Fáze I/II studie pomalidomidu a dexamethasonu u pacientů s dříve léčenou AL amyloidózou

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište informovaný souhlas.
2. ≥18 let
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Biopsií prokázané tkáňové amyloidní depozita nebo pozitivní aspirát tuku
5. Důkaz typu AL (a nebo b)

6. Měřitelná dyskrazie plazmatických buněk (požaduje se a nebo b a c z následujících):

   1. Monoklonální protein v séru nebo moči imunofixační elektroforézou
   2. Plazmocytóza kostní dřeně (<30 % plazmatických buněk) s monoklonálním barvením na izotyp lehkého řetězce kappa nebo lambda
   3. dFLC 50 mg/l (dFLC=rozdíl v hladinách zapojených a nezúčastněných sérových volných lehkých řetězců)
7. Musí dostat ≥ 1 předchozí léčbu AL amyloidózy, pokud se jedná o intenzivní chemoterapii a autotransplantaci, musí být ≥ 6 měsíců před zařazením do této studie
8. Musí se zotavit z reverzibilních vedlejších účinků jakékoli předchozí terapie; trvalé a stabilní vedlejší účinky/změny jsou přijatelné. Předchozí léčba AL amyloidózy chemoterapií, thalidomidem, lenalidomidem nebo steroidy není vyloučena
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2 při vstupu do studie

10. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

    d. Neutrofil ≥1,5 x10e9/L e. Krevní destičky ≥100x10e9/L f. Celkový bilirubin <1,5 mg/dl g. Aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) < 2 x Horní hranice normy h. Sérový kreatinin <2,5 mg/dl

11. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu nejméně 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in-situ" děložního čípku nebo prsu.
12. Ženy ve fertilním věku (FCBP) (FCBP je sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí ≥ 50 mili-mezinárodních jednotek/ml 10-14 dní před a znovu ≤ 24 hodin od zahájení léčby pomalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít se dvěma (2) přijatelnými metodami antikoncepce, jednou vysoce účinnou metodou a jednou další účinná metoda SOUČASNĚ, ≥ 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii. Všechny subjekty musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu.
13. Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (subjekty s intolerancí aspirinu mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

1. Sekundární nebo familiární amyloidóza
2. Mnohočetný myelom (≥30 % plazmatických buněk ve vzorku z biopsie kostní dřeně nebo lytických kostních lézích)
3. Cytotoxická chemoterapie nebo radiační terapie ≤ 4 týdny po vstupu do studie nebo po základním vyhodnocení
4. Symptomatické srdeční arytmie nebo restriktivní kardiomyopatie závislá na O2
5. Závislá na dialýze
6. Neléčené nebo nekontrolované infekce.
7. Závažné zdravotní stavy, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránily podepsat formulář informovaného souhlasu.
8. Těhotné nebo kojící ženy (kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání pomalidomidu).
9. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
10. Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
11. Známá intolerance steroidů.
12. Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid
13. Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
14. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
15. Známá HIV pozitivita není vyloučena, pokud není počet shluků diferenciace 4 (CD4) < 200/mikrolitr a/nebo pacient nemá multirezistentní HIV infekci a/nebo jiné souběžné stavy definující AIDS. HIV b-DNA < 75 kopií/ml.