Eine Phase-I/II-Studie mit Pomalidomid und Dexamethason bei Patienten mit vorbehandelter AL-Amyloidose

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
2. ≥18 Jahre alt
3. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
4. Biopsie nachgewiesener Gewebeamyloidablagerungen oder positives Fettaspirat
5. Nachweis des AL-Typs (a oder b)

6. Messbare Plasmazelldyskrasie (a oder b und c der folgenden erforderlich):

   1. Monoklonales Protein im Serum oder Urin durch Immunfixationselektrophorese
   2. Plasmazytose des Knochenmarks (< 30 % Plasmazellen) mit monoklonaler Färbung für den Kappa- oder Lambda-Leichtketten-Isotyp
   3. dFLC von 50 mg/l (dFLC = Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten freien Leichtkettenspiegeln im Serum)
7. Muss ≥ 1 vorherige Behandlung für AL-Amyloidose erhalten haben, wenn es sich um eine intensive Chemotherapie und eine Autotransplantation handelt, muss es ≥ 6 Monate vor der Aufnahme in diese Studie sein
8. Muss sich von den reversiblen Nebenwirkungen einer früheren Therapie erholt haben; dauerhafte und stabile Nebenwirkungen/Veränderungen sind akzeptabel. Eine vorherige Behandlung der AL-Amyloidose mit Chemotherapie, Thalidomid, Lenalidomid oder Steroiden ist kein Ausschluss
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2 bei Studieneintritt

10. Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche:

    D. Neutrophile ≥1,5 x 10e9/L e. Blutplättchen ≥100x10e9/l f. Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl g. Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT) < 2 x Obergrenze der normalen h. Serumkreatinin < 2,5 mg/dL

11. Krankheit frei von früheren Malignomen für mindestens 5 Jahre mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) (eine FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war) muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit aufweisen ≥ 50 Milli-Internationale Einheit/ml 10-14 Tage vor und erneut ≤ 24 Stunden vor Beginn von Pomalidomid und muss sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder zwei (2) akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG ≥ 28 Tage vor Beginn der Pomalidomid-Einnahme. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Alle Probanden müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.
13. Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Personen, die Aspirin nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden).

Ausschlusskriterien:

1. Sekundäre oder familiäre Amyloidose
2. Multiples Myelom (≥30 % Plasmazellen in einer Knochenmarkbiopsieprobe oder lytische Knochenläsionen)
3. Zytotoxische Chemo- oder Strahlentherapie ≤ 4 Wochen nach Studieneintritt oder nach Baseline-Evaluierung
4. Symptomatische Herzrhythmusstörungen oder O2-abhängige restriktive Kardiomyopathie
5. Dialyseabhängig
6. Unbehandelte oder unkontrollierte Infektionen.
7. Schwerwiegende Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrische Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
8. Schwangere oder stillende Frauen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Pomalidomid nicht zu stillen).
9. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
10. Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn.
11. Bekannte Intoleranz gegenüber Steroiden.
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid
13. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist.
14. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen.
15. Eine bekannte HIV-Positivität ist kein Ausschluss, es sei denn, der Differenzierungscluster 4 (CD4) zählt < 200/Mikroliter und/oder der Patient hat multiresistente HIV-Infektionen und/oder andere gleichzeitige AIDS-definierende Zustände. HIV-b-DNA < 75 Kopien/ml.