Pomalidomidin ja deksametasonin vaiheen I/II koe potilailla, joilla on aiemmin hoidettu AL-amyloidoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
2. ≥18 vuotta vanha
3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Biopsialla todistettu kudosamyloidikertymä tai positiivinen rasva-aspiraatti
5. Todiste AL-tyypistä (a tai b)

6. Mitattavissa oleva plasmasolujen dyskrasia (a tai b ja c seuraavista vaaditaan):

   1. Monoklonaalinen proteiini seerumissa tai virtsassa immunofiksaatioelektroforeesilla
   2. Luuytimen plasmasytoosi (<30 % plasmasoluista) monoklonaalisella värjäyksellä kappa- tai lambda-kevytketjun isotyypin suhteen
   3. dFLC 50 mg/l (dFLC = ero mukana olevien ja ei-osallistuneiden seerumivapaiden kevytketjujen tasoissa)
7. On täytynyt saada ≥1 aiempi hoito AL-amyloidoosiin, jos kyseessä on intensiivinen kemoterapia ja autotransplantaatti, sen on oltava ≥6 kuukautta ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
8. on täytynyt toipua minkä tahansa aikaisemman hoidon palautuvista sivuvaikutuksista; pysyvät ja vakaat sivuvaikutukset/muutokset ovat hyväksyttäviä. Aiempi AL-amyloidoosin hoito kemoterapialla, talidomidilla, lenalidomidilla tai steroideilla ei ole poissulkeva
9. Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤2 tutkimukseen tullessa

10. Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

    d. Neutrofiilit ≥1,5 x10e9/L e. Verihiutaleet ≥100x10e9/L f. Kokonaisbilirubiini <1,5 mg/dl g. Aspartaattiaminotransferaasi (AST tai SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT tai SGPT) < 2 x normaalin yläraja h. Seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl

11. Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomaa, ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpää.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) (FCBP on sukukypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen) on saatava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti herkkyydellä ≥ 50 millikansainvälistä yksikköä/ml 10-14 päivää ennen pomalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen ≤ 24 tuntia, ja on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava kaksi (2) hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi lisäksi tehokas menetelmä SAMALLA, ≥ 28 päivää ennen kuin hän aloittaa pomalidomidin käytön. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
13. Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).

Poissulkemiskriteerit:

1. Toissijainen tai familiaalinen amyloidoosi
2. Multippeli myelooma (≥30 % plasmasoluja luuytimen biopsianäytteessä tai lyyttisiä luuvaurioita)
3. Sytotoksinen kemo- tai sädehoito ≤ 4 viikkoa tutkimukseen osallistumisesta tai lähtötilanteen arvioinnin jälkeen
4. Oireiset sydämen rytmihäiriöt tai O2-riippuvainen rajoittava kardiomyopatia
5. Dialyysistä riippuvainen
6. Hoitamattomat tai hallitsemattomat infektiot.
7. Vakavat sairaudet, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä pomalidomidia käyttäessään).
9. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
10. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta.
11. Tunnettu intoleranssi steroideille.
12. Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille
13. Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
14. Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
15. Tunnettu HIV-positiivisuus ei ole poissulkeminen, ellei erilaistumisluokan 4 (CD4) määrä <200/mikrolitra ja/tai potilaalla ei ole useille lääkkeille resistenttejä HIV-infektioita ja/tai muita samanaikaisia ​​AIDSin määritteleviä tiloja. HIV b-DNA < 75 kopiota/ml.