Effet du prétraitement à l'aspirine ou de la titration lente de la dose sur les bouffées vasomotrices et les événements gastro-intestinaux chez des volontaires sains recevant du fumarate de diméthyle à libération retardée

Expérimental: BG00012

Les participants ont reçu BG00012 pendant 8 semaines (120 mg BID pendant la première semaine et 240 mg BID pendant les 7 semaines suivantes) et une prémédication avec un placebo d'AAS pendant les 4 premières semaines.

Médicament: BG00012 (fumarate de diméthyle)

Chaque gélule contient 120 mg de fumarate de diméthyle (DMF). La titration rapide consiste à prendre une gélule de 120 mg le matin et une le soir (240 mg par jour) pendant une semaine, puis d'augmenter jusqu'à une dose de 480 mg par jour (deux gélules matin et soir) pour le reste de l'étude. la titration prolonge le temps d'escalade de dose à 4 semaines.

Autres noms:

• DMF
• BG-12
• fumarate oral

Médicament: BG00012placebo

Placebo correspondant au BG00012

Médicament: AAS placebo

Placebo correspondant à l'aspirine

Comparateur placebo: Placebo

Les participants ont reçu un placebo BG00012 pendant 8 semaines et une prémédication avec un placebo ASA pendant les 4 premières semaines.

Médicament: BG00012placebo

Placebo correspondant au BG00012

Médicament: AAS placebo

Placebo correspondant à l'aspirine

Expérimental: BG00012 + ASA

Les participants ont reçu BG00012 pendant 8 semaines (120 mg BID pendant la première semaine et 240 mg BID pendant les 7 semaines suivantes) et une prémédication avec de l'AAS pendant les 4 premières semaines.

Médicament: BG00012 (fumarate de diméthyle)

Chaque gélule contient 120 mg de fumarate de diméthyle (DMF). La titration rapide consiste à prendre une gélule de 120 mg le matin et une le soir (240 mg par jour) pendant une semaine, puis d'augmenter jusqu'à une dose de 480 mg par jour (deux gélules matin et soir) pour le reste de l'étude. la titration prolonge le temps d'escalade de dose à 4 semaines.

Autres noms:

• DMF
• BG-12
• fumarate oral

Médicament: BG00012placebo

Placebo correspondant au BG00012

Médicament: COMME UN

325 mg d'aspirine micro-enrobée (AAS)

Autres noms:

• l'acide acétylsalicylique
• aspirine

Expérimental: BG00012 Titrage lent

Les participants ont reçu BG00012 pendant 8 semaines (120 mg une fois par jour [QD] pendant la semaine 1, 120 mg BID pendant la semaine 2, 240 mg AM/120 mg PM pendant la semaine 3 et 240 mg BID pendant la semaine 4 et 240 mg BID pendant la semaine 5 à 8) et prémédication par AAS placebo pendant les 4 premières semaines.

Médicament: BG00012 (fumarate de diméthyle)

Chaque gélule contient 120 mg de fumarate de diméthyle (DMF). La titration rapide consiste à prendre une gélule de 120 mg le matin et une le soir (240 mg par jour) pendant une semaine, puis d'augmenter jusqu'à une dose de 480 mg par jour (deux gélules matin et soir) pour le reste de l'étude. la titration prolonge le temps d'escalade de dose à 4 semaines.

Autres noms:

• DMF
• BG-12
• fumarate oral

Médicament: BG00012placebo

Placebo correspondant au BG00012

Médicament: AAS placebo

Placebo correspondant à l'aspirine

Pourcentage de participants signalant des événements de bouffées vasomotrices au cours de la période de traitement globale, tel qu'évalué par l'échelle modifiée de gravité des bouffées vasomotrices (MFSS)

Événements d'effets secondaires bouffées de chaleur signalés par les participants au cours de la période de traitement enregistrés sur le journal électronique, tels qu'évalués par le MFSS. Le questionnaire du MFSS mesure les effets secondaires liés aux bouffées vasomotrices suite à l'administration de médicaments. Les bouffées vasomotrices signifient rougeur, chaleur, picotements ou démangeaisons de la peau. Ce questionnaire ne concerne que la période écoulée depuis l'administration du médicament expérimental et devait être rempli dans les 10 heures suivant la prise du médicament à l'étude (2 fois/jour). Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas d'effets secondaires de bouffées vasomotrices) à 10 (effets secondaires bouffées de chaleur extrêmes).

Pourcentage de participants signalant des événements de rinçage globaux au cours des semaines 1 à 4 (combiné), tel qu'évalué par le MFSS

Événements d'effets secondaires bouffées de chaleur signalés par les participants au cours des semaines 1 à 4 enregistrés sur l'eDiary tel qu'évalué par MFSS. Le questionnaire du MFSS mesure les effets secondaires liés aux bouffées vasomotrices suite à l'administration de médicaments. Les bouffées vasomotrices signifient rougeur, chaleur, picotements ou démangeaisons de la peau. Ce questionnaire ne concerne que la période écoulée depuis l'administration du médicament expérimental et devait être rempli dans les 10 heures suivant la prise du médicament à l'étude (2 fois/jour). Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas d'effets secondaires de bouffées vasomotrices) à 10 (effets secondaires bouffées de chaleur extrêmes).

Pourcentage de participants signalant des événements de rinçage globaux au cours des semaines 5 à 8 (combiné), tel qu'évalué par le MFSS

Événements d'effets secondaires bouffées de chaleur signalés par les participants au cours des semaines 1 à 4 enregistrés sur l'eDiary tel qu'évalué par MFSS. Le questionnaire du MFSS mesure les effets secondaires liés aux bouffées vasomotrices suite à l'administration de médicaments. Les bouffées vasomotrices signifient rougeur, chaleur, picotements ou démangeaisons de la peau. Ce questionnaire ne concerne que la période écoulée depuis l'administration du médicament expérimental et devait être rempli dans les 10 heures suivant la prise du médicament à l'étude (2 fois/jour). Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas d'effets secondaires de bouffées vasomotrices) à 10 (effets secondaires bouffées de chaleur extrêmes).

Les pires scores de sévérité des bouffées vasomotrices globales pendant les semaines 1 à 4 du traitement (combinés), évalués par le MFSS

Pire gravité des bouffées vasomotrices signalées par les participants au cours des semaines 1 à 4 de traitement combinées, enregistrées sur l'eDiary telles qu'évaluées par le MFSS. Le questionnaire du MFSS mesure les effets secondaires liés aux bouffées vasomotrices suite à l'administration de médicaments. Les bouffées vasomotrices signifient rougeur, chaleur, picotements ou démangeaisons de la peau. Ce questionnaire ne concerne que la période écoulée depuis l'administration du médicament expérimental et devait être rempli dans les 10 heures suivant la prise du médicament à l'étude (2 fois/jour). Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas d'effets secondaires de bouffées vasomotrices) à 10 (effets secondaires bouffées de chaleur extrêmes).

Les pires scores de sévérité des bouffées vasomotrices globales pendant les semaines 5 à 8 du traitement (combinés), évalués par le MFSS

Pire gravité des bouffées vasomotrices signalées par les participants au cours des semaines 1 à 4 de traitement combinées, enregistrées sur l'eDiary telles qu'évaluées par le MFSS. Le questionnaire du MFSS mesure les effets secondaires liés aux bouffées vasomotrices suite à l'administration de médicaments. Rougeur signifie rougeur, chaleur, picotements ou démangeaisons de la peau. Ce questionnaire ne concerne que la période écoulée depuis l'administration du médicament expérimental et devait être rempli dans les 10 heures suivant la prise du médicament à l'étude (2 fois/jour). Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas d'effets secondaires de bouffées vasomotrices) à 10 (effets secondaires bouffées de chaleur extrêmes).

Pourcentage de participants signalant des événements de bouffées vasomotrices au cours de la période de traitement globale, tel qu'évalué par l'échelle de gravité globale modifiée des bouffées vasomotrices (MGFSS)

Événements de bouffées vasomotrices signalés par les participants au cours de la période de traitement globale, enregistrés sur le dispositif portatif de déclaration des participants (journal électronique) tel qu'évalué par le MGFSS. Le MGFSS mesure les effets secondaires liés aux bouffées vasomotrices au cours des dernières 24 heures. Les bouffées vasomotrices signifient rougeur, chaleur, picotements ou démangeaisons de la peau. Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas d'effets secondaires de bouffées vasomotrices) à 10 (effets secondaires bouffées de chaleur extrêmes). Les données du jour 1 ne sont pas incluses dans l'analyse car la question MGFSS fait référence aux événements signalés dans les 24 heures suivant la première dose le jour 1.

Pourcentage de participants signalant des événements de bouffées vasomotrices au cours des semaines 1 à 4 du traitement (combiné), tel qu'évalué par le MGFSS

Événements de bouffées vasomotrices signalés par les participants au cours des semaines 1 à 4 du traitement (combinés), enregistrés sur l'appareil portatif de déclaration des participants (journal électronique) tel qu'évalué par le MGFSS. Le MGFSS mesure les effets secondaires liés aux bouffées vasomotrices au cours des dernières 24 heures. Les bouffées vasomotrices signifient rougeur, chaleur, picotements ou démangeaisons de la peau. Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas d'effets secondaires de bouffées vasomotrices) à 10 (effets secondaires bouffées de chaleur extrêmes). Les données du jour 1 ne sont pas incluses dans l'analyse car la question MGFSS fait référence aux événements signalés dans les 24 heures suivant la première dose le jour 1.

Pourcentage de participants signalant des événements de bouffées vasomotrices au cours des semaines 5 à 8 du traitement (combiné), tel qu'évalué par le MGFSS

Événements de bouffées vasomotrices signalés par les participants au cours des semaines 5 à 8 du traitement (combinés), enregistrés sur l'appareil portatif de déclaration des participants (journal électronique) tel qu'évalué par le MGFSS. Le MGFSS mesure les effets secondaires liés aux bouffées vasomotrices au cours des dernières 24 heures. Les bouffées vasomotrices signifient rougeur, chaleur, picotements ou démangeaisons de la peau. Chaque question est notée sur une échelle de 0 (pas d'effets secondaires de bouffées vasomotrices) à 10 (effets secondaires bouffées de chaleur extrêmes). Les données du jour 1 ne sont pas incluses dans l'analyse car la question MGFSS fait référence au score de rinçage des dernières 24 heures.

Pourcentage de participants signalant des événements gastro-intestinaux (GI) au cours de la période de traitement globale, tel qu'évalué par l'échelle gastro-intestinale aiguë modifiée (MAGISS)

Le MAGISS est un questionnaire rapporté par les participants sur les effets secondaires du système gastro-intestinal après l'administration de médicaments, et est basé sur une échelle de 0 à 10 points, 0 représentant l'absence de symptômes et 10 représentant les symptômes les plus graves. Un participant était considéré comme ayant un effet secondaire gastro-intestinal global s'il avait un score > = 1 pour au moins un des effets secondaires gastro-intestinaux, y compris les nausées, la diarrhée, les douleurs abdominales hautes, les douleurs abdominales basses, les vomissements, l'indigestion, la constipation, les ballonnements et flatulence.

Pourcentage de participants signalant des événements gastro-intestinaux au cours des semaines 1 à 4 du traitement (combiné), tel qu'évalué par MAGISS

Le MAGISS est un questionnaire rapporté par les participants sur les effets secondaires du système gastro-intestinal après l'administration de médicaments, et est basé sur une échelle de 0 à 10 points, 0 représentant l'absence de symptômes et 10 représentant les symptômes les plus graves. Un participant était considéré comme ayant un effet secondaire gastro-intestinal global s'il avait un score > = 1 pour au moins un des effets secondaires gastro-intestinaux, y compris les nausées, la diarrhée, les douleurs abdominales hautes, les douleurs abdominales basses, les vomissements, l'indigestion, la constipation, les ballonnements et flatulence.

Pourcentage de participants signalant des événements gastro-intestinaux au cours des semaines 5 à 8 du traitement (combiné), tel qu'évalué par MAGISS

Le MAGISS est un questionnaire rapporté par les participants sur les effets secondaires du système gastro-intestinal après l'administration de médicaments, et est basé sur une échelle de 0 à 10 points, 0 représentant l'absence de symptômes et 10 représentant les symptômes les plus graves. Un participant était considéré comme ayant un effet secondaire gastro-intestinal global s'il avait un score > = 1 pour au moins un des effets secondaires gastro-intestinaux, y compris les nausées, la diarrhée, les douleurs abdominales hautes, les douleurs abdominales basses, les vomissements, l'indigestion, la constipation, les ballonnements et flatulence.

Les pires scores de gravité des événements gastro-intestinaux aigus au cours des semaines 1 à 4 de traitement (combinés), évalués par MAGISS

Gravité des événements gastro-intestinaux à l'aide du MAGISS pour mesurer les symptômes gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, douleurs abdominales hautes, douleurs abdominales basses, vomissements, indigestion, constipation, ballonnements, flatulences), sur une échelle de 0 à 10 points, avec 0 représentant l'absence de symptômes et 10 représentant les symptômes les plus graves.

Les pires scores de gravité des événements gastro-intestinaux aigus au cours des semaines 5 à 8 du traitement (combinés), évalués par MAGISS

Gravité des événements gastro-intestinaux à l'aide du MAGISS pour mesurer les symptômes gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, douleurs abdominales hautes, douleurs abdominales basses, vomissements, indigestion, constipation, ballonnements, flatulences), sur une échelle de 0 à 10 points, avec 0 représentant l'absence de symptômes et 10 représentant les symptômes les plus graves.

Pourcentage de participants ayant signalé des événements gastro-intestinaux au cours de la période de traitement globale, tel qu'évalué par l'échelle modifiée des symptômes gastro-intestinaux globaux (MOGISS)

Le MOGISS est un questionnaire sur les effets secondaires globaux liés au système gastro-intestinal (y compris les nausées, la diarrhée, les douleurs abdominales hautes, les douleurs abdominales basses, les vomissements, l'indigestion, la constipation, les ballonnements et les flatulences) au cours des 24 heures précédant chaque dose du matin. Les participants devaient répondre aux questions à la même heure chaque jour, avant l'administration du médicament le matin.

Pourcentage de participants signalant des événements gastro-intestinaux au cours des semaines 1 à 4 (combiné), tel qu'évalué par l'échelle modifiée des symptômes gastro-intestinaux globaux (MOGISS)

Le MOGISS est un questionnaire sur les effets secondaires globaux liés au système gastro-intestinal (y compris les nausées, la diarrhée, les douleurs abdominales hautes, les douleurs abdominales basses, les vomissements, l'indigestion, la constipation, les ballonnements et les flatulences) au cours des 24 heures précédant chaque dose du matin. Les participants devaient répondre aux questions à la même heure chaque jour, avant l'administration du médicament le matin.

Pourcentage de participants signalant des événements gastro-intestinaux au cours des semaines 5 à 8 (combiné), tel qu'évalué par l'échelle modifiée des symptômes gastro-intestinaux (MOGISS)

Le MOGISS est un questionnaire sur les effets secondaires globaux liés au système gastro-intestinal (y compris les nausées, la diarrhée, les douleurs abdominales hautes, les douleurs abdominales basses, les vomissements, l'indigestion, la constipation, les ballonnements et les flatulences) au cours des 24 heures précédant chaque dose du matin. Les participants devaient répondre aux questions à la même heure chaque jour, avant l'administration du médicament le matin.

Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) ou des EI graves (EIG) liés au traitement

EI : tout événement médical fâcheux qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. EIG : tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; de l'avis de l'enquêteur, expose le sujet à un risque immédiat de mort ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale ; tout autre événement médicalement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger le sujet ou peut nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats. Un EI était considéré comme émergeant du traitement s'il s'était produit après le début du traitement à l'étude ou s'il était présent avant le début du traitement à l'étude mais s'était aggravé par la suite.

Le laboratoire clinique s'écarte de la ligne de base dans les valeurs rapportées : hématologie

Nombre de participants avec des changements de laboratoire clinique par rapport aux valeurs hématologiques initiales. Le passage à bas inclut normal à bas, haut à bas et inconnu à bas. Le passage à élevé inclut normal à élevé, faible à élevé et inconnu à élevé. abs=absolu

Le laboratoire clinique s'écarte de la ligne de base dans les valeurs rapportées : chimie du sang

Nombre de participants avec des changements de laboratoire clinique par rapport aux valeurs de référence de la chimie du sang. Le passage à bas inclut normal à bas, haut à bas et inconnu à bas. Le passage à élevé inclut normal à élevé, faible à élevé et inconnu à élevé. ALP = phosphatase alcaline, ALT = alanine aminotransférase, AST = aspartate aminotransférase, GGT = gamma-glutamyl transférase, LDH = lactate déshydrogénase, BUN = azote uréique du sang.

Le laboratoire clinique s'écarte des valeurs de référence dans les valeurs rapportées : analyse d'urine

Nombre de participants avec des changements de laboratoire clinique par rapport aux valeurs d'analyse d'urine de base. Le changement vers le bas inclut normal à faible, élevé à faible et inconnu à faible. Le passage à élevé inclut normal à élevé, faible à élevé et inconnu à élevé. Le passage au positif inclut le négatif au positif et l'inconnu au positif. RBC = globules rouges, WBC = globules blancs.

Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux

↑=augmenter ; ↓=diminuer ; BL = ligne de base ; bpm=battements par minute ; PAS = pression artérielle systolique ; DBP = pression artérielle diastolique ; b/m=respirations par minute

Nombre de participants présentant des écarts par rapport à la ligne de base dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)

Passer à « événement anormal, pas indésirable » inclut inconnu ou normal à « événement anormal, pas indésirable ». Passer à « événement indésirable anormal » inclut un événement inconnu ou normal à « événement indésirable anormal ».

Durée des bouffées vasomotrices pendant la période de traitement globale, basée sur le MFSS

Pour les participants avec plus d'un épisode de bouffées vasomotrices au cours d'un intervalle de visite, la durée moyenne de l'intervalle de visite a été utilisée. La durée moyenne est calculée comme suit : la durée totale de tous les épisodes de bouffées vasomotrices / le nombre total d'épisodes de bouffées vasomotrices.

Durée des bouffées vasomotrices au cours des semaines 1 à 4 (combinées), selon MFSS

Pour les participants avec plus d'un épisode de bouffées vasomotrices au cours d'un intervalle de visite, la durée moyenne de l'intervalle de visite a été utilisée. La durée moyenne est calculée comme suit : la durée totale de tous les épisodes de bouffées vasomotrices / le nombre total d'épisodes de bouffées vasomotrices.

Durée des bouffées vasomotrices au cours des semaines 5 à 8 (combinées), selon MFSS

Pour les participants avec plus d'un épisode de bouffées vasomotrices au cours d'un intervalle de visite, la durée moyenne de l'intervalle de visite a été utilisée. La durée moyenne est calculée comme suit : la durée totale de tous les épisodes de bouffées vasomotrices / le nombre total d'épisodes de bouffées vasomotrices.

Durée des épisodes gastro-intestinaux aigus au cours de la période de traitement globale, basée sur MAGISS

La durée est calculée comme suit : [(effet secondaire GI) date/heure de fin - (effet secondaire GI) date/heure de début]/3600. Pour les effets secondaires gastro-intestinaux sans date de fin, la date de fin est imputée à l'aide de la dernière date/heure du journal. Pour les sujets avec plus d'un épisode gastro-intestinal au cours d'un intervalle de visite, la durée moyenne de l'intervalle de visite de l'étude est utilisée. La durée moyenne est calculée comme la durée totale de l'effet secondaire GI / le nombre total d'effets secondaires GI.

Durée des épisodes gastro-intestinaux aigus au cours des semaines 1 à 4 (combinés), basée sur MAGISS

La durée est calculée comme suit : [(effet secondaire GI) date/heure de fin - (effet secondaire GI) date/heure de début]/3600. Pour les effets secondaires gastro-intestinaux sans date de fin, la date de fin est imputée à l'aide de la dernière date/heure du journal. Pour les sujets avec plus d'un épisode gastro-intestinal au cours d'un intervalle de visite, la durée moyenne de l'intervalle de visite de l'étude est utilisée. La durée moyenne est calculée comme la durée totale de l'effet secondaire GI / le nombre total d'effets secondaires GI.

Durée des épisodes gastro-intestinaux aigus au cours des semaines 5 à 8 (combinés), basée sur MAGISS

La durée est calculée comme suit : [(effet secondaire GI) date/heure de fin - (effet secondaire GI) date/heure de début]/3600. Pour les effets secondaires gastro-intestinaux sans date de fin, la date de fin est imputée à l'aide de la dernière date/heure du journal. Pour les sujets avec plus d'un épisode gastro-intestinal au cours d'un intervalle de visite, la durée moyenne de l'intervalle de visite de l'étude est utilisée. La durée moyenne est calculée comme la durée totale de l'effet secondaire GI / le nombre total d'effets secondaires GI.