Испытание фазы I/II помалидомида и дексаметазона у субъектов с ранее леченным AL-амилоидозом

Критерии включения:

1. Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
2. ≥18 лет
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Отложения амилоида в тканях, подтвержденные биопсией, или положительный результат аспирации жира
5. Доказательство типа AL (a или b)

6. Поддающаяся измерению дискразия плазматических клеток (требуется a или b и c из следующего):

   1. Моноклональный белок в сыворотке или моче методом иммунофиксационного электрофореза
   2. Плазмацитоз костного мозга (<30% плазматических клеток) с моноклональным окрашиванием изотипа легкой цепи каппа или лямбда
   3. dFLC 50 мг/л (dFLC = разница в уровнях вовлеченных и невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке)
7. Должен пройти ≥1 предшествующее лечение амилоидоза AL, если это интенсивная химиотерапия и аутотрансплантация, это должно быть ≥6 месяцев до включения в это исследование.
8. Должен оправиться от обратимых побочных эффектов любой предшествующей терапии; допустимы постоянные и стабильные побочные эффекты/изменения. Предшествующее лечение AL-амилоидоза химиотерапией, талидомидом, леналидомидом или стероидами не является исключением.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤2 на момент начала исследования

10. Результаты лабораторных испытаний в этих диапазонах:

    д. Нейтрофилы ≥1,5 x10e9/л e. Тромбоциты ≥100x10e9/л f. Общий билирубин <1,5 мг/дл г. Аспартатаминотрансфераза (AST или SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT или SGPT) < 2 x Верхний предел нормы h. Креатинин сыворотки <2,5 мг/дл

11. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы.
12. Женщины детородного возраста (FCBP) (FCBP — это половозрелая женщина, которая не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью ≥ 50 милли-Международных единиц/мл за 10-14 дней до и снова ≤ 24 часов после начала приема помалидомида и должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать два (2) приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, ≥ 28 дней до начала приема помалидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия. Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
13. Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (субъекты с непереносимостью аспирина могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин).

Критерий исключения:

1. Вторичный или семейный амилоидоз
2. Множественная миелома (≥30% плазматических клеток в образце биопсии костного мозга или литические поражения костей)
3. Цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия ≤4 недель до включения в исследование или после исходной оценки
4. Симптоматические сердечные аритмии или О2-зависимая рестриктивная кардиомиопатия
5. Диализ-зависимый
6. Невылеченные или неконтролируемые инфекции.
7. Серьезные медицинские условия, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые не позволяют субъекту подписать форму информированного согласия.
8. Беременные или кормящие женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема помалидомида).
9. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
10. Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня.
11. Известная непереносимость стероидов.
12. Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду
13. Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
14. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
15. Известный ВИЧ-положительный результат не является исключением, за исключением случаев, когда кластер дифференцировки 4 (CD4) составляет <200/мкл и/или у пациента имеется ВИЧ-инфекция с множественной лекарственной устойчивостью и/или другие сопутствующие СПИД-индикаторные состояния. р-ДНК ВИЧ < 75 копий/мл.