Un essai de phase I/II sur le pomalidomide et la dexaméthasone chez des sujets atteints d'amylose AL déjà traitée

Critère d'intégration:

1. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
2. ≥18 ans
3. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Dépôts amyloïdes tissulaires prouvés par biopsie ou aspiration de graisse positive
5. Preuve de type AL (a ou b)

6. Dyscrasie plasmocytaire mesurable (a ou b et c des éléments suivants requis) :

   1. Protéine monoclonale dans le sérum ou l'urine par électrophorèse d'immunofixation
   2. Plasmocytose de la moelle osseuse (<30 % de plasmocytes) avec coloration monoclonale pour l'isotype de la chaîne légère kappa ou lambda
   3. dFLC de 50 mg/L (dFLC = différence entre les niveaux de chaînes légères libres sériques impliquées et non impliquées)
7. Doit avoir reçu ≥ 1 traitement antérieur pour l'amylose AL, s'il s'agit d'une chimiothérapie intensive et d'une autogreffe, cela doit être ≥ 6 mois avant l'inscription à cette étude
8. Doit avoir récupéré des effets secondaires réversibles de toute thérapie antérieure ; les effets secondaires/changements permanents et stables sont acceptables. Un traitement antérieur de l'amylose AL par chimiothérapie, thalidomide, lénalidomide ou stéroïdes n'est pas une exclusion
9. Statut de performance du groupe coopératif de l'Est (ECOG) ≤ 2 à l'entrée dans l'étude

10. Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

    d. Neutrophile ≥1,5 x10e9/L e. Plaquettes ≥100x10e9/L f. Bilirubine totale <1,5 mg/dL g. Aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et Alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) < 2 x Limite supérieure de la normale h. Créatinine sérique <2,5 mg/dL

11. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis au moins 5 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein.
12. Les femmes en âge de procréer (FCBP) (une FCBP est une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs) doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité ≥ 50 milli-unité internationale/mL 10 à 14 jours avant et à nouveau ≤ 24 heures après le début du pomalidomide et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer deux (2) méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode supplémentaire efficace EN MÊME TEMPS, ≥ 28 jours avant qu'elle ne commence à prendre le pomalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie. Tous les sujets doivent être informés au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
13. Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les sujets intolérants à l'aspirine peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire).

Critère d'exclusion:

1. Amylose secondaire ou familiale
2. Myélome multiple (≥30 % de plasmocytes dans un échantillon de biopsie de la moelle osseuse ou des lésions osseuses lytiques)
3. Chimio ou radiothérapie cytotoxique ≤ 4 semaines après l'entrée à l'étude ou après l'évaluation initiale
4. Arythmies cardiaques symptomatiques ou cardiomyopathie restrictive O2-dépendante
5. Dépendant de la dialyse
6. Infections non traitées ou non contrôlées.
7. Conditions médicales graves, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcheraient le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
8. Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant la prise de pomalidomide).
9. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
10. Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence.
11. Intolérance connue aux stéroïdes.
12. Hypersensibilité connue au thalidomide ou au lénalidomide
13. Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires.
14. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
15. La séropositivité connue pour le VIH n'est pas une exclusion, à moins que le groupe de différenciation 4 (CD4) compte <200/microlitre et/ou que le patient ait des infections à VIH multirésistantes et/ou d'autres conditions concomitantes définissant le SIDA. ADN-b du VIH < 75 copies/mL.