Badanie I/II fazy pomalidomidu i deksametazonu u pacjentów z wcześniej leczoną amyloidozą AL

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
2. ≥18 lat
3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Potwierdzone biopsją złogi amyloidu w tkance lub dodatni aspirat tłuszczu
5. Dowód typu AL (a lub b)

6. Mierzalna dyskrazja komórek plazmatycznych (wymagane a lub b i c):

   1. Białko monoklonalne w surowicy lub moczu za pomocą elektroforezy immunofiksacyjnej
   2. Plazmocytoza szpiku kostnego (<30% komórek plazmatycznych) z barwieniem monoklonalnym dla izotypu łańcucha lekkiego kappa lub lambda
   3. dFLC 50 mg/l (dFLC = różnica w stężeniu wolnych łańcuchów lekkich w surowicy krwi i niezwiązanych)
7. Musi otrzymać ≥1 wcześniejsze leczenie amyloidozy AL, jeśli jest to intensywna chemioterapia i autoprzeszczep, musi upłynąć ≥6 miesięcy przed włączeniem do tego badania
8. Musi dojść do siebie po odwracalnych skutkach ubocznych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii; trwałe i stabilne skutki uboczne/zmiany są dopuszczalne. Wcześniejsze leczenie amyloidozy AL za pomocą chemioterapii, talidomidu, lenalidomidu lub steroidów nie jest wykluczeniem
9. Status wydajności Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤2 na początku badania

10. Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:

    D. Neutrofile ≥1,5 x10e9/L e. Płytki krwi ≥100x10e9/Lf. Bilirubina całkowita <1,5 mg/dL g. Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) < 2 x Górna granica normy godz. Kreatynina w surowicy <2,5 mg/dl

11. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez co najmniej 5 lat, z wyjątkiem obecnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) (FCBP to dojrzała seksualnie kobieta, która nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z czułością ≥ 50 milijednostek międzynarodowych/ml 10-14 dni przed i ponownie ≤ 24 godziny od rozpoczęcia pomalidomidu i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć dwie (2) akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkowej skutecznej metody W TYM SAMYM CZASIE, ≥ 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.
13. Możliwość przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) dziennie jako profilaktycznego antykoagulacji (osoby nietolerujące aspiryny mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).

Kryteria wyłączenia:

1. Amyloidoza wtórna lub rodzinna
2. Szpiczak mnogi (≥30% komórek plazmatycznych w biopsji szpiku kostnego lub lityczne zmiany kostne)
3. Cytotoksyczna chemioterapia lub radioterapia ≤4 tygodnie przed rozpoczęciem badania lub po ocenie wyjściowej
4. Objawowe zaburzenia rytmu serca lub kardiomiopatia restrykcyjna zależna od tlenu
5. Zależny od dializy
6. Nieleczone lub niekontrolowane infekcje.
7. Poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby podmiotowi podpisanie formularza świadomej zgody.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania pomalidomidu).
9. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
10. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości początkowej.
11. Znana nietolerancja sterydów.
12. Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid
13. Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
14. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
15. Znane zakażenie wirusem HIV nie jest wykluczeniem, chyba że liczba klastrów różnicowania 4 (CD4) <200/mikrolitr i/lub u pacjenta występuje wielolekooporne zakażenie wirusem HIV i/lub inne współistniejące stany definiujące AIDS. HIV b-DNA < 75 kopii/ml.