Effekt av förbehandling av aspirin eller långsam dostitrering på flushing och gastrointestinala händelser hos friska frivilliga som får dimetylfumarat med fördröjd frisättning

Experimentell: BG00012

Deltagarna fick BG00012 i 8 veckor (120 mg BID under den första veckan och 240 mg BID under de efterföljande 7 veckorna) och premedicinering med ASA placebo under de första 4 veckorna.

Läkemedel: BG00012 (dimetylfumarat)

Varje kapsel innehåller 120 mg dimetylfumarat (DMF). Snabb titrering innebär att man tar en 120 mg kapsel på morgonen och en på kvällen (240 mg dagligen) under en vecka, och sedan eskalerar till en dos på 480 mg dagligen (två kapslar morgon och kväll) under resten av studien. titrering utökar dosökningstiden till 4 veckor.

Andra namn:

• DMF
• BG-12
• oralt fumarat

Läkemedel: BG00012 placebo

Placebo som matchar BG00012

Läkemedel: ASA placebo

Placebomatchande aspirin

Placebo-jämförare: Placebo

Deltagarna fick BG00012 placebo i 8 veckor och premedicinering med ASA placebo under de första 4 veckorna.

Läkemedel: BG00012 placebo

Placebo som matchar BG00012

Läkemedel: ASA placebo

Placebomatchande aspirin

Experimentell: BG00012 + ASA

Deltagarna fick BG00012 i 8 veckor (120 mg BID under den första veckan och 240 mg BID under de efterföljande 7 veckorna) och premedicinering med ASA under de första 4 veckorna.

Läkemedel: BG00012 (dimetylfumarat)

Varje kapsel innehåller 120 mg dimetylfumarat (DMF). Snabb titrering innebär att man tar en 120 mg kapsel på morgonen och en på kvällen (240 mg dagligen) under en vecka, och sedan eskalerar till en dos på 480 mg dagligen (två kapslar morgon och kväll) under resten av studien. titrering utökar dosökningstiden till 4 veckor.

Andra namn:

• DMF
• BG-12
• oralt fumarat

Läkemedel: BG00012 placebo

Placebo som matchar BG00012

Läkemedel: SOM EN

325 mg mikrobelagd aspirin (ASA)

Andra namn:

• acetylsalicylsyra
• aspirin

Experimentell: BG00012 Långsam titrering

Deltagarna fick BG00012 i 8 veckor (120 mg en gång dagligen [QD] under vecka 1, 120 mg två gånger dagligen under vecka 2, 240 mg AM/120 mg PM under vecka 3 och 240 mg två gånger dagligen under vecka 4 och 240 mg två gånger dagligen under vecka 5 till 8) och premedicinering med ASA-placebo under de första 4 veckorna.

Läkemedel: BG00012 (dimetylfumarat)

Varje kapsel innehåller 120 mg dimetylfumarat (DMF). Snabb titrering innebär att man tar en 120 mg kapsel på morgonen och en på kvällen (240 mg dagligen) under en vecka, och sedan eskalerar till en dos på 480 mg dagligen (två kapslar morgon och kväll) under resten av studien. titrering utökar dosökningstiden till 4 veckor.

Andra namn:

• DMF
• BG-12
• oralt fumarat

Läkemedel: BG00012 placebo

Placebo som matchar BG00012

Läkemedel: ASA placebo

Placebomatchande aspirin

Andel deltagare som rapporterar övergripande spolningshändelser under den totala behandlingsperioden, enligt MFSS (Modified Flushing Severity Scale)

Deltagare rapporterade biverkningar av rodnad under behandlingsperioden registrerade på e-dagboken enligt bedömning av MFSS. MFSS frågeformulär mäter biverkningar relaterade till rodnad efter läkemedelsadministrering. Flushing betyder rodnad, värme, stickningar eller klåda i huden. Detta frågeformulär avser endast tidsperioden sedan försöksläkemedlet administrerades och skulle fyllas i inom 10 timmar efter intag av studieläkemedlet (2 gånger/dag). Varje fråga är betygsatt på en skala från 0 (inga rodnadsbiverkningar) till 10 (extrema rodnadsbiverkningar).

Andel deltagare som rapporterar övergripande spolningshändelser under vecka 1 till 4 (kombinerat), enligt MFSS bedömd

Deltagare rapporterade biverkningar av rodnad under vecka 1 till 4 registrerade på e-dagboken enligt bedömning av MFSS. MFSS frågeformulär mäter biverkningar relaterade till rodnad efter läkemedelsadministrering. Flushing betyder rodnad, värme, stickningar eller klåda i huden. Detta frågeformulär avser endast tidsperioden sedan försöksläkemedlet administrerades och skulle fyllas i inom 10 timmar efter intag av studieläkemedlet (2 gånger/dag). Varje fråga är betygsatt på en skala från 0 (inga rodnadsbiverkningar) till 10 (extrema rodnadsbiverkningar).

Andel deltagare som rapporterar övergripande spolningshändelser under veckorna 5 till 8 (kombinerat), enligt MFSS bedömd

Deltagare rapporterade biverkningar av rodnad under vecka 1 till 4 registrerade på e-dagboken enligt bedömning av MFSS. MFSS frågeformulär mäter biverkningar relaterade till rodnad efter läkemedelsadministrering. Flushing betyder rodnad, värme, stickningar eller klåda i huden. Detta frågeformulär avser endast tidsperioden sedan försöksläkemedlet administrerades och skulle fyllas i inom 10 timmar efter intag av studieläkemedlet (2 gånger/dag). Varje fråga är betygsatt på en skala från 0 (inga rodnadsbiverkningar) till 10 (extrema rodnadsbiverkningar).

Sämsta svårighetsgraden av total spolning under vecka 1 till 4 av behandling (kombinerat), enligt MFSS bedömd

Värsta svårighetsgraden av deltagarerapporterade flushing-händelser under vecka 1-4 av behandlingen kombinerat, registrerat på e-dagboken enligt bedömning av MFSS. MFSS frågeformulär mäter biverkningar relaterade till rodnad efter läkemedelsadministrering. Flushing betyder rodnad, värme, stickningar eller klåda i huden. Detta frågeformulär avser endast tidsperioden sedan försöksläkemedlet administrerades och skulle fyllas i inom 10 timmar efter intag av studieläkemedlet (2 gånger/dag). Varje fråga är betygsatt på en skala från 0 (inga rodnadsbiverkningar) till 10 (extrema rodnadsbiverkningar).

Värsta svårighetsgraden av total rodnad under veckorna 5 till 8 av behandling (kombinerat), enligt MFSS

Värsta svårighetsgraden av deltagarerapporterade flushing-händelser under vecka 1-4 av behandlingen kombinerat, registrerat på e-dagboken enligt bedömning av MFSS. MFSS frågeformulär mäter biverkningar relaterade till rodnad efter läkemedelsadministrering. Rodnad betyder rodnad, värme, stickningar eller klåda i huden. Detta frågeformulär avser endast tidsperioden sedan prövningsläkemedlet administrerades och skulle slutföras inom 10 timmar efter intag av studieläkemedlet (2 gånger/dag). Varje fråga är betygsatt på en skala från 0 (inga rodnadsbiverkningar) till 10 (extrema rodnadsbiverkningar).

Andel deltagare som rapporterar övergripande spolningshändelser under den övergripande behandlingsperioden, enligt bedömningen av den modifierade globala spolningsgraden (MGFSS)

Deltagarerapporterade spolningshändelser under den totala behandlingsperioden, registrerade på den handhållna deltagarrapporteringsenheten (eDiary) enligt bedömning av MGFSS. MGFSS mäter biverkningar relaterade till rodnad under de senaste 24 timmarna. Flushing betyder rodnad, värme, stickningar eller klåda i huden. Varje fråga är betygsatt på en skala från 0 (inga rodnadsbiverkningar) till 10 (extrema rodnadsbiverkningar). Dag 1-data ingår inte i analysen eftersom MGFSS-frågan hänvisar till händelser som rapporterats inom 24 timmar efter den första dosen på dag 1.

Procentandel av deltagare som rapporterar övergripande spolningshändelser under vecka 1 till 4 av behandling (kombinerat), enligt bedömning av MGFSS

Deltagarrapporterade spolningshändelser under veckorna 1 till 4 av behandlingen (kombinerad), registrerade på den handhållna deltagarrapporteringsenheten (eDiary) enligt bedömning av MGFSS. MGFSS mäter biverkningar relaterade till rodnad under de senaste 24 timmarna. Flushing betyder rodnad, värme, stickningar eller klåda i huden. Varje fråga är betygsatt på en skala från 0 (inga rodnadsbiverkningar) till 10 (extrema rodnadsbiverkningar). Dag 1-data ingår inte i analysen eftersom MGFSS-frågan hänvisar till händelser som rapporterats inom 24 timmar efter den första dosen på dag 1.

Procentandel av deltagare som rapporterar övergripande spolningshändelser under veckorna 5 till 8 av behandling (kombinerat), enligt bedömning av MGFSS

Deltagarrapporterade spolningshändelser under veckorna 5 till 8 av behandlingen (kombinerat), registrerade på den handhållna deltagarrapporteringsenheten (eDiary) enligt bedömning av MGFSS. MGFSS mäter biverkningar relaterade till rodnad under de senaste 24 timmarna. Flushing betyder rodnad, värme, stickningar eller klåda i huden. Varje fråga är betygsatt på en skala från 0 (inga rodnadsbiverkningar) till 10 (extrema rodnadsbiverkningar). Dag 1-data ingår inte i analysen eftersom MGFSS-frågan hänvisar till senaste 24 timmars spolningspoäng.

Andel deltagare som rapporterar gastrointestinala (GI)-händelser under den totala behandlingsperioden, enligt den modifierade akuta gastrointestinala skalan (MAGISS)

MAGISS är ett deltagarrapporterat frågeformulär om biverkningar av mag-tarmsystemet efter läkemedelsadministrering och är baserat på en 0- till 10-gradig skala, där 0 representerar frånvaro av symtom och 10 representerar de allvarligaste symtomen. En deltagare ansågs ha övergripande GI-biverkningar om han/hon hade en poäng på >=1 för minst en av GI-biverkningarna inklusive illamående, diarré, övre buksmärta, nedre buksmärta, kräkningar, matsmältningsbesvär, förstoppning, uppblåsthet och flatulens.

Andel deltagare som rapporterar GI-händelser under vecka 1 till 4 av behandling (kombinerat), enligt bedömning av MAGISS

MAGISS är ett deltagarrapporterat frågeformulär om biverkningar av mag-tarmsystemet efter läkemedelsadministrering och är baserat på en 0- till 10-gradig skala, där 0 representerar frånvaro av symtom och 10 representerar de allvarligaste symtomen. En deltagare ansågs ha övergripande GI-biverkningar om han/hon hade en poäng på >=1 för minst en av GI-biverkningarna inklusive illamående, diarré, övre buksmärta, nedre buksmärta, kräkningar, matsmältningsbesvär, förstoppning, uppblåsthet och flatulens.

Andel deltagare som rapporterar GI-händelser under veckorna 5 till 8 av behandling (kombinerat), enligt bedömning av MAGISS

MAGISS är ett deltagarrapporterat frågeformulär om biverkningar av mag-tarmsystemet efter läkemedelsadministrering och är baserat på en 0- till 10-gradig skala, där 0 representerar frånvaro av symtom och 10 representerar de allvarligaste symtomen. En deltagare ansågs ha övergripande GI-biverkningar om han/hon hade en poäng på >=1 för minst en av GI-biverkningarna inklusive illamående, diarré, övre buksmärta, nedre buksmärta, kräkningar, matsmältningsbesvär, förstoppning, uppblåsthet och flatulens.

Värsta svårighetsgraden av akuta GI-händelser under vecka 1 till 4 av behandling (kombinerat), enligt bedömning av MAGISS

Svårighetsgraden av GI-relaterade händelser med hjälp av MAGISS för att mäta GI-symtom (illamående, diarré, övre buksmärta, nedre buksmärta, kräkningar, matsmältningsbesvär, förstoppning, uppblåsthet, flatulens), baserat på en 0- till 10-gradig skala, med 0 representerar frånvaro av symtom och 10 representerar de allvarligaste symtomen.

Värsta svårighetsgraden av akuta GI-händelser under veckorna 5 till 8 av behandling (kombinerat), enligt bedömning av MAGISS

Svårighetsgraden av GI-relaterade händelser med hjälp av MAGISS för att mäta GI-symtom (illamående, diarré, övre buksmärta, nedre buksmärta, kräkningar, matsmältningsbesvär, förstoppning, uppblåsthet, flatulens), baserat på en 0- till 10-gradig skala, med 0 representerar frånvaro av symtom och 10 representerar de allvarligaste symtomen.

Andel deltagare som rapporterar GI-händelser under den övergripande behandlingsperioden, enligt den modifierade övergripande gastrointestinala symtomskalan (MOGISS)

MOGISS är ett frågeformulär om övergripande biverkningar relaterade till mag-tarmsystemet (inklusive illamående, diarré, övre buksmärta, nedre buksmärta, kräkningar, matsmältningsbesvär, förstoppning, uppblåsthet och flatulens) under 24 timmar före varje AM-dos. Deltagarna skulle svara på frågorna vid samma tidpunkt varje dag, före morgonläkemedlets administrering.

Andel deltagare som rapporterar GI-händelser under vecka 1 till 4 (kombinerat), bedömt av den modifierade övergripande gastrointestinala symtomskalan (MOGISS)

MOGISS är ett frågeformulär om övergripande biverkningar relaterade till mag-tarmsystemet (inklusive illamående, diarré, övre buksmärta, nedre buksmärta, kräkningar, matsmältningsbesvär, förstoppning, uppblåsthet och flatulens) under 24 timmar före varje AM-dos. Deltagarna skulle svara på frågorna vid samma tidpunkt varje dag, före morgonläkemedlets administrering.

Andel deltagare som rapporterar GI-händelser under veckorna 5 till 8 (kombinerat), enligt den modifierade övergripande gastrointestinala symtomskalan (MOGISS)

MOGISS är ett frågeformulär om övergripande biverkningar relaterade till mag-tarmsystemet (inklusive illamående, diarré, övre buksmärta, nedre buksmärta, kräkningar, matsmältningsbesvär, förstoppning, uppblåsthet och flatulens) under 24 timmar före varje AM-dos. Deltagarna skulle svara på frågorna vid samma tidpunkt varje dag, före morgonläkemedlets administrering.

Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) eller allvarliga AE (SAE)

AE: alla ogynnsamma medicinska händelser som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. SAE: alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: leder till döden; enligt utredarens uppfattning utsätter försökspersonen omedelbar dödsrisk; kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt; någon annan medicinskt viktig händelse som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra försökspersonen eller kan kräva ingripande för att förhindra ett av de andra utfallen. En biverkning ansågs behandlingsuppkommande om den inträffade efter starten av studiebehandlingen eller var närvarande före starten av studiebehandlingen men sedan förvärrades.

Kliniska laboratorieförskjutningar från baslinjen i rapporterade värden: hematologi

Antal deltagare med kliniska laboratorieskift från baslinjen i hematologiska värden. Skift till låg inkluderar normal till låg, hög till låg och okänd till låg. Skift till hög inkluderar normal till hög, låg till hög och okänd till hög. abs=absolut

Kliniska laboratorieförskjutningar från baslinjen i rapporterade värden: blodkemi

Antal deltagare med kliniska laboratorieskift från baslinjen i blodkemivärden. Skift till låg inkluderar normal till låg, hög till låg och okänd till låg. Skift till hög inkluderar normal till hög, låg till hög och okänd till hög. ALP=alkaliskt fosfatas, ALT=alaninaminotransferas, AST=aspartataminotransferas, GGT=gamma-glutamyltransferas, LDH=laktatdehydrogenas, BUN=blodureakväve.

Kliniska laboratorieförskjutningar från baslinjen i rapporterade värden: Urinanalys

Antal deltagare med kliniska laboratorieförskjutningar från baslinjen i urinanalysvärden. Förskjutning till låg inkluderar normalt till lågt, högt till lågt och okänt till lågt. Skift till hög inkluderar normal till hög, låg till hög och okänd till hög. Skift till positivt inkluderar negativt till positivt och okänt till positivt. RBC=röda blodkroppar, WBC=vita blodkroppar.

Antal deltagare med abnormiteter i vitala tecken

↑=öka; ↓=minska; BL=baslinje; slag per minut = slag per minut; SBP=systoliskt blodtryck; DBP=diastoliskt blodtryck; b/m = andetag per minut

Antal deltagare med förskjutningar från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) resultat

Skift till 'onormal, inte biverkning' inkluderar okänd eller normal till 'onormal, inte biverkning'. Skift till 'onormal, biverkning' inkluderar okänd eller normal till 'onormal, biverkning'.

Varaktighet av spolningshändelser under den totala behandlingsperioden, baserat på MFSS

För deltagare med mer än 1 spolningsepisod under ett besöksintervall användes den genomsnittliga varaktigheten för besöksintervallet. Den genomsnittliga varaktigheten beräknas som: den totala varaktigheten av alla spolningsepisoder / det totala antalet spolningsepisoder.

Varaktighet för spolningshändelser under veckorna 1 till 4 (kombinerat), baserat på MFSS

För deltagare med mer än 1 spolningsepisod under ett besöksintervall användes den genomsnittliga varaktigheten för besöksintervallet. Den genomsnittliga varaktigheten beräknas som: den totala varaktigheten av alla spolningsepisoder / det totala antalet spolningsepisoder.

Varaktighet för spolningshändelser under veckorna 5 till 8 (kombinerat), baserat på MFSS

För deltagare med mer än 1 spolningsepisod under ett besöksintervall användes den genomsnittliga varaktigheten för besöksintervallet. Den genomsnittliga varaktigheten beräknas som: den totala varaktigheten av alla spolningsepisoder / det totala antalet spolningsepisoder.

Varaktighet av akuta GI-episoder under den totala behandlingsperioden, baserat på MAGISS

Varaktigheten beräknas enligt följande: [(GI-bieffekt) slutdatum/tid - (GI-bieffekt) startdatum/tid]/3600. För GI-biverkningar utan slutdatum, tillräknas slutdatumet med den senaste dagbokens datum/tid. För försökspersoner med mer än 1 GI-episod under ett besöksintervall används den genomsnittliga längden för studiebesöksintervallet. Den genomsnittliga varaktigheten beräknas som den totala varaktigheten av GI-biverkningen / det totala antalet GI-biverkningar.

Varaktighet av akuta GI-episoder under vecka 1 till 4 (kombinerat), baserat på MAGISS

Varaktigheten beräknas enligt följande: [(GI-bieffekt) slutdatum/tid - (GI-bieffekt) startdatum/tid]/3600. För GI-biverkningar utan slutdatum, tillräknas slutdatumet med den senaste dagbokens datum/tid. För försökspersoner med mer än 1 GI-episod under ett besöksintervall används den genomsnittliga längden för studiebesöksintervallet. Den genomsnittliga varaktigheten beräknas som den totala varaktigheten av GI-biverkningen / det totala antalet GI-biverkningar.

Varaktighet av akuta GI-episoder under veckorna 5 till 8 (kombinerat), baserat på MAGISS

Varaktigheten beräknas enligt följande: [(GI-bieffekt) slutdatum/tid - (GI-bieffekt) startdatum/tid]/3600. För GI-biverkningar utan slutdatum, tillräknas slutdatumet med den senaste dagbokens datum/tid. För försökspersoner med mer än 1 GI-episod under ett besöksintervall används den genomsnittliga längden för studiebesöksintervallet. Den genomsnittliga varaktigheten beräknas som den totala varaktigheten av GI-biverkningen / det totala antalet GI-biverkningar.