Effekt af aspirin-forbehandling eller langsom dosistitrering på rødme og gastrointestinale hændelser hos raske frivillige, der modtager dimethylfumarat med forsinket frigivelse

Eksperimentel: BG00012

Deltagerne fik BG00012 i 8 uger (120 mg BID i den første uge og 240 mg BID i de efterfølgende 7 uger) og præmedicinering med ASA placebo i de første 4 uger.

Medicin: BG00012 (dimethylfumarat)

Hver kapsel indeholder 120 mg dimethylfumarat (DMF). Hurtig titrering involverer at tage en 120 mg kapsel om morgenen og en om aftenen (240 mg dagligt) i en uge og derefter eskalere til en dosis på 480 mg dagligt (to kapsler morgen og aften) i resten af ​​undersøgelsen. titrering udvider dosiseskaleringstiden til 4 uger.

Andre navne:

• DMF
• BG-12
• oralt fumarat

Medicin: BG00012 placebo

Placebo matchende BG00012

Medicin: ASA placebo

Placebo matchende aspirin

Placebo komparator: Placebo

Deltagerne fik BG00012 placebo i 8 uger og præmedicinering med ASA placebo i løbet af de første 4 uger.

Medicin: BG00012 placebo

Placebo matchende BG00012

Medicin: ASA placebo

Placebo matchende aspirin

Eksperimentel: BG00012 + ASA

Deltagerne fik BG00012 i 8 uger (120 mg BID i den første uge og 240 mg BID i de efterfølgende 7 uger) og præmedicinering med ASA i de første 4 uger.

Medicin: BG00012 (dimethylfumarat)

Hver kapsel indeholder 120 mg dimethylfumarat (DMF). Hurtig titrering involverer at tage en 120 mg kapsel om morgenen og en om aftenen (240 mg dagligt) i en uge og derefter eskalere til en dosis på 480 mg dagligt (to kapsler morgen og aften) i resten af ​​undersøgelsen. titrering udvider dosiseskaleringstiden til 4 uger.

Andre navne:

• DMF
• BG-12
• oralt fumarat

Medicin: BG00012 placebo

Placebo matchende BG00012

Medicin: SOM EN

325 mg mikrocoated aspirin (ASA)

Andre navne:

• acetylsalicylsyre
• aspirin

Eksperimentel: BG00012 Langsom titrering

Deltagerne fik BG00012 i 8 uger (120 mg én gang dagligt [QD] i uge 1, 120 mg BID i uge 2, 240 mg AM/120 mg PM i uge 3 og 240 mg BID i uge 4 og 240 mg BID i uge 5 til 8) og præmedicinering med ASA placebo i løbet af de første 4 uger.

Medicin: BG00012 (dimethylfumarat)

Hver kapsel indeholder 120 mg dimethylfumarat (DMF). Hurtig titrering involverer at tage en 120 mg kapsel om morgenen og en om aftenen (240 mg dagligt) i en uge og derefter eskalere til en dosis på 480 mg dagligt (to kapsler morgen og aften) i resten af ​​undersøgelsen. titrering udvider dosiseskaleringstiden til 4 uger.

Andre navne:

• DMF
• BG-12
• oralt fumarat

Medicin: BG00012 placebo

Placebo matchende BG00012

Medicin: ASA placebo

Placebo matchende aspirin

Procentdel af deltagere, der rapporterer overordnede skyllehændelser i løbet af den samlede behandlingsperiode, som vurderet ved den modificerede skyllesværhedsskala (MFSS)

Deltagerrapporterede hændelser med rødmen i behandlingsperioden registreret på e-dagbogen som vurderet af MFSS. MFSS-spørgeskema måler bivirkningerne i forbindelse med rødmen efter lægemiddeladministration. Rødmen betyder rødme, varme, prikken eller kløe i huden. Dette spørgeskema vedrører kun tidsrummet siden forsøgslægemidlet blev administreret og skulle udfyldes inden for 10 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet (2 gange om dagen). Hvert spørgsmål er vurderet på en skala fra 0 (ingen rødmen bivirkninger) til 10 (ekstrem rødmen bivirkninger).

Procentdel af deltagere, der rapporterer overordnede skyllebegivenheder i uge 1 til 4 (kombineret), som vurderet af MFSS

Deltagerrapporterede hændelser af rødmen i uge 1 til 4 registreret på e-dagbogen som vurderet af MFSS. MFSS-spørgeskema måler bivirkningerne i forbindelse med rødmen efter lægemiddeladministration. Rødmen betyder rødme, varme, prikken eller kløe i huden. Dette spørgeskema vedrører kun tidsrummet siden forsøgslægemidlet blev administreret og skulle udfyldes inden for 10 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet (2 gange om dagen). Hvert spørgsmål er vurderet på en skala fra 0 (ingen rødmen bivirkninger) til 10 (ekstrem rødmen bivirkninger).

Procentdel af deltagere, der rapporterer overordnede skyllebegivenheder i uge 5 til 8 (kombineret), som vurderet af MFSS

Deltagerrapporterede hændelser af rødmen i uge 1 til 4 registreret på e-dagbogen som vurderet af MFSS. MFSS-spørgeskema måler bivirkningerne i forbindelse med rødmen efter lægemiddeladministration. Rødmen betyder rødme, varme, prikken eller kløe i huden. Dette spørgeskema vedrører kun tidsrummet siden forsøgslægemidlet blev administreret og skulle udfyldes inden for 10 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet (2 gange om dagen). Hvert spørgsmål er vurderet på en skala fra 0 (ingen rødmen bivirkninger) til 10 (ekstrem rødmen bivirkninger).

Værste alvorlighedsscore af overordnet rødmen i uge 1 til 4 af behandling (kombineret), som vurderet af MFSS

Den værste sværhedsgrad af deltagerrapporterede rødmehændelser i uge 1-4 af behandlingen kombineret, registreret på e-dagbogen som vurderet af MFSS. MFSS-spørgeskema måler bivirkningerne i forbindelse med rødmen efter lægemiddeladministration. Rødmen betyder rødme, varme, prikken eller kløe i huden. Dette spørgeskema vedrører kun tidsrummet siden forsøgslægemidlet blev administreret og skulle udfyldes inden for 10 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet (2 gange om dagen). Hvert spørgsmål er vurderet på en skala fra 0 (ingen rødmen bivirkninger) til 10 (ekstrem rødmen bivirkninger).

Værste alvorlighedsscore af overordnet rødmen i uge 5 til 8 af behandling (kombineret), som vurderet af MFSS

Den værste sværhedsgrad af deltagerrapporterede rødmehændelser i uge 1-4 af behandlingen kombineret, registreret på e-dagbogen som vurderet af MFSS. MFSS-spørgeskema måler bivirkningerne i forbindelse med rødmen efter lægemiddeladministration. Rødme betyder rødme, varme, snurren eller kløe i huden. Dette spørgeskema vedrører kun tidsrummet, siden forsøgslægemidlet blev administreret og skulle afsluttes inden for 10 timer efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet (2 gange om dagen). Hvert spørgsmål er vurderet på en skala fra 0 (ingen rødmen bivirkninger) til 10 (ekstrem rødmen bivirkninger).

Procentdel af deltagere, der rapporterer overordnede skyllehændelser i løbet af den samlede behandlingsperiode, som vurderet af den modificerede globale skyllesværhedsskala (MGFSS)

Deltagerrapporterede skylningshændelser i den samlede behandlingsperiode, registreret på den håndholdte deltagerrapporteringsenhed (eDiary) som vurderet af MGFSS. MGFSS måler bivirkningerne i forbindelse med rødmen i løbet af de sidste 24 timer. Rødmen betyder rødme, varme, prikken eller kløe i huden. Hvert spørgsmål er vurderet på en skala fra 0 (ingen rødmen bivirkninger) til 10 (ekstrem rødmen bivirkninger). Dag 1-data er ikke inkluderet i analysen, fordi MGFSS-spørgsmålet refererer til hændelser rapporteret i 24 timer efter den første dosis på dag 1.

Procentdel af deltagere, der rapporterer overordnede skyllehændelser i uge 1 til 4 af behandling (kombineret), som vurderet af MGFSS

Deltagerrapporterede skylningshændelser i uge 1 til 4 af behandlingen (kombineret), registreret på den håndholdte deltagerrapporteringsenhed (eDiary) som vurderet af MGFSS. MGFSS måler bivirkningerne i forbindelse med rødmen i løbet af de sidste 24 timer. Rødmen betyder rødme, varme, prikken eller kløe i huden. Hvert spørgsmål er vurderet på en skala fra 0 (ingen rødmen bivirkninger) til 10 (ekstrem rødmen bivirkninger). Dag 1-data er ikke inkluderet i analysen, fordi MGFSS-spørgsmålet refererer til hændelser rapporteret i 24 timer efter den første dosis på dag 1.

Procentdel af deltagere, der rapporterer overordnede skylningshændelser i uge 5 til 8 af behandling (kombineret), som vurderet af MGFSS

Deltagerrapporterede skylningshændelser i uge 5 til 8 af behandlingen (kombineret), registreret på den håndholdte deltagerrapporteringsenhed (eDiary) som vurderet af MGFSS. MGFSS måler bivirkningerne i forbindelse med rødmen i løbet af de sidste 24 timer. Rødmen betyder rødme, varme, prikken eller kløe i huden. Hvert spørgsmål er vurderet på en skala fra 0 (ingen rødmen bivirkninger) til 10 (ekstrem rødmen bivirkninger). Dag 1 data er ikke inkluderet i analysen, fordi MGFSS spørgsmål refererer til sidste 24 timers skyllescore.

Procentdel af deltagere, der rapporterer gastrointestinale (GI) hændelser i løbet af den samlede behandlingsperiode, som vurderet ved den modificerede akutte gastrointestinale skala (MAGISS)

MAGISS er et deltagerrapporteret spørgeskema om bivirkninger af mave-tarmsystemet efter lægemiddeladministration og er baseret på en 0- til 10-skala, hvor 0 repræsenterer fravær af symptomer og 10 repræsenterer de mest alvorlige symptomer. En deltager blev anset for at have en generel GI-bivirkning, hvis han/hun havde en score på >=1 for mindst én af GI-bivirkningerne, herunder kvalme, diarré, øvre abdominale smerter, undermavesmerter, opkastning, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, oppustethed og flatulens.

Procentdel af deltagere, der rapporterer GI-hændelser i uge 1 til 4 af behandling (kombineret), som vurderet af MAGISS

MAGISS er et deltagerrapporteret spørgeskema om bivirkninger af mave-tarmsystemet efter lægemiddeladministration og er baseret på en 0- til 10-skala, hvor 0 repræsenterer fravær af symptomer og 10 repræsenterer de mest alvorlige symptomer. En deltager blev anset for at have en generel GI-bivirkning, hvis han/hun havde en score på >=1 for mindst én af GI-bivirkningerne, herunder kvalme, diarré, øvre abdominale smerter, undermavesmerter, opkastning, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, oppustethed og flatulens.

Procentdel af deltagere, der rapporterer GI-hændelser i uge 5 til 8 af behandling (kombineret), som vurderet af MAGISS

MAGISS er et deltagerrapporteret spørgeskema om bivirkninger af mave-tarmsystemet efter lægemiddeladministration og er baseret på en 0- til 10-skala, hvor 0 repræsenterer fravær af symptomer og 10 repræsenterer de mest alvorlige symptomer. En deltager blev anset for at have en generel GI-bivirkning, hvis han/hun havde en score på >=1 for mindst én af GI-bivirkningerne, herunder kvalme, diarré, øvre abdominale smerter, undermavesmerter, opkastning, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, oppustethed og flatulens.

Værste sværhedsgrad af akutte mave-tarm-hændelser i uge 1 til 4 af behandling (kombineret), som vurderet af MAGISS

Sværhedsgraden af ​​GI-relaterede hændelser ved brug af MAGISS til at måle GI-symptomer (kvalme, diarré, øvre mavesmerter, smerter i nedre mave, opkastning, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, oppustethed, flatulens), baseret på en 0- til 10-punkts skala med 0 repræsenterer fravær af symptomer og 10 repræsenterer de mest alvorlige symptomer.

Værste alvorlighedsgrad af akutte mave-tarm-hændelser i uge 5 til 8 af behandling (kombineret), som vurderet af MAGISS

Sværhedsgraden af ​​GI-relaterede hændelser ved brug af MAGISS til at måle GI-symptomer (kvalme, diarré, øvre mavesmerter, smerter i nedre mave, opkastning, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, oppustethed, flatulens), baseret på en 0- til 10-punkts skala med 0 repræsenterer fravær af symptomer og 10 repræsenterer de mest alvorlige symptomer.

Procentdel af deltagere, der rapporterer GI-hændelser i løbet af den samlede behandlingsperiode, som vurderet ved den modificerede overordnede gastrointestinale symptomskala (MOGISS)

MOGISS er et spørgeskema om overordnede bivirkninger relateret til mave-tarmsystemet (inklusive kvalme, diarré, øvre mavesmerter, undermavesmerter, opkastning, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, oppustethed og flatulens) i løbet af de 24 timer før hver AM-dosis. Deltagerne skulle svare på spørgsmålene på samme tidspunkt hver dag, før lægemiddeladministrationen om morgenen.

Procentdel af deltagere, der rapporterer GI-hændelser i uge 1 til 4 (kombineret), som vurderet ved den modificerede overordnede gastrointestinale symptomskala (MOGISS)

MOGISS er et spørgeskema om overordnede bivirkninger relateret til mave-tarmsystemet (inklusive kvalme, diarré, øvre mavesmerter, undermavesmerter, opkastning, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, oppustethed og flatulens) i løbet af de 24 timer før hver AM-dosis. Deltagerne skulle svare på spørgsmålene på samme tidspunkt hver dag, før lægemiddeladministrationen om morgenen.

Procentdel af deltagere, der rapporterer GI-hændelser i uge 5 til 8 (kombineret), som vurderet ved den modificerede overordnede gastrointestinale symptomskala (MOGISS)

MOGISS er et spørgeskema om overordnede bivirkninger relateret til mave-tarmsystemet (inklusive kvalme, diarré, øvre mavesmerter, undermavesmerter, opkastning, fordøjelsesbesvær, forstoppelse, oppustethed og flatulens) i løbet af de 24 timer før hver AM-dosis. Deltagerne skulle svare på spørgsmålene på samme tidspunkt hver dag, før lægemiddeladministrationen om morgenen.

Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) eller alvorlige AE'er (SAE'er)

AE: enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE: enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; efter efterforskerens opfattelse placerer forsøgspersonen umiddelbar risiko for døden; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt; enhver anden medicinsk vigtig begivenhed, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i fare eller kan kræve indgreb for at forhindre et af de andre udfald. En AE blev betragtet som behandlingsfremkaldende, hvis den opstod efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller var til stede før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, men efterfølgende forværredes.

Kliniske laboratorieskift fra baseline i rapporterede værdier: hæmatologi

Antal deltagere med kliniske laboratorieskift fra baseline i hæmatologiske værdier. Skift til lav inkluderer normal til lav, høj til lav og ukendt til lav. Skift til høj inkluderer normal til høj, lav til høj og ukendt til høj. abs=absolut

Kliniske laboratorieskift fra baseline i rapporterede værdier: Blodkemi

Antal deltagere med kliniske laboratorieskift fra baseline i blodkemiværdier. Skift til lav inkluderer normal til lav, høj til lav og ukendt til lav. Skift til høj inkluderer normal til høj, lav til høj og ukendt til høj. ALP=alkalisk fosfatase, ALT=alaninaminotransferase, AST=aspartataminotransferase, GGT=gamma-glutamyltransferase, LDH=lactatdehydrogenase, BUN=blodurinstofnitrogen.

Kliniske laboratorieskift fra baseline i rapporterede værdier: Urinalyse

Antal deltagere med kliniske laboratorieskift fra baseline i urinanalyseværdier. Skift til lav inkluderer normal til lav, høj til lav og ukendt til lav. Skift til høj inkluderer normal til høj, lav til høj og ukendt til høj. Skift til positiv inkluderer negativ til positiv og ukendt til positiv. RBC=røde blodlegemer, WBC=hvide blodlegemer.

Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn

↑=forøgelse; ↓=fald; BL = basislinje; bpm = slag pr. minut; SBP = systolisk blodtryk; DBP=diastolisk blodtryk; b/m = vejrtrækninger pr. minut

Antal deltagere med skift fra baseline i elektrokardiogram (EKG) resultater

Skift til 'unormal, ikke uønsket hændelse' inkluderer ukendt eller normal til 'unormal, ikke uønsket hændelse'. Skift til 'unormal, uønsket hændelse' omfatter ukendt eller normal til 'unormal, uønsket hændelse'.

Varighed af skyllehændelser under den samlede behandlingsperiode, baseret på MFSS

For deltagere med mere end 1 skylleepisode i løbet af et besøgsinterval blev den gennemsnitlige varighed for besøgsintervallet brugt. Den gennemsnitlige varighed beregnes som: den samlede varighed af alle skylleepisoder / det samlede antal skylleepisoder.

Varighed af skyllebegivenheder i uge 1 til 4 (kombineret), baseret på MFSS

For deltagere med mere end 1 skylleepisode i løbet af et besøgsinterval blev den gennemsnitlige varighed for besøgsintervallet brugt. Den gennemsnitlige varighed beregnes som: den samlede varighed af alle skylleepisoder / det samlede antal skylleepisoder.

Varighed af skyllebegivenheder i uge 5 til 8 (kombineret), baseret på MFSS

For deltagere med mere end 1 skylleepisode i løbet af et besøgsinterval blev den gennemsnitlige varighed for besøgsintervallet brugt. Den gennemsnitlige varighed beregnes som: den samlede varighed af alle skylleepisoder / det samlede antal skylleepisoder.

Varighed af akutte GI-episoder under den samlede behandlingsperiode, baseret på MAGISS

Varigheden beregnes som følger: [(GI-bivirkning) slutdato/tidspunkt - (GI-bivirkning) startdato/tidspunkt]/3600. For GI-bivirkninger uden slutdato, imputeres slutdatoen ved hjælp af den sidste dagbogsdato/tid. For forsøgspersoner med mere end 1 GI-episode i løbet af et besøgsinterval anvendes den gennemsnitlige varighed for studiebesøgsintervallet. Den gennemsnitlige varighed er beregnet som den samlede varighed af GI-bivirkningen / det samlede antal GI-bivirkninger.

Varighed af akutte GI-episoder i uge 1 til 4 (kombineret), baseret på MAGISS

Varigheden beregnes som følger: [(GI-bivirkning) slutdato/tidspunkt - (GI-bivirkning) startdato/tidspunkt]/3600. For GI-bivirkninger uden slutdato, imputeres slutdatoen ved hjælp af den sidste dagbogsdato/tid. For forsøgspersoner med mere end 1 GI-episode i løbet af et besøgsinterval anvendes den gennemsnitlige varighed for studiebesøgsintervallet. Den gennemsnitlige varighed er beregnet som den samlede varighed af GI-bivirkningen / det samlede antal GI-bivirkninger.

Varighed af akutte GI-episoder i uge 5 til 8 (kombineret), baseret på MAGISS

Varigheden beregnes som følger: [(GI-bivirkning) slutdato/tidspunkt - (GI-bivirkning) startdato/tidspunkt]/3600. For GI-bivirkninger uden slutdato, imputeres slutdatoen ved hjælp af den sidste dagbogsdato/tid. For forsøgspersoner med mere end 1 GI-episode i løbet af et besøgsinterval anvendes den gennemsnitlige varighed for studiebesøgsintervallet. Den gennemsnitlige varighed er beregnet som den samlede varighed af GI-bivirkningen / det samlede antal GI-bivirkninger.