Влияние предварительного лечения аспирином или медленного титрования дозы на приливы и желудочно-кишечные явления у здоровых добровольцев, получающих диметилфумарат с отсроченным высвобождением

Экспериментальный: BG00012

Участники получали BG00012 в течение 8 недель (120 мг два раза в день в течение первой недели и 240 мг два раза в день в течение последующих 7 недель) и премедикацию плацебо АСК в течение первых 4 недель.

Лекарство: BG00012 (диметилфумарат)

Каждая капсула содержит 120 мг диметилфумарата (ДМФА). Быстрое титрование включает прием одной капсулы 120 мг утром и одной вечером (240 мг в день) в течение одной недели, а затем увеличение дозы до 480 мг в день (две капсулы утром и вечером) до конца исследования. Медленно. титрование увеличивает время повышения дозы до 4 недель.

Другие имена:

• ДМФ
• БГ-12
• пероральный фумарат

Лекарство: BG00012 плацебо

Плацебо соответствует BG00012

Лекарство: АСК плацебо

Плацебо соответствует аспирину

Плацебо Компаратор: Плацебо

Участники получали плацебо BG00012 в течение 8 недель и премедикацию плацебо АСК в течение первых 4 недель.

Лекарство: BG00012 плацебо

Плацебо соответствует BG00012

Лекарство: АСК плацебо

Плацебо соответствует аспирину

Экспериментальный: BG00012 + АСА

Участники получали BG00012 в течение 8 недель (120 мг два раза в день в течение первой недели и 240 мг два раза в день в течение последующих 7 недель) и премедикацию АСК в течение первых 4 недель.

Лекарство: BG00012 (диметилфумарат)

Каждая капсула содержит 120 мг диметилфумарата (ДМФА). Быстрое титрование включает прием одной капсулы 120 мг утром и одной вечером (240 мг в день) в течение одной недели, а затем увеличение дозы до 480 мг в день (две капсулы утром и вечером) до конца исследования. Медленно. титрование увеличивает время повышения дозы до 4 недель.

Другие имена:

• ДМФ
• БГ-12
• пероральный фумарат

Лекарство: BG00012 плацебо

Плацебо соответствует BG00012

Лекарство: КАК

325 мг аспирина с микропокрытием (ASA)

Другие имена:

• Ацетилсалициловая кислота
• аспирин

Экспериментальный: BG00012 Медленное титрование

Участники получали BG00012 в течение 8 недель (120 мг один раз в день [QD] в течение недели 1, 120 мг два раза в день в течение недели 2, 240 мг утром/120 мг вечером в течение недели 3 и 240 мг два раза в день в течение недели 4 и 240 мг два раза в день в течение недели 5). до 8) и премедикация плацебо АСК в течение первых 4 недель.

Лекарство: BG00012 (диметилфумарат)

Каждая капсула содержит 120 мг диметилфумарата (ДМФА). Быстрое титрование включает прием одной капсулы 120 мг утром и одной вечером (240 мг в день) в течение одной недели, а затем увеличение дозы до 480 мг в день (две капсулы утром и вечером) до конца исследования. Медленно. титрование увеличивает время повышения дозы до 4 недель.

Другие имена:

• ДМФ
• БГ-12
• пероральный фумарат

Лекарство: BG00012 плацебо

Плацебо соответствует BG00012

Лекарство: АСК плацебо

Плацебо соответствует аспирину

Процент участников, сообщивших об общих явлениях приливов в течение всего периода лечения, по оценке с помощью модифицированной шкалы тяжести приливов (MFSS)

Участники сообщали о побочных эффектах гиперемии в течение периода лечения, записанных в электронном дневнике по оценке MFSS. Опросник MFSS измеряет побочные эффекты, связанные с приливами крови к лицу после приема лекарств. Промывка означает покраснение, тепло, покалывание или зуд кожи. Эта анкета относится только к периоду времени, прошедшему с момента введения исследуемого препарата, и должна была быть заполнена в течение 10 часов после приема исследуемого препарата (2 раза/день). Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (отсутствие побочных эффектов гиперемии) до 10 (сильные побочные эффекты гиперемии).

Процент участников, сообщивших об общих случаях промывки в течение недель с 1 по 4 (в совокупности), по оценке MFSS

Сообщаемые участниками события побочных эффектов гиперемии в течение недель с 1 по 4, зарегистрированные в электронном дневнике по оценке MFSS. Опросник MFSS измеряет побочные эффекты, связанные с приливами крови к лицу после приема лекарств. Промывка означает покраснение, тепло, покалывание или зуд кожи. Эта анкета относится только к периоду времени, прошедшему с момента введения исследуемого препарата, и должна была быть заполнена в течение 10 часов после приема исследуемого препарата (2 раза/день). Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (отсутствие побочных эффектов гиперемии) до 10 (сильные побочные эффекты гиперемии).

Процент участников, сообщивших об общих случаях промывки в течение недель с 5 по 8 (в совокупности), по оценке MFSS

Сообщаемые участниками события побочных эффектов гиперемии в течение недель с 1 по 4, зарегистрированные в электронном дневнике по оценке MFSS. Опросник MFSS измеряет побочные эффекты, связанные с приливами крови к лицу после приема лекарств. Промывка означает покраснение, тепло, покалывание или зуд кожи. Эта анкета относится только к периоду времени, прошедшему с момента введения исследуемого препарата, и должна была быть заполнена в течение 10 часов после приема исследуемого препарата (2 раза/день). Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (отсутствие побочных эффектов гиперемии) до 10 (сильные побочные эффекты гиперемии).

Наихудшие показатели тяжести общей гиперемии в течение недель с 1 по 4 лечения (в совокупности), по оценке MFSS

Наихудшая тяжесть приливов крови, о которых сообщали участники, в течение 1-4 недель лечения в совокупности, зарегистрированные в электронном дневнике по оценке MFSS. Опросник MFSS измеряет побочные эффекты, связанные с приливами крови к лицу после приема лекарств. Промывка означает покраснение, тепло, покалывание или зуд кожи. Эта анкета относится только к периоду времени, прошедшему с момента введения исследуемого препарата, и должна была быть заполнена в течение 10 часов после приема исследуемого препарата (2 раза/день). Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (отсутствие побочных эффектов гиперемии) до 10 (сильные побочные эффекты гиперемии).

Наихудшие показатели тяжести общей гиперемии в течение 5-8 недель лечения (в совокупности), по оценке MFSS

Наихудшая тяжесть приливов крови, о которых сообщали участники, в течение 1-4 недель лечения в совокупности, зарегистрированные в электронном дневнике по оценке MFSS. Опросник MFSS измеряет побочные эффекты, связанные с приливами крови к лицу после приема лекарств. Приливы крови означают покраснение, повышение температуры, покалывание или зуд кожи. Эта анкета относится только к периоду времени, прошедшему с момента введения исследуемого препарата, и должна была быть заполнена в течение 10 часов после приема исследуемого препарата (2 раза в день). Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (отсутствие побочных эффектов гиперемии) до 10 (сильные побочные эффекты гиперемии).

Процент участников, сообщивших об общих явлениях приливов в течение всего периода лечения, по оценке с помощью модифицированной глобальной шкалы тяжести приливов (MGFSS)

Участники сообщали о приливах крови в течение всего периода лечения, записанных на портативном устройстве для регистрации участников (eDiary) по оценке MGFSS. MGFSS измеряет побочные эффекты, связанные с гиперемией в течение последних 24 часов. Промывка означает покраснение, тепло, покалывание или зуд кожи. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (отсутствие побочных эффектов гиперемии) до 10 (сильные побочные эффекты гиперемии). Данные за 1-й день не включены в анализ, поскольку вопрос MGFSS относится к явлениям, о которых сообщалось в течение 24 часов после первой дозы в 1-й день.

Процент участников, сообщивших об общих явлениях гиперемии в течение недель с 1 по 4 лечения (в совокупности), по оценке MGFSS

Приливы крови, о которых сообщали участники, в течение 1-4 недель лечения (в совокупности), записанные на портативном устройстве для регистрации участников (eDiary) по оценке MGFSS. MGFSS измеряет побочные эффекты, связанные с гиперемией в течение последних 24 часов. Промывка означает покраснение, тепло, покалывание или зуд кожи. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (отсутствие побочных эффектов гиперемии) до 10 (сильные побочные эффекты гиперемии). Данные за 1-й день не включены в анализ, поскольку вопрос MGFSS относится к явлениям, о которых сообщалось в течение 24 часов после первой дозы в 1-й день.

Процент участников, сообщивших об общих явлениях гиперемии в течение 5-8 недель лечения (в совокупности), по оценке MGFSS

Приливы крови, о которых сообщали участники, в течение 5–8 недель лечения (в совокупности), записанные на портативном устройстве для регистрации участников (eDiary) по оценке MGFSS. MGFSS измеряет побочные эффекты, связанные с гиперемией в течение последних 24 часов. Промывка означает покраснение, тепло, покалывание или зуд кожи. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 (отсутствие побочных эффектов гиперемии) до 10 (сильные побочные эффекты гиперемии). Данные за 1-й день не включены в анализ, поскольку вопрос MGFSS относится к показателю промывки за последние 24 часа.

Процент участников, сообщивших о событиях со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в течение всего периода лечения, по оценке с помощью модифицированной шкалы острого желудочно-кишечного тракта (MAGISS)

MAGISS представляет собой заполненный участниками опросник о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта после приема лекарств и основан на шкале от 0 до 10 баллов, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а 10 соответствует наиболее тяжелым симптомам. Участник считался имеющим общий побочный эффект со стороны желудочно-кишечного тракта, если он/она имел оценку >=1 по крайней мере для одного из побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, рвоту, расстройство желудка, запор, вздутие живота и метеоризм.

Процент участников, сообщивших о желудочно-кишечных явлениях в течение 1-4 недель лечения (в совокупности), по оценке MAGISS

MAGISS представляет собой заполненный участниками опросник о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта после приема лекарств и основан на шкале от 0 до 10 баллов, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а 10 соответствует наиболее тяжелым симптомам. Участник считался имеющим общий побочный эффект со стороны желудочно-кишечного тракта, если он/она имел оценку >=1 по крайней мере для одного из побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, рвоту, расстройство желудка, запор, вздутие живота и метеоризм.

Процент участников, сообщивших о событиях со стороны желудочно-кишечного тракта в течение 5-8 недель лечения (в совокупности), по оценке MAGISS

MAGISS представляет собой заполненный участниками опросник о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта после приема лекарств и основан на шкале от 0 до 10 баллов, где 0 соответствует отсутствию симптомов, а 10 соответствует наиболее тяжелым симптомам. Участник считался имеющим общий побочный эффект со стороны желудочно-кишечного тракта, если он/она имел оценку >=1 по крайней мере для одного из побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, рвоту, расстройство желудка, запор, вздутие живота и метеоризм.

Наихудшие показатели тяжести острых желудочно-кишечных явлений в течение недель с 1 по 4 лечения (в совокупности), по оценке MAGISS

Тяжесть желудочно-кишечных явлений с использованием MAGISS для измерения желудочно-кишечных симптомов (тошнота, диарея, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, рвота, расстройство желудка, запор, вздутие живота, метеоризм) по шкале от 0 до 10 баллов, с 0 соответствует отсутствию симптомов, а 10 соответствует наиболее тяжелым симптомам.

Наихудшие показатели тяжести острых желудочно-кишечных явлений в течение 5-8 недель лечения (в совокупности), по оценке MAGISS

Тяжесть желудочно-кишечных явлений с использованием MAGISS для измерения желудочно-кишечных симптомов (тошнота, диарея, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, рвота, расстройство желудка, запор, вздутие живота, метеоризм) по шкале от 0 до 10 баллов, с 0 соответствует отсутствию симптомов, а 10 соответствует наиболее тяжелым симптомам.

Процент участников, сообщивших о желудочно-кишечных явлениях в течение всего периода лечения, по оценке с помощью модифицированной шкалы общих желудочно-кишечных симптомов (MOGISS)

MOGISS представляет собой анкету об общих побочных эффектах, связанных с желудочно-кишечной системой (включая тошноту, диарею, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, рвоту, расстройство желудка, запор, вздутие живота и метеоризм) в течение 24 часов до приема каждой утренней дозы. Участники должны были отвечать на вопросы в одно и то же время каждый день перед утренним приемом лекарств.

Процент участников, сообщивших о событиях со стороны желудочно-кишечного тракта в течение недель с 1 по 4 (в совокупности), по оценке с помощью модифицированной шкалы общих желудочно-кишечных симптомов (MOGISS)

MOGISS представляет собой анкету об общих побочных эффектах, связанных с желудочно-кишечной системой (включая тошноту, диарею, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, рвоту, расстройство желудка, запор, вздутие живота и метеоризм) в течение 24 часов до приема каждой утренней дозы. Участники должны были отвечать на вопросы в одно и то же время каждый день перед утренним приемом лекарств.

Процент участников, сообщивших о событиях со стороны желудочно-кишечного тракта в течение недель с 5 по 8 (в совокупности), по оценке с помощью модифицированной шкалы общих желудочно-кишечных симптомов (MOGISS)

MOGISS представляет собой анкету об общих побочных эффектах, связанных с желудочно-кишечной системой (включая тошноту, диарею, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота, рвоту, расстройство желудка, запор, вздутие живота и метеоризм) в течение 24 часов до приема каждой утренней дозы. Участники должны были отвечать на вопросы в одно и то же время каждый день перед утренним приемом лекарств.

Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, или серьезными НЯ (СНЯ)

НЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, не обязательно имеющее причинно-следственную связь с лечением. СНЯ: любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; по мнению исследователя, подвергает субъекта непосредственной опасности смерти; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту; любое другое важное с медицинской точки зрения событие, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта опасности или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов. НЯ считалось возникшим после лечения, если оно возникало после начала исследуемого лечения или присутствовало до начала исследуемого лечения, но впоследствии ухудшилось.

Клинические лабораторные отклонения от исходного уровня в зарегистрированных значениях: гематология

Количество участников с клинико-лабораторными отклонениями гематологических показателей от исходного уровня. Сдвиг к низкому включает нормальное к низкому, высокое к низкому и неизвестное к низкому. Переход к высокому включает нормальное к высокому, низкое к высокому и неизвестное к высокому. абс=абсолютный

Клинические лабораторные отклонения от исходного уровня в зарегистрированных значениях: биохимический анализ крови

Количество участников с клинико-лабораторными сдвигами показателей биохимического анализа крови по сравнению с исходным уровнем. Сдвиг к низкому включает нормальное к низкому, высокое к низкому и неизвестное к низкому. Переход к высокому включает нормальное к высокому, низкое к высокому и неизвестное к высокому. ЩФ = щелочная фосфатаза, АЛТ = аланинаминотрансфераза, АСТ = аспартатаминотрансфераза, ГГТ = гамма-глутамилтрансфераза, ЛДГ = лактатдегидрогеназа, АМК = азот мочевины крови.

Клинические лабораторные отклонения от исходного уровня в зарегистрированных значениях: анализ мочи

Количество участников с клиническими лабораторными сдвигами значений анализа мочи по сравнению с исходным уровнем. Сдвиг к низкому уровню включает в себя нормальное к низкому, высокое к низкому и неизвестное к низкому. Переход к высокому включает нормальное к высокому, низкое к высокому и неизвестное к высокому. Сдвиг к положительному включает в себя отрицательное к положительному и неизвестное к положительному. RBC=эритроциты, WBC=лейкоциты.

Количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности

↑=увеличение; ↓=уменьшение; BL=базовый уровень; ударов в минуту = ударов в минуту; САД = систолическое артериальное давление; ДАД = диастолическое кровяное давление; б/м = вдохов в минуту

Количество участников со сдвигами от исходного уровня в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)

Переход к «аномальному, не неблагоприятному явлению» включает неизвестное или нормальное явление в «ненормальное, не неблагоприятное явление». Переход к «аномальному нежелательному явлению» включает неизвестное или нормальное явление в «ненормальное нежелательное явление».

Продолжительность приступов промывки в течение всего периода лечения, на основе MFSS

Для участников с более чем 1 эпизодом гиперемии во время интервала посещения использовалась средняя продолжительность интервала посещения. Средняя продолжительность рассчитывается как: общая продолжительность всех эпизодов приливов / общее количество эпизодов приливов.

Продолжительность промывочных событий в течение недель с 1 по 4 (в совокупности), на основе MFSS

Для участников с более чем 1 эпизодом гиперемии во время интервала посещения использовалась средняя продолжительность интервала посещения. Средняя продолжительность рассчитывается как: общая продолжительность всех эпизодов приливов / общее количество эпизодов приливов.

Продолжительность промывочных событий в течение недель с 5 по 8 (в совокупности), на основе MFSS

Для участников с более чем 1 эпизодом гиперемии во время интервала посещения использовалась средняя продолжительность интервала посещения. Средняя продолжительность рассчитывается как: общая продолжительность всех эпизодов приливов / общее количество эпизодов приливов.

Продолжительность острых желудочно-кишечных эпизодов в течение всего периода лечения по данным MAGISS

Продолжительность рассчитывается следующим образом: [(побочный эффект GI) дата/время окончания - (побочный эффект GI) дата/время начала]/3600. Для побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, не имеющих даты окончания, в качестве даты окончания используется дата/время последнего дневника. Для субъектов с более чем 1 эпизодом желудочно-кишечного тракта во время интервала посещения используется средняя продолжительность интервала посещения исследования. Средняя продолжительность рассчитывается как общая продолжительность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта / общее количество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Продолжительность острых желудочно-кишечных эпизодов в течение недель с 1 по 4 (в совокупности), по данным MAGISS

Продолжительность рассчитывается следующим образом: [(побочный эффект GI) дата/время окончания - (побочный эффект GI) дата/время начала]/3600. Для побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, не имеющих даты окончания, в качестве даты окончания используется дата/время последнего дневника. Для субъектов с более чем 1 эпизодом желудочно-кишечного тракта во время интервала посещения используется средняя продолжительность интервала посещения исследования. Средняя продолжительность рассчитывается как общая продолжительность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта / общее количество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Продолжительность острых желудочно-кишечных эпизодов в течение 5-8 недель (в совокупности), по данным MAGISS

Продолжительность рассчитывается следующим образом: [(побочный эффект GI) дата/время окончания - (побочный эффект GI) дата/время начала]/3600. Для побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, не имеющих даты окончания, в качестве даты окончания используется дата/время последнего дневника. Для субъектов с более чем 1 эпизодом желудочно-кишечного тракта во время интервала посещения используется средняя продолжительность интервала посещения исследования. Средняя продолжительность рассчитывается как общая продолжительность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта / общее количество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.