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Bewertung der myokardialen Wirkungen von MTP-131 zur Reduzierung von Reperfusionsschäden bei Patienten mit akuten Koronarereignissen (EMBRACE)

31. Mai 2020 aktualisiert von: Stealth BioTherapeutics Inc.

Eine Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von intravenösem MTP-131 bei Reperfusionsverletzungen bei Patienten, die sich einer primären perkutanen Koronarintervention und einem Stenting für einen Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung unterziehen

Die EMBRACE-STEMI-Studie war eine prospektive, multizentrische, multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 2a zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von IV verabreichtem Elamipretid (auch bekannt als MTP-131 oder Bendavia). Hintergrund der Standardtherapie zur Reduktion von Reperfusionsschäden bei Patienten mit erstmaligem akutem Vorderwand-ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Die EMBRACE-STEMI-Studie war eine prospektive, multizentrische, multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 2a zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von i.v. verabreichtem Elamipretid vor dem Hintergrund einer standardmäßigen Reduktionstherapie von Reperfusionsschäden bei Patienten mit erstmals akutem Vorderwand-STEMI.

Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder eine Elamipretid-Infusion mit 0,05 mg/kg/h oder ein identisch aussehendes Placebo, das als intravenöse Infusion mit 60 ml/h verabreicht wurde. Die Infusion begann mindestens 15 Minuten, aber nicht mehr als 1 Stunde vor dem erwarteten Reperfusionsereignis und dauerte etwa 1 Stunde nach Wiederherstellung des Blutflusses durch das ursächliche Gefäß.

Die Verringerung der Reperfusionsschädigung oder Infarktgröße wurde unter Verwendung der Fläche unter der Kurve (AUC) des Serum-Creatinkinase (CK)-Isoenzyms sowie unter Verwendung von Magnetresonanztomographie (MRI) geschätzt, die am Tag 4 ± 1 und danach durchgeführt wurde Tag 30 ± 7 (beide MRT-Beurteilungen maßen die Infarktgröße und das Verhältnis von Infarktgröße zu myokardialer Masse). Die Analysen der kardialen MRT-Daten wurden sowohl für die primäre Endpunktpopulation als auch für alle Patienten durchgeführt, bei denen adäquate kardiale MRT-Studien an Tag 4/Tag 30 durchgeführt wurden.

Nach Abschluss der perkutanen Koronarintervention (PCI) und der Stentimplantation erhielten die Patienten eine medizinische Standardbehandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

300

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Berlin, Deutschland, 12203
        • Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Benjamin Franklin
      • Bielefeld, Deutschland, 33604
        • Staedtische Kliniken Bielefeld
      • Bitburg, Deutschland, 54634
        • Marienhaus Klinikum Eifel
      • Freiburg, Deutschland, 79095
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Herford, Deutschland, 32049
        • Klinikum Herford
      • Stuttgart, Deutschland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Kardiologie
      • Wuppertal, Deutschland, 42117
        • Helios Klinikum Wuppertal, Herzzentrum Elberfeld
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Medical University of Bialystok
      • Katowice, Polen, 40-635
        • SPSK Nr 7 Klaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszka Gieca, III Oddzial Kardiologii, Zklad Kardiologii Inwazjnejul, Ziolowa 45-47
      • Katowice, Polen, 40-635
        • SPSK Nr 7 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszaka Gieca, I Oddzial Kardiologii, ul. Ziolowa 45-47
      • Kielce, Polen, 25-736
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach, Swietokrzyskie Centrum Kardiologii
      • Kraków, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pwla II, Centrum Interwencyjnego Leczenia Chorob Serca i Naczyn z Pododdzialem Kariologii Interwencyjnej
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im WI. Bieganskiego, II Katedra i Klinika Kardiologii Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Pracownia Kardiologii Inwazyinej, ul. Kniaziewicza 1/5
      • Opole, Polen, 45-418
        • SP ZOZ Wojewodzkie Centrum Medyczne, Zaklad Diagnostyki Obrazowej, AI. W. Witosa 26
      • Oswiecim, Polen, 32-600
        • Centrum Kardiologii Inwazyjnej, Elektroterapii i Angiologii
      • Warsaw, Polen, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie, Pracownia Kardiologii Inwazyjnej
      • Warsaw, Polen, 04-628
        • Instytut Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Stefana Kardynala Wyszynskiego
      • Wroclaw, Polen, 50-420
        • Dolnoslaski Szpital Specjalistyczny im. T. Marciniaka, Centrum Medycyny Ratunkowe
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu, Oddzial Kardiologiczny, ul. H. Kamieskiego 73a
      • Zamosc, Polen, 22-400
        • Samodzielny Publiczny Szpital Wojewodzki im. Papieza Jana Pawla II w Zamosciu, Oddzial Kardiologii z Pododdzialem Intensywnej Terapil Kardiologicznej, ul. Aleje Jana Pawta II 10
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Semmelweis Egyetem Kardiológiai Központ, Városmajor u. 68
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Honvédkórház-Állami Egészségügyi Központ
      • Pecs, Ungarn, H-7624
        • PTE Klinikai Központ Szívgyógyászati Klinika
      • Szekesfehervar, Ungarn, H-8000
        • Szent György Kórház, II. Belgyógyászati Osztály
      • Zalaegerszeg, Ungarn, H-8900
        • Zala Megyei Kórház, Kardiológiai Osztály, Zrínyi Miklós út 1.
    • Florida
      • Port Orange, Florida, Vereinigte Staaten, 32127
        • Advanced Medical Research Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68131
        • Creighton Cardiac Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 und <85 Jahre
  • Der Patient stellt sich mit erstmaligem akutem Vorderwand-STEMI vor, bei dem eine primäre PCI und Stentimplantation geplant sind.
  • Der Patient hat Symptome einer kardialen Ischämie von ≥ 10 Minuten.
  • Der Patient muss einen Vorderwand-STEMI mit >0,1 Millivolt (mV) ST-Strecken-Hebung in mindestens zwei zusammenhängenden präkordialen Ableitungen (d. h. V1-V4) oder vermuteten neuen Linksschenkelblock aufweisen.
  • Die Zeit vom Einsetzen der Symptome einer Herzischämie bis zum erwarteten Zeitpunkt der anfänglichen Inflation des PCI-Ballons überschreitet nicht vier (4) Stunden, und es wird erwartet, dass die Tür-zu-Ballon-Zeit < 2 Stunden beträgt.
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Eintritt in die Studie und für weitere 3 Monate nach dem Nachsorgetermin eine adäquate Form der Empfängnisverhütung eingehalten werden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
  • Nicht gebärfähige Patientinnen (d. h. Patientinnen, die seit der letzten regelmäßigen Menstruation postmenopausal sind oder mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch chirurgisch sterilisiert wurden), sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
  • Bei männlichen Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen ist vor Eintritt in die Studie und für weitere 3 Monate nach der Studiennachsorge eine angemessene Verhütungsmethode einzuhalten.
  • Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung, die sich strikt an die schriftlichen Richtlinien des örtlichen Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC) hält.

Ausschlusskriterien

  • Kardiogener Schock oder maximaler systolischer Blutdruck (BP) < 80 mm Hg nach Flüssigkeits- und/oder Vasopressor-Wiederbelebung bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen.
  • Laufende Unterstützung durch Vasopressoren.
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen.
  • Herzstillstand oder Arrhythmie, die längere (> 5 Minuten) Thoraxkompressionen/Herz-Lungen-Wiederbelebung (CPR) erfordern.
  • Vorherige Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).
  • Früherer Myokardinfarkt (MI).
  • Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) oder permanenter Schrittmacher (PPM), sofern nicht bekannt, dass er MRT-sicher ist. Das Vorhandensein eines MRT-kompatiblen Schrittmachers oder anderer MRT-kompatibler Hardware stellt keine Kontraindikation für die Teilnahme an dieser Studie dar.
  • Bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 % vor dem qualifizierenden Infarkt.
  • Anamnese einer klinisch signifikanten Leberstörung oder chronischen Nierenfunktionsstörung zum Zeitpunkt der Aufnahme.
  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb der letzten 30 Tage.
  • Jede bekannte Erkrankung, die mit einer immunologischen Dysfunktion (z. B. Krebs, Lymphom, ein positiver serologischer Test auf das humane Immunschwächevirus oder Hepatitis) in jüngerer Zeit als 6 Monate vor der Präsentation oder der Verabreichung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 10 Tagen nach STEMI in Dosen verbunden ist ein Zusammenhang mit einer Immunsuppression, einschließlich hochdosierter Steroide (>2,5 mg/d Hydrocortison oder gleiche Potenz synthetischer Steroide), Blockern des Tumornekrosefaktors alpha (TNF-α) oder Methotrexat/Azathioprin, zu erwarten.
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls verhindern würde, einschließlich Sprachbarrieren oder aktuellem Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  • Kontraindikationen (einschließlich Klaustrophobie) für eine kardiale MRT bei Studieneintritt.
  • Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die EMBRACE-STEMI-Studie oder voraussichtlich innerhalb der nächsten 4 Tage.
  • Patientinnen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, dies innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt des Studienmedikaments zu tun.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Bendavia™
Bendavia™ wird intravenös mit 0,05 mg/kg/h mindestens 15, aber nicht mehr als 60 Minuten vor dem erwarteten Zeitpunkt der PCI verabreicht und 1 Stunde lang nach Wiederherstellung des Blutflusses durch das betroffene Gefäß fortgesetzt.
0,05 mg/kg/h
Andere Namen:
  • MTP-131
  • Elamipretid
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wurde mindestens 15, aber nicht mehr als 60 Minuten vor dem erwarteten Zeitpunkt der PCI intravenös mit 60 ml/h verabreicht und 1 Stunde nach Wiederherstellung des Blutflusses durch das schuldige Gefäß fortgesetzt.
Identisch erscheinendes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve (AUC) des Serum-Kreatinkinase-Isoenzymtyps Muskel-Gehirn (CK-MB)
Zeitfenster: Die ersten 24 und 72 Stunden nach der perkutanen Koronarintervention (PCI)
Infarktgröße, gemessen anhand der AUC von Serum-CK-MB 24 und 72 Stunden nach PCI
Die ersten 24 und 72 Stunden nach der perkutanen Koronarintervention (PCI)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUC des Troponin-1-Enzyms
Zeitfenster: Anfänglich 24 und 72 Stunden nach PCI
Infarktgröße, berechnet anhand der AUC des Troponin-I-Enzyms über die ersten 24 und 72 Stunden nach der PCI
Anfänglich 24 und 72 Stunden nach PCI
Verhältnis des Volumens des infarzierten Myokards zur linksventrikulären Masse
Zeitfenster: Tag 30 + 7
Herzinfarktgröße berechnet als das Verhältnis des Volumens des infarzierten Myokards zur linksventrikulären Masse an Tag 30, gemessen durch MRT.
Tag 30 + 7
Thrombosis in Myocardial Infarction (TIMI) Perfusion Grade Flow at Completion of PCI
Zeitfenster: Initiierung bis Abschluss der PCI, nicht länger als 4 Stunden
Der TIMI-Perfusionsgradfluss nach Abschluss der PCI wird als 0,1 oder 1,5, 2 oder 2,5, 3 kategorisiert und als ordinale Daten behandelt, wobei eine höhere Punktzahl eine bessere Perfusion und eine niedrigere Punktzahl eine schlechtere Perfusion und ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
Initiierung bis Abschluss der PCI, nicht länger als 4 Stunden
TIMI Frame Count korrigiert
Zeitfenster: Abschluss von PCI, nicht länger als 4 Stunden
Korrigierte TIMI-Frame-Zählung bei Abschluss der PCI, wie durch Angiogramm erfasst und als kontinuierliche Variable analysiert.
Abschluss von PCI, nicht länger als 4 Stunden
ST-segmentierte Erhebung von Prä-PCI bis 24 Stunden nach PCI und Vorhandensein einer ST-segmentierten Auflösung
Zeitfenster: vor PCI bis 24 Stunden nach PCI
ST-segmentierte Erhebung von vor PCI bis 24 Stunden nach PCI und Vorhandensein einer ST-segmentierten Auflösung durch EKG
vor PCI bis 24 Stunden nach PCI
Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 30 +7
Veränderung des Serumkreatinins von der Grundlinie (vor Verabreichung des Studienarzneimittels) bis Tag 30 +7 nach PCI
Tag 30 +7
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 30 +/- 7
Veränderung der eGFR vom Ausgangswert (vor Verabreichung des Studienmedikaments) bis Tag 30 +7 nach PCI
Tag 30 +/- 7
Veränderung von Cystatin C gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 30 + 7
Veränderung von Cystatin C vom Ausgangswert (vor Verabreichung des Studienmedikaments) bis Tag 30 +7 nach PCI
Tag 30 + 7
Änderung des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 30
Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) Veränderung vom Ausgangswert (vor Verabreichung des Studienmedikaments) bis Tag 30 + 7 nach PCI
Basislinie bis Tag 30
Anzahl und Prozent der kontrastmittelinduzierten Nephropathie-Episoden 1. Grades nach PCI
Zeitfenster: Baseline bis 48 Stunden nach PCI oder MRT
Anzahl der Teilnehmer mit Grad-1-Episode einer Kontrastmittel-induzierten Nephropathie innerhalb von 48 Stunden nach der ersten PCI oder MRT, basierend auf Labordaten.
Baseline bis 48 Stunden nach PCI oder MRT
Unmittelbare myokardiale Komplikationen: Ventrikuläre Tachykardie oder Fibrillation
Zeitfenster: Baseline bis zu 1 Stunde nach PCI
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit unmittelbaren myokardialen Komplikationen: Ventrikuläre Tachykardie oder Fibrillation, die einen medizinischen Eingriff erfordern
Baseline bis zu 1 Stunde nach PCI
Unmittelbare Myokardkomplikationen: Mechanische Komplikationen
Zeitfenster: Baseline bis zu 1 Stunde nach PCI
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit unmittelbaren Myokardkomplikationen: Mechanische Komplikationen: (Ruptur der freien Wand, Ventrikelseptumdefekt, ischämische Mitralinsuffizienz)
Baseline bis zu 1 Stunde nach PCI
Notfallgebrauch von Medikamenten während des PCI-Verfahrens
Zeitfenster: Initiierung bis Abschluss der PCI, nicht länger als 4 Stunden
Notfallanwendung von Nitroprussid, Kalziumkanalblocker, Adenosin-Verabreichung während des PCI-Verfahrens
Initiierung bis Abschluss der PCI, nicht länger als 4 Stunden
Veränderung des natriuretischen Peptids vom ProB-Typ (NT-proBNP) von der Baseline bis zum Tag 30
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 30
NT-proBNP: Veränderung von Baseline zu Tag 30+7 (Labormarker für chronische Herzinsuffizienz (CHF) und systemische Entzündung.)
Basislinie bis Tag 30
High Sensitivity C-reactive Protein (hsCRP): Änderung von Baseline bis Tag 30
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 30
High Sensitivity C-reactive Protein (hsCRP): Änderung von Baseline bis Tag 30 +7 (Labormarker für CHF und systemische Entzündung)
Basislinie bis Tag 30
Linksventrikuläre (LV) Ejektionsfraktion (%)
Zeitfenster: Tag 4 bis Tag 30
Unterschied in der linksventrikulären (LV) Ejektionsfraktion (%) von Tag 4 bis Tag 30
Tag 4 bis Tag 30
Unterschied zwischen dem linksventrikulären enddiastolischen Volumen, korrigiert
Zeitfenster: Tag 4 und Tag 30
Differenz zwischen dem linksventrikulären enddiastolischen Volumen, korrigiert um die Körperoberfläche zwischen Tag 4 und Tag 30
Tag 4 und Tag 30
Unterschied zwischen dem linksventrikulären Ende des systolischen Volumens, korrigiert
Zeitfenster: Tag 4 und Tag 30
Differenz zwischen linksventrikulärem endsystolischem Volumen, korrigiert um die Körperoberfläche von Tag 4 und Tag 30
Tag 4 und Tag 30
Chronische Herzinsuffizienz
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach PCI
Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit klinischen Ereignissen: Chronische Herzinsuffizienz, die innerhalb von 24 Stunden nach der PCI, aber innerhalb der Dauer des Index-Krankenhausaufenthalts begann (Patienten mit CHF begannen innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Ballonentleerung, während der Patient noch im Krankenhaus war {einschließlich Patienten die ein fehlendes Entlassungsdatum hatten}).
Innerhalb von 24 Stunden nach PCI

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Anjan Chakrabarti, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baker 4, Boston, MA 02215
  • Studienstuhl: C. M. Gibson, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baer 4, Boston, MA 02215

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. April 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Reperfusionsverletzung

Klinische Studien zur Bendavia (MTP-131)

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