Um estudo de fase I/II de pomalidomida e dexametasona em indivíduos com amiloidose AL previamente tratada

Critério de inclusão:

1. Entenda e assine voluntariamente o formulário de consentimento informado.
2. ≥18 anos
3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Depósitos amilóides teciduais comprovados por biópsia ou aspirado de gordura positivo
5. Prova de tipo AL (a ou b)

6. Discrasia plasmocitária mensurável (a ou b e c dos seguintes necessários):

   1. Proteína monoclonal no soro ou urina por eletroforese de imunofixação
   2. Plasmocitose da medula óssea (<30% de células plasmáticas) com coloração monoclonal para isotipo de cadeia leve kappa ou lambda
   3. dFLC de 50mg/L (dFLC=diferença nos níveis séricos de cadeia leve livre envolvidos e não envolvidos)
7. Deve ter recebido ≥1 tratamento anterior para amiloidose AL, se for quimioterapia intensiva e um autotransplante deve ser ≥6 meses antes da inscrição neste estudo
8. Deve ter se recuperado dos efeitos colaterais reversíveis de qualquer terapia anterior; efeitos colaterais/alterações permanentes e estáveis ​​são aceitáveis. Tratamento prévio para amiloidose AL com quimioterapia, talidomida, lenalidomida ou esteróides não é uma exclusão
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2 na entrada do estudo

10. Resultados de testes de laboratório dentro destes intervalos:

    d. Neutrófilo ≥1,5 x10e9/L e. Plaquetas ≥100x10e9/L f. Bilirrubina total <1,5mg/dL g. Aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) e Alanina Aminotransferase (ALT ou SGPT) < 2 x Limite superior do normal h. Creatinina sérica <2,5mg/dL

11. Doença livre de malignidades prévias por pelo menos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
12. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) (uma FCBP é uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos) deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade ≥ 50 mili-unidade internacional/mL 10-14 dias antes e novamente ≤ 24 horas após o início da pomalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar dois (2) métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, ≥ 28 dias antes de começar a tomar pomalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia. Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
13. Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (sujeitos intolerantes à aspirina podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular).

Critério de exclusão:

1. Amiloidose secundária ou familiar
2. Mieloma múltiplo (≥30% de células plasmáticas em uma amostra de biópsia de medula óssea ou lesões ósseas líticas)
3. Quimioterapia ou radioterapia citotóxica ≤ 4 semanas após a entrada no estudo ou após a avaliação inicial
4. Arritmias cardíacas sintomáticas ou cardiomiopatia restritiva dependente de O2
5. dependente de diálise
6. Infecções não tratadas ou não controladas.
7. Condições médicas graves, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeçam o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
8. Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando pomalidomida).
9. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
10. Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base.
11. Intolerância conhecida a esteroides.
12. Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida
13. O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
14. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
15. A positividade conhecida do HIV não é uma exclusão, a menos que o agrupamento de diferenciação 4 (CD4) contagens <200/microlitro e/ou o paciente tenha infecções por HIV multirresistentes e/ou outras condições concomitantes definidoras de AIDS. HIV b-DNA < 75 cópias/mL.