Effekt av aspirin-forbehandling eller langsom dosetitrering på flushing og gastrointestinale hendelser hos friske frivillige som mottar dimetylfumarat med forsinket frigjøring

Eksperimentell: BG00012

Deltakerne fikk BG00012 i 8 uker (120 mg 2D i løpet av den første uken og 240 mg 2D i løpet av de påfølgende 7 ukene) og premedisinering med ASA placebo i løpet av de første 4 ukene.

Legemiddel: BG00012 (dimetylfumarat)

Hver kapsel inneholder 120 mg dimetylfumarat (DMF). Rask titrering innebærer å ta en 120 mg kapsel om morgenen og en om kvelden (240 mg daglig) i en uke, og deretter eskalere til en dose på 480 mg daglig (to kapsler morgen og kveld) for resten av studien. titrering utvider doseeskaleringstiden til 4 uker.

Andre navn:

• DMF
• BG-12
• oralt fumarat

Legemiddel: BG00012 placebo

Placebo-matching BG00012

Legemiddel: ASA placebo

Placebo-matchende aspirin

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne fikk BG00012 placebo i 8 uker og premedisinering med ASA placebo i løpet av de første 4 ukene.

Legemiddel: BG00012 placebo

Placebo-matching BG00012

Legemiddel: ASA placebo

Placebo-matchende aspirin

Eksperimentell: BG00012 + ASA

Deltakerne fikk BG00012 i 8 uker (120 mg 2D i løpet av den første uken og 240 mg 2D i løpet av de påfølgende 7 ukene) og premedisinering med ASA i løpet av de første 4 ukene.

Legemiddel: BG00012 (dimetylfumarat)

Hver kapsel inneholder 120 mg dimetylfumarat (DMF). Rask titrering innebærer å ta en 120 mg kapsel om morgenen og en om kvelden (240 mg daglig) i en uke, og deretter eskalere til en dose på 480 mg daglig (to kapsler morgen og kveld) for resten av studien. titrering utvider doseeskaleringstiden til 4 uker.

Andre navn:

• DMF
• BG-12
• oralt fumarat

Legemiddel: BG00012 placebo

Placebo-matching BG00012

Legemiddel: SOM EN

325 mg mikrobelagt aspirin (ASA)

Andre navn:

• acetylsalisylsyre
• aspirin

Eksperimentell: BG00012 Sakte titrering

Deltakerne fikk BG00012 i 8 uker (120 mg én gang daglig [QD] i uke 1, 120 mg BID i uke 2, 240 mg AM/120 mg PM i uke 3, og 240 mg BID i uke 4, og 240 mg BID i uke 5 til 8) og premedisinering med ASA placebo i løpet av de første 4 ukene.

Legemiddel: BG00012 (dimetylfumarat)

Hver kapsel inneholder 120 mg dimetylfumarat (DMF). Rask titrering innebærer å ta en 120 mg kapsel om morgenen og en om kvelden (240 mg daglig) i en uke, og deretter eskalere til en dose på 480 mg daglig (to kapsler morgen og kveld) for resten av studien. titrering utvider doseeskaleringstiden til 4 uker.

Andre navn:

• DMF
• BG-12
• oralt fumarat

Legemiddel: BG00012 placebo

Placebo-matching BG00012

Legemiddel: ASA placebo

Placebo-matchende aspirin

Prosentandel av deltakere som rapporterer overordnede flushing-hendelser i løpet av den samlede behandlingsperioden, vurdert av den modifiserte flushing Severity Scale (MFSS)

Deltakerrapporterte bivirkningshendelser i løpet av behandlingsperioden registrert på e-dagboken vurdert av MFSS. MFSS spørreskjema måler bivirkningene knyttet til rødme etter legemiddeladministrasjon. Rødming betyr rødhet, varme, prikking eller kløe i huden. Dette spørreskjemaet gjelder kun tidsperioden siden undersøkelseslegemidlet ble administrert og skulle fylles ut innen 10 timer etter inntak av studiemedikamentet (2 ganger/dag). Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 (ingen rødmebivirkninger) til 10 (ekstreme rødmebivirkninger).

Prosentandel av deltakere som rapporterer overordnede spylehendelser i løpet av uke 1 til 4 (kombinert), som vurdert av MFSS

Deltakerrapporterte bivirkningshendelser i løpet av uke 1 til 4 registrert på e-dagboken vurdert av MFSS. MFSS spørreskjema måler bivirkningene knyttet til rødme etter legemiddeladministrasjon. Rødming betyr rødhet, varme, prikking eller kløe i huden. Dette spørreskjemaet gjelder kun tidsperioden siden undersøkelseslegemidlet ble administrert og skulle fylles ut innen 10 timer etter inntak av studiemedikamentet (2 ganger/dag). Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 (ingen rødmebivirkninger) til 10 (ekstreme rødmebivirkninger).

Prosentandel av deltakere som rapporterer overordnede flushing-hendelser i løpet av uke 5 til 8 (kombinert), som vurdert av MFSS

Deltakerrapporterte bivirkningshendelser i løpet av uke 1 til 4 registrert på e-dagboken vurdert av MFSS. MFSS spørreskjema måler bivirkningene knyttet til rødme etter legemiddeladministrasjon. Rødming betyr rødhet, varme, prikking eller kløe i huden. Dette spørreskjemaet gjelder kun tidsperioden siden undersøkelseslegemidlet ble administrert og skulle fylles ut innen 10 timer etter inntak av studiemedikamentet (2 ganger/dag). Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 (ingen rødmebivirkninger) til 10 (ekstreme rødmebivirkninger).

Verste alvorlighetsgrad av total rødming i løpet av uke 1 til 4 av behandling (kombinert), vurdert av MFSS

Verste alvorlighetsgrad av deltakerrapporterte flushing-hendelser i løpet av uke 1-4 med behandling sammenlagt, registrert på e-dagboken vurdert av MFSS. MFSS spørreskjema måler bivirkningene knyttet til rødme etter legemiddeladministrasjon. Rødming betyr rødhet, varme, prikking eller kløe i huden. Dette spørreskjemaet gjelder kun tidsperioden siden undersøkelseslegemidlet ble administrert og skulle fylles ut innen 10 timer etter inntak av studiemedikamentet (2 ganger/dag). Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 (ingen rødmebivirkninger) til 10 (ekstreme rødmebivirkninger).

Verste alvorlighetsgrad av total rødming i løpet av uke 5 til 8 av behandling (kombinert), vurdert av MFSS

Verste alvorlighetsgrad av deltakerrapporterte flushing-hendelser i løpet av uke 1-4 med behandling sammenlagt, registrert på e-dagboken vurdert av MFSS. MFSS spørreskjema måler bivirkningene knyttet til rødme etter legemiddeladministrasjon. Rødming betyr rødhet, varme, prikking eller kløe i huden. Dette spørreskjemaet gjelder kun tidsperioden siden undersøkelsesmedisinen ble administrert og skulle fullføres innen 10 timer etter inntak av studiemedisinen (2 ganger daglig). Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 (ingen rødmebivirkninger) til 10 (ekstreme rødmebivirkninger).

Prosentandel av deltakere som rapporterer overordnede flushing-hendelser i løpet av den samlede behandlingsperioden, vurdert av den modifiserte globale flushing-alvorlighetsskalaen (MGFSS)

Deltakerrapporterte rødmehendelser i løpet av den totale behandlingsperioden, registrert på den håndholdte deltakerrapporteringsenheten (eDiary) som vurdert av MGFSS. MGFSS måler bivirkningene knyttet til rødme i løpet av de siste 24 timene. Rødming betyr rødhet, varme, prikking eller kløe i huden. Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 (ingen rødmebivirkninger) til 10 (ekstreme rødmebivirkninger). Dag 1-data er ikke inkludert i analysen fordi MGFSS-spørsmålet refererer til hendelser rapportert i løpet av 24 timer etter den første dosen på dag 1.

Prosentandel av deltakere som rapporterer overordnede flushing-hendelser i løpet av uke 1 til 4 av behandling (kombinert), som vurdert av MGFSS

Deltakerrapporterte rødmehendelser i løpet av uke 1 til 4 av behandlingen (kombinert), registrert på den håndholdte deltakerrapporteringsenheten (eDiary) som vurdert av MGFSS. MGFSS måler bivirkningene knyttet til rødme i løpet av de siste 24 timene. Rødming betyr rødhet, varme, prikking eller kløe i huden. Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 (ingen rødmebivirkninger) til 10 (ekstreme rødmebivirkninger). Dag 1-data er ikke inkludert i analysen fordi MGFSS-spørsmålet refererer til hendelser rapportert i løpet av 24 timer etter den første dosen på dag 1.

Prosentandel av deltakere som rapporterer overordnede flushing-hendelser i løpet av uke 5 til 8 av behandling (kombinert), som vurdert av MGFSS

Deltakerrapporterte rødmehendelser i løpet av uke 5 til 8 av behandlingen (kombinert), registrert på den håndholdte deltakerrapporteringsenheten (eDiary) som vurdert av MGFSS. MGFSS måler bivirkningene knyttet til rødme i løpet av de siste 24 timene. Rødming betyr rødhet, varme, prikking eller kløe i huden. Hvert spørsmål er vurdert på en skala fra 0 (ingen rødmebivirkninger) til 10 (ekstreme rødmebivirkninger). Dag 1-data er ikke inkludert i analysen fordi MGFSS-spørsmålet refererer til siste 24 timers skyllepoengsum.

Prosentandel av deltakere som rapporterer gastrointestinale (GI) hendelser i løpet av den samlede behandlingsperioden, vurdert av den modifiserte akutte gastrointestinale skalaen (MAGISS)

MAGISS er et deltakerrapportert spørreskjema om bivirkninger av mage-tarmsystemet etter legemiddeladministrasjon, og er basert på en 0- til 10-punkts skala, der 0 representerer fravær av symptomer og 10 representerer de alvorligste symptomene. En deltaker ble vurdert å ha en generell GI-bivirkning hvis han/hun hadde en skår på >=1 for minst én av GI-bivirkningene inkludert kvalme, diaré, øvre magesmerter, nedre magesmerter, oppkast, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, oppblåsthet og flatulens.

Prosentandel av deltakere som rapporterer GI-hendelser i løpet av uke 1 til 4 av behandling (kombinert), som vurdert av MAGISS

MAGISS er et deltakerrapportert spørreskjema om bivirkninger av mage-tarmsystemet etter legemiddeladministrasjon, og er basert på en 0- til 10-punkts skala, der 0 representerer fravær av symptomer og 10 representerer de alvorligste symptomene. En deltaker ble vurdert å ha en generell GI-bivirkning hvis han/hun hadde en skår på >=1 for minst én av GI-bivirkningene inkludert kvalme, diaré, øvre magesmerter, nedre magesmerter, oppkast, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, oppblåsthet og flatulens.

Prosentandel av deltakere som rapporterer GI-hendelser i løpet av uke 5 til 8 med behandling (kombinert), som vurdert av MAGISS

MAGISS er et deltakerrapportert spørreskjema om bivirkninger av mage-tarmsystemet etter legemiddeladministrasjon, og er basert på en 0- til 10-punkts skala, der 0 representerer fravær av symptomer og 10 representerer de alvorligste symptomene. En deltaker ble vurdert å ha en generell GI-bivirkning hvis han/hun hadde en skår på >=1 for minst én av GI-bivirkningene inkludert kvalme, diaré, øvre magesmerter, nedre magesmerter, oppkast, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, oppblåsthet og flatulens.

Verste alvorlighetsgrad av akutte GI-hendelser i løpet av uke 1 til 4 av behandling (kombinert), vurdert av MAGISS

Alvorlighetsgraden av GI-relaterte hendelser ved bruk av MAGISS for å måle GI-symptomer (kvalme, diaré, øvre magesmerter, nedre magesmerter, oppkast, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, oppblåsthet, flatulens), basert på en 0- til 10-punkts skala, med 0 representerer fravær av symptomer og 10 representerer de mest alvorlige symptomene.

Verste alvorlighetsgrad av akutte GI-hendelser i løpet av uke 5 til 8 av behandling (kombinert), vurdert av MAGISS

Alvorlighetsgraden av GI-relaterte hendelser ved bruk av MAGISS for å måle GI-symptomer (kvalme, diaré, øvre magesmerter, nedre magesmerter, oppkast, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, oppblåsthet, flatulens), basert på en 0- til 10-punkts skala, med 0 representerer fravær av symptomer og 10 representerer de mest alvorlige symptomene.

Prosentandel av deltakere som rapporterer GI-hendelser i løpet av den samlede behandlingsperioden, vurdert av den modifiserte overordnede gastrointestinale symptomskalaen (MOGISS)

MOGISS er et spørreskjema om generelle bivirkninger relatert til mage-tarmsystemet (inkludert kvalme, diaré, øvre magesmerter, nedre magesmerter, oppkast, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, oppblåsthet og flatulens) i løpet av 24 timer før hver AM-dose. Deltakerne skulle svare på spørsmålene til samme tid hver dag, før legemiddeladministrasjonen om morgenen.

Prosentandel av deltakere som rapporterer GI-hendelser i løpet av uke 1 til 4 (kombinert), vurdert av den modifiserte generelle gastrointestinale symptomskalaen (MOGISS)

MOGISS er et spørreskjema om generelle bivirkninger relatert til mage-tarmsystemet (inkludert kvalme, diaré, øvre magesmerter, nedre magesmerter, oppkast, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, oppblåsthet og flatulens) i løpet av 24 timer før hver AM-dose. Deltakerne skulle svare på spørsmålene til samme tid hver dag, før legemiddeladministrasjonen om morgenen.

Prosentandel av deltakere som rapporterer GI-hendelser i løpet av uke 5 til 8 (kombinert), vurdert av den modifiserte generelle gastrointestinale symptomskalaen (MOGISS)

MOGISS er et spørreskjema om generelle bivirkninger relatert til mage-tarmsystemet (inkludert kvalme, diaré, øvre magesmerter, nedre magesmerter, oppkast, fordøyelsesbesvær, forstoppelse, oppblåsthet og flatulens) i løpet av 24 timer før hver AM-dose. Deltakerne skulle svare på spørsmålene til samme tid hver dag, før legemiddeladministrasjonen om morgenen.

Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) eller alvorlige AE (SAEs)

AE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandling. SAE: enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; etter etterforskerens syn setter forsøkspersonen umiddelbar risiko for død; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt; enhver annen medisinsk viktig hendelse som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i fare eller som kan kreve intervensjon for å forhindre et av de andre utfallene. En AE ble ansett som behandlingsfremkallende hvis den oppstod etter starten av studiebehandlingen eller var tilstede før starten av studiebehandlingen, men senere ble forverret.

Kliniske laboratorieskifter fra baseline i rapporterte verdier: Hematologi

Antall deltakere med kliniske laboratorieskift fra baseline i hematologiverdier. Skift til lav inkluderer normal til lav, høy til lav og ukjent til lav. Skift til høy inkluderer normal til høy, lav til høy og ukjent til høy. abs=absolutt

Kliniske laboratorieskifter fra baseline i rapporterte verdier: Blodkjemi

Antall deltakere med kliniske laboratorieskift fra baseline i blodkjemiverdier. Skift til lav inkluderer normal til lav, høy til lav og ukjent til lav. Skift til høy inkluderer normal til høy, lav til høy og ukjent til høy. ALP=alkalisk fosfatase, ALT=alaninaminotransferase, AST=aspartataminotransferase, GGT=gamma-glutamyltransferase, LDH=laktatdehydrogenase, BUN=blod urea nitrogen.

Kliniske laboratorieskift fra baseline i rapporterte verdier: Urinalyse

Antall deltakere med kliniske laboratorieskift fra baseline i urinanalyseverdier. Skift til lav inkluderer normal til lav, høy til lav og ukjent til lav. Skift til høy inkluderer normal til høy, lav til høy og ukjent til høy. Skift til positiv inkluderer negativ til positiv og ukjent til positiv. RBC=røde blodlegemer, WBC=hvite blodlegemer.

Antall deltakere med abnormiteter i vitale tegn

↑=økning; ↓=reduksjon; BL = grunnlinje; bpm = slag per minutt; SBP = systolisk blodtrykk; DBP=diastolisk blodtrykk; b/m = pust per minutt

Antall deltakere med skift fra baseline i resultater for elektrokardiogram (EKG).

Skift til "unormal, ikke uønsket hendelse" inkluderer ukjent eller normal til "unormal, ikke uønsket hendelse." Skift til "unormal, uønsket hendelse" inkluderer ukjent eller normal til "unormal, uønsket hendelse."

Varighet av flushing-hendelser i løpet av den samlede behandlingsperioden, basert på MFSS

For deltakere med mer enn 1 spyleepisode i løpet av et besøksintervall ble gjennomsnittlig varighet for besøksintervallet brukt. Gjennomsnittlig varighet beregnes som: total varighet av alle spyleepisoder / totalt antall spyleepisoder.

Varighet av flushing-hendelser i løpet av ukene 1 til 4 (kombinert), basert på MFSS

For deltakere med mer enn 1 spyleepisode i løpet av et besøksintervall ble gjennomsnittlig varighet for besøksintervallet brukt. Gjennomsnittlig varighet beregnes som: total varighet av alle spyleepisoder / totalt antall spyleepisoder.

Varighet av flushing-hendelser i løpet av ukene 5 til 8 (kombinert), basert på MFSS

For deltakere med mer enn 1 spyleepisode i løpet av et besøksintervall ble gjennomsnittlig varighet for besøksintervallet brukt. Gjennomsnittlig varighet beregnes som: total varighet av alle spyleepisoder / totalt antall spyleepisoder.

Varighet av akutte GI-episoder i løpet av den totale behandlingsperioden, basert på MAGISS

Varighet beregnes som følger: [(GI-bivirkning) sluttdato/tidspunkt - (GI-bivirkning) startdato/tidspunkt]/3600. For GI-bivirkninger uten sluttdato, beregnes sluttdatoen ved å bruke siste dagbokdato/tidspunkt. For forsøkspersoner med mer enn 1 GI-episode i løpet av et besøksintervall brukes gjennomsnittlig varighet for studiebesøksintervallet. Gjennomsnittlig varighet beregnes som den totale varigheten av GI-bivirkningen / det totale antallet GI-bivirkninger.

Varighet av akutte GI-episoder i løpet av uke 1 til 4 (kombinert), basert på MAGISS

Varighet beregnes som følger: [(GI-bivirkning) sluttdato/tidspunkt - (GI-bivirkning) startdato/tidspunkt]/3600. For GI-bivirkninger uten sluttdato, beregnes sluttdatoen ved å bruke siste dagbokdato/tidspunkt. For forsøkspersoner med mer enn 1 GI-episode i løpet av et besøksintervall brukes gjennomsnittlig varighet for studiebesøksintervallet. Gjennomsnittlig varighet beregnes som den totale varigheten av GI-bivirkningen / det totale antallet GI-bivirkninger.

Varighet av akutte GI-episoder i uke 5 til 8 (kombinert), basert på MAGISS

Varighet beregnes som følger: [(GI-bivirkning) sluttdato/tidspunkt - (GI-bivirkning) startdato/tidspunkt]/3600. For GI-bivirkninger uten sluttdato, beregnes sluttdatoen ved å bruke siste dagbokdato/tidspunkt. For forsøkspersoner med mer enn 1 GI-episode i løpet av et besøksintervall brukes gjennomsnittlig varighet for studiebesøksintervallet. Gjennomsnittlig varighet beregnes som den totale varigheten av GI-bivirkningen / det totale antallet GI-bivirkninger.