Uno studio di fase I/II su pomalidomide e desametasone in soggetti con amiloidosi AL precedentemente trattata

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato.
2. ≥18 anni
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Depositi di amiloide tissutale comprovati dalla biopsia o aspirato di grasso positivo
5. Prova di tipo AL (a o b)

6. Discrasia plasmacellulare misurabile (a o b e c dei seguenti requisiti):

   1. Proteina monoclonale nel siero o nelle urine mediante elettroforesi di immunofissazione
   2. Plasmocitosi del midollo osseo (<30% delle plasmacellule) con colorazione monoclonale per l'isotipo della catena leggera kappa o lambda
   3. dFLC di 50 mg/L (dFLC=differenza nei livelli sierici di catene leggere libere coinvolte e non coinvolte)
7. Deve aver ricevuto ≥1 trattamento precedente per l'amiloidosi AL, se si tratta di chemioterapia intensiva e autotrapianto deve essere ≥6 mesi prima dell'arruolamento in questo studio
8. Deve essersi ripreso dagli effetti collaterali reversibili di qualsiasi terapia precedente; sono accettabili effetti collaterali/modifiche permanenti e stabili. Il precedente trattamento dell'amiloidosi AL con chemioterapia, talidomide, lenalidomide o steroidi non è un'esclusione
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2 all'ingresso nello studio

10. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

    D. Neutrofilo ≥1,5 x10e9/L e. Piastrine ≥100x10e9/L f. Bilirubina totale <1,5 mg/dL g. Aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) < 2 x Limite superiore della norma h. Creatinina sierica <2,5 mg/dL

11. Malattia priva di precedenti tumori maligni da almeno 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in-situ" della cervice o della mammella.
12. Le donne in età fertile (FCBP) (una FCBP è una donna sessualmente matura che non è stata sottoposta a isterectomia o ooforectomia bilaterale, o non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità ≥ 50 milli-unità internazionali/mL 10-14 giorni prima e di nuovo ≤ 24 ore dall'inizio di pomalidomide e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare due (2) metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e uno metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, ≥ 28 giorni prima di iniziare a prendere pomalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia. Tutti i soggetti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
13. In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i soggetti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

1. Amiloidosi secondaria o familiare
2. Mieloma multiplo (≥30% di plasmacellule in un campione di biopsia del midollo osseo o lesioni ossee litiche)
3. Chemioterapia o radioterapia citotossica ≤4 settimane dall'ingresso nello studio o dopo la valutazione al basale
4. Aritmie cardiache sintomatiche o cardiomiopatia restrittiva O2-dipendente
5. Dipendente dalla dialisi
6. Infezioni non trattate o non controllate.
7. Gravi condizioni mediche, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
8. Donne in gravidanza o che allattano (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di pomalidomide).
9. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
10. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dal basale.
11. Intolleranza nota agli steroidi.
12. Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide
13. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
14. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
15. La positività nota all'HIV non è un'esclusione, a meno che il cluster di differenziazione 4 (CD4) conteggi <200/microlitro e/o il paziente abbia infezioni da HIV resistenti a più farmaci e/o altre condizioni concomitanti che definiscono l'AIDS. HIV b-DNA < 75 copie/mL.