Efeito do pré-tratamento com aspirina ou titulação lenta da dose no rubor e eventos gastrointestinais em voluntários saudáveis ​​recebendo fumarato de dimetila de liberação retardada

Experimental: BG00012

Os participantes receberam BG00012 por 8 semanas (120 mg BID durante a primeira semana e 240 mg BID durante as 7 semanas subsequentes) e pré-medicação com AAS placebo durante as primeiras 4 semanas.

Medicamento: BG00012 (fumarato de dimetila)

Cada cápsula contém 120 mg de fumarato de dimetilo (DMF). A titulação rápida envolve tomar uma cápsula de 120 mg pela manhã e uma à noite (240 mg por dia) durante uma semana e, em seguida, aumentar para uma dose de 480 mg por dia (duas cápsulas de manhã e à noite) pelo restante do estudo. a titulação expande o tempo de escalonamento da dose para 4 semanas.

Outros nomes:

• DMF
• BG-12
• fumarato oral

Medicamento: BG00012 placebo

Placebo correspondente a BG00012

Medicamento: AAS placebo

Aspirina compatível com placebo

Comparador de Placebo: Placebo

Os participantes receberam placebo BG00012 por 8 semanas e pré-medicação com placebo ASA durante as primeiras 4 semanas.

Medicamento: BG00012 placebo

Placebo correspondente a BG00012

Medicamento: AAS placebo

Aspirina compatível com placebo

Experimental: BG00012 + ASA

Os participantes receberam BG00012 por 8 semanas (120 mg BID durante a primeira semana e 240 mg BID durante as 7 semanas subsequentes) e pré-medicação com AAS durante as primeiras 4 semanas.

Medicamento: BG00012 (fumarato de dimetila)

Cada cápsula contém 120 mg de fumarato de dimetilo (DMF). A titulação rápida envolve tomar uma cápsula de 120 mg pela manhã e uma à noite (240 mg por dia) durante uma semana e, em seguida, aumentar para uma dose de 480 mg por dia (duas cápsulas de manhã e à noite) pelo restante do estudo. a titulação expande o tempo de escalonamento da dose para 4 semanas.

Outros nomes:

• DMF
• BG-12
• fumarato oral

Medicamento: BG00012 placebo

Placebo correspondente a BG00012

Medicamento: COMO UM

325 mg de aspirina microrrevestida (ASA)

Outros nomes:

• ácido acetilsalicílico
• aspirina

Experimental: BG00012 Titulação Lenta

Os participantes receberam BG00012 por 8 semanas (120 mg uma vez ao dia [QD] durante a Semana 1, 120 mg BID durante a Semana 2, 240 mg AM/120mg PM durante a Semana 3 e 240 mg BID durante a Semana 4 e 240 mg BID durante a Semana 5 a 8) e pré-medicação com AAS placebo durante as primeiras 4 semanas.

Medicamento: BG00012 (fumarato de dimetila)

Cada cápsula contém 120 mg de fumarato de dimetilo (DMF). A titulação rápida envolve tomar uma cápsula de 120 mg pela manhã e uma à noite (240 mg por dia) durante uma semana e, em seguida, aumentar para uma dose de 480 mg por dia (duas cápsulas de manhã e à noite) pelo restante do estudo. a titulação expande o tempo de escalonamento da dose para 4 semanas.

Outros nomes:

• DMF
• BG-12
• fumarato oral

Medicamento: BG00012 placebo

Placebo correspondente a BG00012

Medicamento: AAS placebo

Aspirina compatível com placebo

Porcentagem de participantes que relataram eventos gerais de rubor durante o período geral de tratamento, conforme avaliado pela Escala de Gravidade de Rubor Modificada (MFSS)

Eventos de efeito colateral de rubor relatados pelo participante durante o período de tratamento registrados no eDiary conforme avaliado pelo MFSS. O questionário MFSS mede os efeitos colaterais relacionados ao rubor após a administração do medicamento. Rubor significa vermelhidão, calor, formigamento ou coceira na pele. Este questionário refere-se apenas ao período de tempo desde que o medicamento experimental foi administrado e deve ser preenchido dentro de 10 horas após a ingestão do medicamento em estudo (2 vezes/dia). Cada pergunta é avaliada em uma escala de 0 (sem efeitos colaterais de rubor) a 10 (efeitos colaterais de rubor extremo).

Porcentagem de participantes que relatam eventos gerais de descarga durante as semanas 1 a 4 (combinadas), conforme avaliado pelo MFSS

Eventos de efeito colateral de rubor relatados pelo participante durante as semanas 1 a 4 registrados no eDiary conforme avaliado pelo MFSS. O questionário MFSS mede os efeitos colaterais relacionados ao rubor após a administração do medicamento. Rubor significa vermelhidão, calor, formigamento ou coceira na pele. Este questionário refere-se apenas ao período de tempo desde que o medicamento experimental foi administrado e deve ser preenchido dentro de 10 horas após a ingestão do medicamento em estudo (2 vezes/dia). Cada pergunta é avaliada em uma escala de 0 (sem efeitos colaterais de rubor) a 10 (efeitos colaterais de rubor extremo).

Porcentagem de participantes que relatam eventos gerais de descarga durante as semanas 5 a 8 (combinadas), conforme avaliado pelo MFSS

Eventos de efeito colateral de rubor relatados pelo participante durante as semanas 1 a 4 registrados no eDiary conforme avaliado pelo MFSS. O questionário MFSS mede os efeitos colaterais relacionados ao rubor após a administração do medicamento. Rubor significa vermelhidão, calor, formigamento ou coceira na pele. Este questionário refere-se apenas ao período de tempo desde que o medicamento experimental foi administrado e deve ser preenchido dentro de 10 horas após a ingestão do medicamento em estudo (2 vezes/dia). Cada pergunta é avaliada em uma escala de 0 (sem efeitos colaterais de rubor) a 10 (efeitos colaterais de rubor extremo).

Piores pontuações de gravidade do rubor geral durante as semanas 1 a 4 do tratamento (combinado), conforme avaliado pelo MFSS

Pior gravidade dos eventos de rubor relatados pelos participantes durante as semanas 1-4 do tratamento combinado, registrado no eDiary conforme avaliado pelo MFSS. O questionário MFSS mede os efeitos colaterais relacionados ao rubor após a administração do medicamento. Rubor significa vermelhidão, calor, formigamento ou coceira na pele. Este questionário refere-se apenas ao período de tempo desde que o medicamento experimental foi administrado e deve ser preenchido dentro de 10 horas após a ingestão do medicamento em estudo (2 vezes/dia). Cada pergunta é avaliada em uma escala de 0 (sem efeitos colaterais de rubor) a 10 (efeitos colaterais de rubor extremo).

Piores pontuações de gravidade do rubor geral durante as semanas 5 a 8 do tratamento (combinado), conforme avaliado pelo MFSS

Pior gravidade dos eventos de rubor relatados pelos participantes durante as semanas 1-4 do tratamento combinado, registrado no eDiary conforme avaliado pelo MFSS. O questionário MFSS mede os efeitos colaterais relacionados ao rubor após a administração do medicamento. Rubor significa vermelhidão, calor, formigamento ou coceira na pele. Este questionário refere-se apenas ao período de tempo desde que o medicamento experimental foi administrado e deve ser concluído dentro de 10 horas após tomar o medicamento do estudo (2 vezes/dia). Cada pergunta é avaliada em uma escala de 0 (sem efeitos colaterais de rubor) a 10 (efeitos colaterais de rubor extremo).

Porcentagem de participantes que relataram eventos gerais de rubor durante o período geral de tratamento, conforme avaliado pela Escala de Gravidade de Rubor Global Modificada (MGFSS)

Eventos de rubor relatados pelo participante durante todo o período de tratamento, registrados no dispositivo portátil de relato do participante (eDiary), conforme avaliado pelo MGFSS. O MGFSS mede os efeitos colaterais relacionados ao rubor nas últimas 24 horas. Rubor significa vermelhidão, calor, formigamento ou coceira na pele. Cada pergunta é avaliada em uma escala de 0 (sem efeitos colaterais de rubor) a 10 (efeitos colaterais de rubor extremo). Os dados do dia 1 não são incluídos na análise porque a pergunta MGFSS refere-se a eventos relatados nas 24 horas após a primeira dose no dia 1.

Porcentagem de participantes que relatam eventos gerais de rubor durante as semanas 1 a 4 do tratamento (combinado), conforme avaliado pelo MGFSS

Eventos de rubor relatados pelo participante durante as semanas 1 a 4 do tratamento (combinado), registrados no dispositivo portátil de relato do participante (eDiary) conforme avaliado pelo MGFSS. O MGFSS mede os efeitos colaterais relacionados ao rubor nas últimas 24 horas. Rubor significa vermelhidão, calor, formigamento ou coceira na pele. Cada pergunta é avaliada em uma escala de 0 (sem efeitos colaterais de rubor) a 10 (efeitos colaterais de rubor extremo). Os dados do dia 1 não são incluídos na análise porque a pergunta MGFSS refere-se a eventos relatados nas 24 horas após a primeira dose no dia 1.

Porcentagem de participantes que relataram eventos gerais de rubor durante as semanas 5 a 8 do tratamento (combinado), conforme avaliado pelo MGFSS

Eventos de rubor relatados pelo participante durante as semanas 5 a 8 do tratamento (combinado), registrados no dispositivo portátil de relato do participante (eDiary), conforme avaliado pelo MGFSS. O MGFSS mede os efeitos colaterais relacionados ao rubor nas últimas 24 horas. Rubor significa vermelhidão, calor, formigamento ou coceira na pele. Cada pergunta é avaliada em uma escala de 0 (sem efeitos colaterais de rubor) a 10 (efeitos colaterais de rubor extremo). Os dados do dia 1 não são incluídos na análise porque a pergunta MGFSS refere-se à pontuação de descarga nas últimas 24 horas.

Porcentagem de participantes que relataram eventos gastrointestinais (GI) durante todo o período de tratamento, conforme avaliado pela Escala Gastrointestinal Aguda Modificada (MAGISS)

O MAGISS é um questionário relatado pelo participante sobre os efeitos colaterais do sistema gastrointestinal após a administração de medicamentos e é baseado em uma escala de 0 a 10 pontos, com 0 representando a ausência de sintomas e 10 representando os sintomas mais graves. Um participante foi considerado como tendo efeito colateral GI geral se ele/ela teve uma pontuação >=1 para pelo menos um dos efeitos colaterais GI, incluindo náusea, diarreia, dor abdominal superior, dor abdominal inferior, vômito, indigestão, constipação, inchaço e flatulência.

Porcentagem de participantes que relataram eventos gastrointestinais durante as semanas 1 a 4 do tratamento (combinado), conforme avaliado pelo MAGISS

O MAGISS é um questionário relatado pelo participante sobre os efeitos colaterais do sistema gastrointestinal após a administração de medicamentos e é baseado em uma escala de 0 a 10 pontos, com 0 representando a ausência de sintomas e 10 representando os sintomas mais graves. Um participante foi considerado como tendo efeito colateral GI geral se ele/ela teve uma pontuação >=1 para pelo menos um dos efeitos colaterais GI, incluindo náusea, diarreia, dor abdominal superior, dor abdominal inferior, vômito, indigestão, constipação, inchaço e flatulência.

Porcentagem de participantes que relataram eventos gastrointestinais durante as semanas 5 a 8 do tratamento (combinado), conforme avaliado pelo MAGISS

O MAGISS é um questionário relatado pelo participante sobre os efeitos colaterais do sistema gastrointestinal após a administração de medicamentos e é baseado em uma escala de 0 a 10 pontos, com 0 representando a ausência de sintomas e 10 representando os sintomas mais graves. Um participante foi considerado como tendo efeito colateral GI geral se ele/ela teve uma pontuação >=1 para pelo menos um dos efeitos colaterais GI, incluindo náusea, diarreia, dor abdominal superior, dor abdominal inferior, vômito, indigestão, constipação, inchaço e flatulência.

Piores pontuações de gravidade de eventos gastrointestinais agudos durante as semanas 1 a 4 de tratamento (combinado), conforme avaliado pelo MAGISS

Gravidade dos eventos relacionados ao GI usando o MAGISS para medir os sintomas GI (náusea, diarreia, dor abdominal superior, dor abdominal inferior, vômito, indigestão, constipação, inchaço, flatulência), com base em uma escala de 0 a 10 pontos, com 0 representando ausência de sintomas e 10 representando os sintomas mais graves.

Piores pontuações de gravidade de eventos gastrointestinais agudos durante as semanas 5 a 8 de tratamento (combinado), conforme avaliado pelo MAGISS

Gravidade dos eventos relacionados ao GI usando o MAGISS para medir os sintomas GI (náusea, diarreia, dor abdominal superior, dor abdominal inferior, vômito, indigestão, constipação, inchaço, flatulência), com base em uma escala de 0 a 10 pontos, com 0 representando ausência de sintomas e 10 representando os sintomas mais graves.

Porcentagem de participantes que relataram eventos gastrointestinais durante o período geral de tratamento, conforme avaliado pela Escala de Sintomas Gastrointestinais Gerais Modificada (MOGISS)

O MOGISS é um questionário sobre efeitos colaterais gerais relacionados ao sistema gastrointestinal (incluindo náusea, diarréia, dor abdominal superior, dor abdominal inferior, vômito, indigestão, constipação, inchaço e flatulência) durante as 24 horas anteriores a cada dose AM. Os participantes deveriam responder às perguntas no mesmo horário todos os dias, antes da administração matinal do medicamento.

Porcentagem de participantes que relataram eventos gastrointestinais durante as semanas 1 a 4 (combinada), conforme avaliado pela Escala de Sintomas Gastrointestinais Gerais Modificada (MOGISS)

O MOGISS é um questionário sobre efeitos colaterais gerais relacionados ao sistema gastrointestinal (incluindo náusea, diarréia, dor abdominal superior, dor abdominal inferior, vômito, indigestão, constipação, inchaço e flatulência) durante as 24 horas anteriores a cada dose AM. Os participantes deveriam responder às perguntas no mesmo horário todos os dias, antes da administração matinal do medicamento.

Porcentagem de participantes que relataram eventos gastrointestinais durante as semanas 5 a 8 (combinadas), conforme avaliado pela Escala de Sintomas Gastrointestinais Gerais Modificada (MOGISS)

O MOGISS é um questionário sobre efeitos colaterais gerais relacionados ao sistema gastrointestinal (incluindo náusea, diarréia, dor abdominal superior, dor abdominal inferior, vômito, indigestão, constipação, inchaço e flatulência) durante as 24 horas anteriores a cada dose AM. Os participantes deveriam responder às perguntas no mesmo horário todos os dias, antes da administração matinal do medicamento.

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou EAs graves (SAEs)

EA: qualquer ocorrência médica desfavorável que não tenha necessariamente relação causal com o tratamento. SAE: qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose: resulte em morte; na visão do Investigador, coloca o sujeito em risco imediato de morte; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resulta em uma anomalia congênita/defeito congênito; qualquer outro evento clinicamente importante que, na opinião do Investigador, possa comprometer o sujeito ou exigir intervenção para evitar um dos outros resultados. Um EA foi considerado emergente do tratamento se ocorreu após o início do tratamento do estudo ou estava presente antes do início do tratamento do estudo, mas piorou posteriormente.

Mudanças de laboratório clínico da linha de base em valores relatados: hematologia

Número de participantes com desvios de laboratório clínico desde a linha de base nos valores de hematologia. Mudança para baixo inclui normal para baixo, alto para baixo e desconhecido para baixo. Mudança para alto inclui normal para alto, baixo para alto e desconhecido para alto. abs=absoluto

Mudanças de laboratório clínico da linha de base em valores relatados: química do sangue

Número de participantes com desvios de laboratório clínico desde a linha de base nos valores químicos do sangue. Mudança para baixo inclui normal para baixo, alto para baixo e desconhecido para baixo. Mudança para alto inclui normal para alto, baixo para alto e desconhecido para alto. ALP=fosfatase alcalina, ALT=alanina aminotransferase, AST=aspartato aminotransferase, GGT=gama-glutamiltransferase, LDH=lactato desidrogenase, BUN=nitrogênio ureico no sangue.

Mudanças de laboratório clínico da linha de base em valores relatados: análise de urina

Número de participantes com desvios de laboratório clínico desde a linha de base nos valores de urinálise. Mudança para baixo inclui normal para baixo, alto para baixo e desconhecido para baixo. Mudança para alto inclui normal para alto, baixo para alto e desconhecido para alto. Mudança para positivo inclui negativo para positivo e desconhecido para positivo. RBC = glóbulos vermelhos, WBC = glóbulos brancos.

Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais

↑=aumento; ↓=diminuição; BL=linha de base; bpm=batidas por minuto; PAS=pressão arterial sistólica; PAD=pressão arterial diastólica; b/m=respirações por minuto

Número de participantes com mudanças da linha de base nos resultados do eletrocardiograma (ECG)

Mudança para 'anormal, não evento adverso' inclui desconhecido ou normal para 'anormal, não evento adverso'. Mudança para 'evento adverso anormal' inclui desconhecido ou normal para 'evento adverso anormal'.

Duração dos eventos de descarga durante o período geral de tratamento, com base no MFSS

Para participantes com mais de 1 episódio de rubor durante um intervalo de visita, foi usada a duração média do intervalo de visita. A duração média é calculada como: a duração total de todos os episódios de rubor / o número total de episódios de rubor.

Duração dos eventos de descarga durante as semanas 1 a 4 (combinadas), com base no MFSS

Para participantes com mais de 1 episódio de rubor durante um intervalo de visita, foi usada a duração média do intervalo de visita. A duração média é calculada como: a duração total de todos os episódios de rubor / o número total de episódios de rubor.

Duração dos eventos de descarga durante as semanas 5 a 8 (combinadas), com base no MFSS

Para participantes com mais de 1 episódio de rubor durante um intervalo de visita, foi usada a duração média do intervalo de visita. A duração média é calculada como: a duração total de todos os episódios de rubor / o número total de episódios de rubor.

Duração dos episódios gastrointestinais agudos durante todo o período de tratamento, com base no MAGISS

A duração é calculada da seguinte forma: [(efeito colateral GI) data/hora final - (efeito colateral GI) data/hora inicial]/3600. Para efeitos colaterais GI sem data final, a data final é imputada usando a última data/hora do diário. Para indivíduos com mais de 1 episódio GI durante um intervalo de visita, é usada a duração média do intervalo de visita do estudo. A duração média é calculada como a duração total do efeito colateral GI/o número total de efeitos colaterais GI.

Duração dos episódios gastrointestinais agudos durante as semanas 1 a 4 (combinadas), com base no MAGISS

A duração é calculada da seguinte forma: [(efeito colateral GI) data/hora final - (efeito colateral GI) data/hora inicial]/3600. Para efeitos colaterais GI sem data final, a data final é imputada usando a última data/hora do diário. Para indivíduos com mais de 1 episódio GI durante um intervalo de visita, é usada a duração média do intervalo de visita do estudo. A duração média é calculada como a duração total do efeito colateral GI/o número total de efeitos colaterais GI.

Duração dos episódios gastrointestinais agudos durante as semanas 5 a 8 (combinadas), com base no MAGISS

A duração é calculada da seguinte forma: [(efeito colateral GI) data/hora final - (efeito colateral GI) data/hora inicial]/3600. Para efeitos colaterais GI sem data final, a data final é imputada usando a última data/hora do diário. Para indivíduos com mais de 1 episódio GI durante um intervalo de visita, é usada a duração média do intervalo de visita do estudo. A duração média é calculada como a duração total do efeito colateral GI/o número total de efeitos colaterais GI.