Een fase I/II-studie van pomalidomide en dexamethason bij proefpersonen met eerder behandelde AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

1. Het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
2. ≥18 jaar oud
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Biopsie bewezen weefsel amyloïde afzettingen of positief vetaspiraat
5. Bewijs van AL-type (a of b)

6. Meetbare plasmaceldyscrasie (a of b en c van het volgende vereist):

   1. Monoklonaal eiwit in het serum of urine door immunofixatie-elektroforese
   2. Plasmacytose van beenmerg (<30% plasmacellen) met monoklonale kleuring voor kappa of lambda lichte keten isotype
   3. dFLC van 50 mg/L (dFLC=verschil in betrokken en niet-betrokken serumvrije lichte keten-niveaus)
7. Moet ≥ 1 eerdere behandeling voor AL-amyloïdose hebben gekregen, als het om intensieve chemotherapie en een autotransplantatie gaat, moet het ≥ 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor dit onderzoek zijn
8. Moet hersteld zijn van de omkeerbare bijwerkingen van een eerdere therapie; blijvende en stabiele bijwerkingen/veranderingen zijn acceptabel. Eerdere behandeling van AL-amyloïdose met chemotherapie, thalidomide, lenalidomide of steroïden is geen uitsluiting
9. Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus ≤2 bij aanvang van de studie

10. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

    D. Neutrofielen ≥1,5 x10e9/L e. Bloedplaatjes ≥100x10e9/L f. Totaal bilirubine <1,5 mg/dL g. Aspartaataminotransferase (AST of SGOT) en Alanine Aminotransferase (ALT of SGPT) < 2 x bovengrens van normaal h. Serumcreatinine <2,5 mg/dl

11. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende ten minste 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in-situ" van de cervix of borst.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) (een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of niet van nature postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid ≥ 50 milli-Internationale eenheid/ml 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw ≤ 24 uur na het starten met pomalidomide en moet zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang of beginnen met twee (2) aanvaardbare anticonceptiemethoden, één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ≥ 28 dagen voordat ze begint met het innemen van pomalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Alle proefpersonen moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.
13. In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (personen die intolerant zijn voor aspirine kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken).

Uitsluitingscriteria:

1. Secundaire of familiale amyloïdose
2. Multipel myeloom (≥30% plasmacellen in een beenmergbiopsiemonster of lytische botlaesies)
3. Cytotoxische chemo- of bestralingstherapie ≤4 weken voor aanvang van de studie of na baseline-evaluatie
4. Symptomatische hartritmestoornissen of O2-afhankelijke restrictieve cardiomyopathie
5. Dialyse-afhankelijk
6. Onbehandelde of ongecontroleerde infecties.
7. Ernstige medische aandoeningen, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van pomalidomide).
9. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
10. Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline.
11. Bekende intolerantie voor steroïden.
12. Bekende overgevoeligheid voor thalidomide of lenalidomide
13. De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
14. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
15. Bekende hiv-positiviteit is geen uitsluiting, tenzij cluster van differentiatie 4 (CD4) <200/microliter telt en/of de patiënt multiresistente hiv-infecties heeft en/of andere gelijktijdige aids-definiërende aandoeningen. Hiv b-DNA < 75 kopieën/ml.