Et fase I/II-forsøg med pomalidomid og dexamethason i forsøgspersoner med tidligere behandlet AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

1. Forstå og underskriv frivilligt informeret samtykkeformular.
2. ≥18 år gammel
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Biopsi bevist væv amyloid aflejringer eller positivt fedt aspirat
5. Bevis for AL-type (a eller b)

6. Målbar plasmacelledyskrasi (a eller b og c af følgende påkrævet):

   1. Monoklonalt protein i serum eller urin ved immunfikseringselektroforese
   2. Plasmacytose af knoglemarv (<30 % plasmaceller) med monoklonal farvning for kappa eller lambda let-kæde isotype
   3. dFLC på 50mg/L (dFLC=forskel i involverede og ikke-involverede serumfri letkædeniveauer)
7. Skal have modtaget ≥1 tidligere behandling for AL-amyloidose, hvis det er intensiv kemoterapi og en autotransplantation skal det være ≥6 måneder før optagelse i denne undersøgelse
8. Skal være kommet sig over de reversible bivirkninger af enhver tidligere behandling; permanente og stabile bivirkninger/ændringer er acceptable. Tidligere behandling for AL-amyloidose med kemoterapi, thalidomid, lenalidomid eller steroider er ikke en udelukkelse
9. Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 ved studiestart

10. Lab testresultater inden for disse intervaller:

    d. Neutrofil ≥1,5 x10e9/L e. Blodplader ≥100x10e9/L f. Total bilirubin <1,5 mg/dL g. Aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) < 2 x Øvre grænse for normal time. Serumkreatinin <2,5mg/dL

11. Sygdom fri for tidligere maligniteter i mindst 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in-situ" i livmoderhalsen eller brystet.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) (en FCBP er en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed ≥ 50 milli-international enhed/ml 10-14 dage før og igen ≤ 24 timer efter start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to (2) acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIG, ≥ 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering.
13. I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (individer, der er intolerante over for aspirin, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundær eller familiær amyloidose
2. Myelomatose (≥30 % plasmaceller i en knoglemarvsbiopsiprøve eller lytiske knoglelæsioner)
3. Cytotoksisk kemo- eller strålebehandling ≤4 uger efter undersøgelsesstart eller efter baseline-evaluering
4. Symptomatiske hjertearytmier eller O2-afhængig restriktiv kardiomyopati
5. Dialyseafhængig
6. Ubehandlede eller ukontrollerede infektioner.
7. Alvorlige medicinske tilstande, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
8. Gravide eller ammende kvinder (ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager pomalidomid).
9. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
10. Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline.
11. Kendt intolerance over for steroider.
12. Kendt overfølsomhed over for thalidomid eller lenalidomid
13. Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
14. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
15. Kendt HIV-positivitet er ikke en udelukkelse, medmindre cluster of differentiation 4 (CD4) tæller <200/mikroliter og/eller patienten har multi-drug-resistente HIV-infektioner og/eller andre samtidige AIDS-definerende tilstande. HIV b-DNA < 75 kopier/ml.