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Évaluation des effets myocardiques du MTP-131 pour réduire les lésions de reperfusion chez les patients présentant des événements coronariens aigus (EMBRACE)

31 mai 2020 mis à jour par: Stealth BioTherapeutics Inc.

Un essai de phase 2a pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du MTP-131 intraveineux sur les lésions de reperfusion chez les patients subissant une intervention coronarienne percutanée primaire et la pose d'un stent pour l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST Infarctus du myocarde

L'essai EMBRACE-STEMI était une étude prospective de phase 2a, multicentrique, multinationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'élamiprétide administré par voie intraveineuse (également connu sous le nom de MTP-131 ou Bendavia) sur un contexte de traitement standard pour la réduction des lésions de reperfusion chez les patients présentant pour la première fois un infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST de la paroi antérieure (STEMI).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai EMBRACE-STEMI était une étude prospective de phase 2a, multicentrique, multinationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'élamiprétide administré par voie intraveineuse dans le cadre d'un traitement standard de soins pour la réduction des lésions de reperfusion chez les patients atteints pour la première fois d'un STEMI aigu de la paroi antérieure.

Les patients ont été randomisés pour recevoir soit une perfusion d'élamiprétide à 0,05 mg/kg/h, soit un placebo d'aspect identique administré en perfusion IV à 60 ml/h. La perfusion a commencé au moins 15 minutes mais pas plus d'une heure avant l'événement de reperfusion prévu et s'est poursuivie pendant environ 1 heure après le rétablissement du flux sanguin dans le vaisseau coupable.

La réduction des lésions de reperfusion, ou taille de l'infarctus, a été estimée à l'aide de l'aire sous la courbe (AUC) de l'isoenzyme de la créatine kinase sérique (CK), ainsi qu'à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée le jour 4 ± 1 et le Jour 30 ± 7 (les deux évaluations IRM ont mesuré la taille de l'infarctus et le rapport de la taille de l'infarctus à la masse myocardique). Les analyses des données d'IRM cardiaque ont été effectuées à la fois pour la population du critère d'évaluation principal et également pour tous les patients qui avaient des études d'IRM cardiaque adéquates au jour 4/au jour 30.

Après l'achèvement de l'intervention coronarienne percutanée (ICP) et de la pose d'un stent, les patients ont reçu un traitement médical standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

300

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Benjamin Franklin
      • Bielefeld, Allemagne, 33604
        • Staedtische Kliniken Bielefeld
      • Bitburg, Allemagne, 54634
        • Marienhaus Klinikum Eifel
      • Freiburg, Allemagne, 79095
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Herford, Allemagne, 32049
        • Klinikum Herford
      • Stuttgart, Allemagne, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Kardiologie
      • Wuppertal, Allemagne, 42117
        • Helios Klinikum Wuppertal, Herzzentrum Elberfeld
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Semmelweis Egyetem Kardiológiai Központ, Városmajor u. 68
      • Budapest, Hongrie, 1134
        • Honvédkórház-Állami Egészségügyi Központ
      • Pecs, Hongrie, H-7624
        • PTE Klinikai Központ Szívgyógyászati Klinika
      • Szekesfehervar, Hongrie, H-8000
        • Szent György Kórház, II. Belgyógyászati Osztály
      • Zalaegerszeg, Hongrie, H-8900
        • Zala Megyei Kórház, Kardiológiai Osztály, Zrínyi Miklós út 1.
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-276
        • Medical University of Bialystok
      • Katowice, Pologne, 40-635
        • SPSK Nr 7 Klaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszka Gieca, III Oddzial Kardiologii, Zklad Kardiologii Inwazjnejul, Ziolowa 45-47
      • Katowice, Pologne, 40-635
        • SPSK Nr 7 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszaka Gieca, I Oddzial Kardiologii, ul. Ziolowa 45-47
      • Kielce, Pologne, 25-736
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach, Swietokrzyskie Centrum Kardiologii
      • Kraków, Pologne, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pwla II, Centrum Interwencyjnego Leczenia Chorob Serca i Naczyn z Pododdzialem Kariologii Interwencyjnej
      • Lodz, Pologne, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im WI. Bieganskiego, II Katedra i Klinika Kardiologii Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Pracownia Kardiologii Inwazyinej, ul. Kniaziewicza 1/5
      • Opole, Pologne, 45-418
        • SP ZOZ Wojewodzkie Centrum Medyczne, Zaklad Diagnostyki Obrazowej, AI. W. Witosa 26
      • Oswiecim, Pologne, 32-600
        • Centrum Kardiologii Inwazyjnej, Elektroterapii i Angiologii
      • Warsaw, Pologne, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki
      • Warsaw, Pologne, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie, Pracownia Kardiologii Inwazyjnej
      • Warsaw, Pologne, 04-628
        • Instytut Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Stefana Kardynala Wyszynskiego
      • Wroclaw, Pologne, 50-420
        • Dolnoslaski Szpital Specjalistyczny im. T. Marciniaka, Centrum Medycyny Ratunkowe
      • Wroclaw, Pologne, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu, Oddzial Kardiologiczny, ul. H. Kamieskiego 73a
      • Zamosc, Pologne, 22-400
        • Samodzielny Publiczny Szpital Wojewodzki im. Papieza Jana Pawla II w Zamosciu, Oddzial Kardiologii z Pododdzialem Intensywnej Terapil Kardiologicznej, ul. Aleje Jana Pawta II 10
  • États-Unis
    • Florida
      • Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
        • Advanced Medical Research Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
        • Creighton Cardiac Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 et <85 ans
  • Le patient présente pour la première fois un STEMI aigu de la paroi antérieure devant subir une ICP primaire et un stenting.
  • Le patient présente des symptômes d'ischémie cardiaque de ≥ 10 minutes.
  • Le patient doit présenter un STEMI de la paroi antérieure avec une élévation du segment ST > 0,1 millivolt (mV) dans au moins deux dérivations précordiales contiguës (c'est-à-dire V1-V4) ou un nouveau bloc de branche gauche présumé.
  • Le délai entre l'apparition des symptômes d'ischémie cardiaque et le moment prévu du gonflage initial du ballonnet PCI ne dépasse pas quatre (4) heures et il est prévu que le temps de porte à ballonnet sera <2 heures.
  • Pour les patientes en âge de procréer, une forme adéquate de contraception doit être respectée avant l'entrée dans l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la visite de suivi. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant d'entrer dans l'étude.
  • Patientes non en âge de procréer (c.-à-d. les patientes ménopausées depuis les dernières règles régulières ou qui ont été stérilisées chirurgicalement au moins 1 an avant la visite de sélection) sont éligibles pour participer à l'étude.
  • Pour les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer, une forme adéquate de contraception doit être respectée avant l'entrée dans l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après l'examen médical post-étude.
  • Consentement éclairé écrit obtenu qui respecte strictement les directives écrites du comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique (CE) local.

Critère d'exclusion

  • Choc cardiogénique ou pression artérielle systolique maximale (TA) < 80 mm Hg après réanimation liquidienne et/ou vasopressive sur au moins deux lectures consécutives.
  • Soutien vasopresseur continu.
  • Hypertension non contrôlée définie comme une TA systolique > 180 mm Hg ou une TA diastolique > 110 mm Hg sur au moins deux lectures consécutives.
  • Arrêt cardiaque ou arythmie nécessitant des compressions thoraciques prolongées (> 5 minutes)/réanimation cardiorespiratoire (RCP).
  • Chirurgie antérieure de greffe de pontage coronarien (CABG).
  • Infarctus du myocarde (IM) antérieur.
  • Défibrillateur automatique implantable (DCI) ou stimulateur cardiaque permanent (PPM), sauf s'il est connu qu'il est sans danger pour l'IRM. La présence d'un stimulateur cardiaque compatible IRM ou d'un autre matériel compatible IRM ne constituera pas une contre-indication à la participation à cet essai.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 30 % avant l'infarctus qualifiant.
  • Antécédents de troubles hépatiques cliniquement significatifs ou d'insuffisance rénale chronique au moment de l'admission.
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) au cours des 30 derniers jours.
  • Tout trouble connu associé à un dysfonctionnement immunologique (p. devrait être associé à une immunosuppression, notamment des stéroïdes à forte dose (> 2,5 mg/j d'hydrocortisone ou une puissance équivalente de stéroïdes synthétiques), des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) ou du méthotrexate/azathioprine.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le respect des exigences du protocole, y compris la barrière de la langue ou l'abus actuel d'alcool ou de drogues.
  • Contre-indications (y compris la claustrophobie) à l'IRM cardiaque à l'entrée dans l'étude.
  • Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant l'inscription à l'essai EMBRACE-STEMI ou prévue dans les 4 jours suivants.
  • Patientes enceintes ou qui allaitent pendant l'étude ou qui ont l'intention de le faire dans les 30 jours suivant la réception du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: BendaviaMC
Bendavia™ administré par voie intraveineuse à raison de 0,05 mg/kg/h au moins 15, mais pas plus de 60 minutes, avant l'heure prévue de l'ICP, et poursuivi pendant 1 heure après le rétablissement du flux sanguin dans le vaisseau responsable.
Médicament: Bendavia (MTP-131)
0,05 mg/kg/h
Autres noms:
  • MTP-131
  • Elamiprétide
Comparateur placebo: Placebo
Placebo administré par voie intraveineuse à 60 mL/h au moins 15, mais pas plus de 60 minutes, avant l'heure prévue de l'ICP, et poursuivi pendant 1 heure après le rétablissement du flux sanguin dans le vaisseau coupable.
Médicament: Placebo
Un placebo d'apparence identique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe (ASC) de la créatine kinase sérique Type d'isoenzyme Muscle-cerveau (CK-MB)
Délai: L'intervention coronarienne post-percutanée (ICP) initiale de 24 et 72 heures
Taille de l'infarctus mesurée par l'ASC de la CK-MB sérique à 24 et 72 heures après l'ICP
L'intervention coronarienne post-percutanée (ICP) initiale de 24 et 72 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC de l'enzyme troponine 1
Délai: Initiales 24 et 72 heures après l'ICP
Taille de l'infarctus calculée par l'ASC de l'enzyme troponine I au cours des 24 et 72 heures initiales après l'ICP
Initiales 24 et 72 heures après l'ICP
Rapport du volume du myocarde infarci à la masse ventriculaire gauche
Délai: Jour 30 + 7
Taille de l'infarctus cardiaque calculée comme le rapport du volume du myocarde infarci à la masse ventriculaire gauche au jour 30, telle que mesurée par IRM.
Jour 30 + 7
Thrombose dans l'infarctus du myocarde (TIMI) Débit de qualité perfusion à la fin de l'ICP
Délai: Initiation à l'achèvement du PCI, pas plus de 4 heures
Le débit de grade de perfusion TIMI à la fin de l'ICP sera classé comme 0,1 ou 1,5, 2 ou 2,5, 3 et traité comme des données ordinales, où un score plus élevé signifie une meilleure perfusion et un score plus bas signifie une moins bonne perfusion et un moins bon résultat.
Initiation à l'achèvement du PCI, pas plus de 4 heures
Nombre de trames TIMI corrigé
Délai: Achèvement du PCI, pas plus de 4 heures
Nombre de trames TIMI corrigé à la fin de l'ICP tel que capturé par l'angiogramme et analysé comme une variable continue.
Achèvement du PCI, pas plus de 4 heures
Élévation du segment ST de la pré-PCI à 24 heures après la PCI et présence d'une résolution du segment ST
Délai: pré-PCI à 24 heures post-PCI
Élévation du segment ST de pré-PCI à 24 heures post-PCI et présence d'une résolution du segment ST par ECG
pré-PCI à 24 heures post-PCI
Modification de la créatinine sérique par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 30 +7
Changement de la créatinine sérique, de la ligne de base (avant l'administration du médicament à l'étude) au jour 30 + 7 après l'ICP
Jour 30 +7
Changement du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) par rapport au départ
Délai: Jour 30 +/- 7
Changement de l'eGFR de la ligne de base (avant l'administration du médicament à l'étude) au jour 30 + 7 après l'ICP
Jour 30 +/- 7
Changement de la cystatine C par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 30 + 7
Modification de la cystatine C entre le départ (avant l'administration du médicament à l'étude) et le jour 30 + 7 après l'ICP
Jour 30 + 7
Modification de l'azote uréique sanguin (BUN) par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base au jour 30
Changement de l'azote uréique sanguin (BUN) par rapport au départ (avant l'administration du médicament à l'étude) au jour 30 + 7 après l'ICP
De la ligne de base au jour 30
Nombre et pourcentage d'épisodes de grade 1 de néphropathie induite par le produit de contraste post-ICP
Délai: Ligne de base à 48 heures après l'ICP ou l'IRM
Nombre de participants avec un épisode de néphropathie induite par le produit de contraste de grade 1 dans les 48 heures suivant l'ICP ou l'IRM initiale, sur la base des données de laboratoire.
Ligne de base à 48 heures après l'ICP ou l'IRM
Complications myocardiques immédiates : tachycardie ventriculaire ou fibrillation
Délai: Ligne de base jusqu'à 1 heure après l'ICP
Nombre et pourcentage de participants présentant des complications myocardiques immédiates : tachycardie ventriculaire ou fibrillation nécessitant une intervention médicale
Ligne de base jusqu'à 1 heure après l'ICP
Complications myocardiques immédiates : complications mécaniques
Délai: Ligne de base jusqu'à 1 heure après l'ICP
Nombre et pourcentage de participants présentant des complications myocardiques immédiates : complications mécaniques : (rupture de la paroi libre, défaut septal ventriculaire, régurgitation mitrale ischémique)
Ligne de base jusqu'à 1 heure après l'ICP
Utilisation d'urgence de médicaments pendant la procédure PCI
Délai: Initiation à l'achèvement du PCI, pas plus de 4 heures
Utilisation d'urgence de nitroprussiate, inhibiteur des canaux calciques, administration d'adénosine pendant la procédure PCI
Initiation à l'achèvement du PCI, pas plus de 4 heures
Changement du peptide natriurétique de type ProB (NT-proBNP) de la ligne de base au jour 30
Délai: De la ligne de base au jour 30
NT-proBNP : Changement de la ligne de base au jour 30 + 7 (marqueur de laboratoire de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC) et de l'inflammation systémique.)
De la ligne de base au jour 30
Protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) : changement de la ligne de base au jour 30
Délai: De la ligne de base au jour 30
Protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) : Changement de la ligne de base au jour 30 + 7 (marqueur de laboratoire pour l'ICC et l'inflammation systémique)
De la ligne de base au jour 30
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (VG) (%)
Délai: Jour 4 à Jour 30
Différence de fraction d'éjection ventriculaire gauche (VG) (%) du jour 4 au jour 30
Jour 4 à Jour 30
Différence entre le volume diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche, corrigé
Délai: Jour 4 et Jour 30
Différence entre le volume diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche corrigé pour la surface corporelle entre le jour 4 et le jour 30
Jour 4 et Jour 30
Différence entre le volume systolique de l'extrémité ventriculaire gauche, corrigé
Délai: Jour 4 et Jour 30
Différence entre le volume systolique de l'extrémité ventriculaire gauche corrigé pour la surface corporelle entre le jour 4 et le jour 30
Jour 4 et Jour 30
Insuffisance cardiaque chronique
Délai: Dans les 24 heures après PCI
Nombre et pourcentage de patients présentant des événements cliniques : insuffisance cardiaque chronique commençant dans les 24 heures suivant l'ICP mais pendant la durée de l'hospitalisation initiale (les sujets atteints d'ICC ont commencé dans les 24 heures suivant le dernier dégonflage du ballon alors que le patient était encore à l'hôpital {y compris les patients qui avait une date de sortie manquante}).
Dans les 24 heures après PCI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stealth BioTherapeutics Inc.

Collaborateurs

ICON Clinical Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anjan Chakrabarti, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baker 4, Boston, MA 02215
  • Chaise d'étude: C. M. Gibson, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baer 4, Boston, MA 02215

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2012

Première publication (Estimation)

6 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPIRI-201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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