rennes University Hospital
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Toulouse, França, 31059
- Purpan Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 45 anos
- Pacientes com primeiro episódio sugestivo de EM (monofocal ou multifocal)
- Presença de um primeiro evento neurológico sugestivo de EM que durou pelo menos 24 horas
- Pacientes com critérios de disseminação espacial de acordo com os critérios diagnósticos do Mc Donald
- Com uma pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) na linha de base entre 0 e 5
- A injeção de USPIO (SH U 555 C) deve ser realizada dentro de 3 meses após o início do evento clínico
- Os pacientes devem permanecer internados por no mínimo 24 horas após a primeira injeção de USPIO (SH U 555 C)
- Pacientes com USPIO-MRI positiva ou negativa durante a triagem estão incluídos
- Os pacientes devem estar em conformidade com o protocolo do estudo
- Os pacientes devem ter dado seu consentimento por escrito para participar deste estudo
Critério de exclusão:
- Quaisquer pacientes com CIS que tenham recebido tratamento com esteroides antes da aquisição da linha de base do USPIO MR scan
- Pacientes nos quais qualquer outra doença além da EM poderia explicar seus sinais e sintomas,
- Pacientes com mielite transversa completa ou neurite óptica bilateral serão excluídos,
- Serão excluídos os pacientes que receberam tratamento imunossupressor ou imunomodulador prévio.
- Pacientes que receberam corticóides 30 dias antes da USPIO-RMI
- Pacientes que não podem ser internados por um período mínimo de 24 horas após a primeira injeção de USPIO (SH U 555 C)
- Doentes do sexo feminino sem contraceção eficaz (oral ou outros) Doentes grávidas ou a amamentar
- Pacientes com alergia conhecida a partículas de ferro e/ou dextranos
- Pacientes que receberam nos últimos 5 meses partículas de óxido de ferro antes do exame de ressonância magnética
- Pacientes com histórico de asma brônquica ou qualquer outra doença alérgica
- Pacientes com histórico de limiar inferior de convulsões
- Qualquer paciente que apresente uma contra-indicação conhecida para ressonância magnética
- Pacientes não aderentes ou não cooperativos em relação ao protocolo do estudo
- Pacientes que não deram seu consentimento por escrito para participar deste estudo
- Qualquer paciente com doença sistêmica concomitante, doença renal, doença cardíaca ou transtorno mental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Grupo de controle
Somente varredura de RM sem contraste será realizada em um grupo de controle de indivíduos normais da mesma idade e após a aceitação do protocolo por um comitê de ética independente para a implicação de uma população normal em tal projeto de pesquisa de RM.
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O escaneamento USPIO MRI será realizado em:
A ressonância magnética de gadolínio será realizada na linha de base, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e mês 36. |
|
Grupo experimental
CIS na apresentação (síndromes clinicamente isoladas) serão recrutados com evidência de ressonância magnética de pelo menos duas lesões cerebrais assintomáticas de ressonância magnética.
O grupo vai comprometer 50 pacientes com CIS.
Esses pacientes com CIS serão incluídos dentro de três meses após a primeira apresentação clínica.
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O escaneamento USPIO MRI será realizado em:
A ressonância magnética de gadolínio será realizada na linha de base, mês 3, mês 6, mês 9, mês 12, mês 18, mês 24 e mês 36. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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▪ Alteração na lesão de EM com aumento de USPIO
Prazo: Alteração da linha de base na lesão de EM com aumento da USPIO 12 meses após o primeiro evento da doença
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Lesão de EM com aumento de USPIO no início do estudo e durante 12 meses após o primeiro evento da doença como preditor de maior risco de desenvolver um segundo evento clínico (tempo até o segundo evento clínico) em pacientes com CIS (evidência de aumento de USPIO: sim/não; e número de lesões USPIO).
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Alteração da linha de base na lesão de EM com aumento da USPIO 12 meses após o primeiro evento da doença
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação de medidas de resultados primários com resultados clínicos e papel da USPIO
Prazo: 12 meses após o primeiro evento da doença
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▪ Comparação de medidas de resultados primários com resultados clínicos (EDSS e conversão para MS) - e papel de USPIO (SH U 555 C) como um potencial biomarcador para prever esses dois resultados clínicos
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12 meses após o primeiro evento da doença
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Relação de USPIO (SH U 555 C) melhorando lesões de ressonância magnética com outros parâmetros de ressonância magnética
Prazo: 12 meses após o primeiro evento da doença
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▪ Relação de lesões de ressonância magnética USPIO (SH U 555 C) com outros parâmetros de RM (lesões de RM com pesos diferentes: T2, T1, FLAIR; medidas de difusão de RM, MTR; medidas de atrofia de RM (atrofia global e regional))
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12 meses após o primeiro evento da doença
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Alteração nas lesões de EM com aumento de USPIO e/ou gadolínio (medida de resultado primário)
Prazo: Mudança da linha de base em lesões de EM com realce de USPIO e/ou gadolínio 3 anos após o primeiro evento da doença
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▪ Lesões de EM com realce de USPIO e/ou Gadolínio como um preditor de um risco maior de desenvolver um segundo evento clínico (tempo para o segundo evento clínico) em pacientes com CIS (evidência de USPIO ou realce de Gd: sim/não; e número de USPIO e/ ou lesões Gd) em 3 anos após o primeiro evento da doença
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Mudança da linha de base em lesões de EM com realce de USPIO e/ou gadolínio 3 anos após o primeiro evento da doença
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: EDAN Gilles, Rennes University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2007-005363-10
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