Un ensayo de fase I/II de pomalidomida y dexametasona en sujetos con amiloidosis AL previamente tratada

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
2. ≥18 años
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Depósitos de amiloide tisular comprobados por biopsia o aspirado de grasa positivo
5. Prueba de tipo AL (a o b)

6. Discrasia de células plasmáticas medible (a o b y c de los siguientes requeridos):

   1. Proteína monoclonal en suero u orina por electroforesis de inmunofijación
   2. Plasmocitosis de la médula ósea (<30% de células plasmáticas) con tinción monoclonal para isotipo de cadena ligera kappa o lambda
   3. dFLC de 50 mg/L (dFLC = diferencia en los niveles de cadenas ligeras libres en suero involucradas y no involucradas)
7. Debe haber recibido ≥1 tratamiento previo para la amiloidosis AL, si se trata de quimioterapia intensiva y un autotrasplante, debe ser ≥6 meses antes de la inscripción en este estudio
8. Debe haberse recuperado de los efectos secundarios reversibles de cualquier terapia previa; efectos secundarios/cambios permanentes y estables son aceptables. El tratamiento previo para la amiloidosis AL con quimioterapia, talidomida, lenalidomida o esteroides no es una exclusión
9. Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤2 al ingreso al estudio

10. Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

    d. Neutrófilos ≥1,5 x10e9/L e. Plaquetas ≥100x10e9/L f. Bilirrubina total <1,5 mg/dL g. Aspartato aminotransferasa (AST o SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT o SGPT) < 2 x Límite superior de la normalidad h. Creatinina sérica <2,5 mg/dL

11. Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante al menos 5 años, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama actualmente tratados.
12. Las mujeres en edad fértil (FCBP) (una FCBP es una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos) debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad ≥ 50 miliunidades internacionales/mL 10-14 días antes y nuevamente ≤ 24 horas de comenzar con pomalidomida y debe comprometerse a continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar dos (2) métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y otro método eficaz adicional AL MISMO TIEMPO, ≥ 28 días antes de empezar a tomar pomalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si se han hecho una vasectomía. Todos los sujetos deben recibir asesoramiento como mínimo cada 28 días sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
13. Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los sujetos intolerantes a la aspirina pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular).

Criterio de exclusión:

1. Amiloidosis secundaria o familiar
2. Mieloma múltiple (≥30 % de células plasmáticas en una muestra de biopsia de médula ósea o lesiones óseas líticas)
3. Quimioterapia o radioterapia citotóxica ≤4 semanas antes del ingreso al estudio o después de la evaluación inicial
4. Arritmias cardíacas sintomáticas o miocardiopatía restrictiva dependiente de O2
5. Dependiente de diálisis
6. Infecciones no tratadas o no controladas.
7. Afecciones médicas graves, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impidan que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
8. Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman pomalidomida).
9. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
10. Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores al inicio.
11. Intolerancia conocida a los esteroides.
12. Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida
13. El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
14. Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
15. La positividad conocida para el VIH no es una exclusión, a menos que el grupo de diferenciación 4 (CD4) cuente <200/microlitro y/o el paciente tenga infecciones por VIH multirresistentes y/u otras condiciones definitorias de SIDA concurrentes. ADN-b del VIH < 75 copias/mL.