- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01572909
Bewertung der myokardialen Wirkungen von MTP-131 zur Reduzierung von Reperfusionsschäden bei Patienten mit akuten Koronarereignissen (EMBRACE)
Eine Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von intravenösem MTP-131 bei Reperfusionsverletzungen bei Patienten, die sich einer primären perkutanen Koronarintervention und einem Stenting für einen Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung unterziehen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die EMBRACE-STEMI-Studie war eine prospektive, multizentrische, multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 2a zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von i.v. verabreichtem Elamipretid vor dem Hintergrund einer standardmäßigen Reduktionstherapie von Reperfusionsschäden bei Patienten mit erstmals akutem Vorderwand-STEMI.
Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder eine Elamipretid-Infusion mit 0,05 mg/kg/h oder ein identisch aussehendes Placebo, das als intravenöse Infusion mit 60 ml/h verabreicht wurde. Die Infusion begann mindestens 15 Minuten, aber nicht mehr als 1 Stunde vor dem erwarteten Reperfusionsereignis und dauerte etwa 1 Stunde nach Wiederherstellung des Blutflusses durch das ursächliche Gefäß.
Die Verringerung der Reperfusionsschädigung oder Infarktgröße wurde unter Verwendung der Fläche unter der Kurve (AUC) des Serum-Creatinkinase (CK)-Isoenzyms sowie unter Verwendung von Magnetresonanztomographie (MRI) geschätzt, die am Tag 4 ± 1 und danach durchgeführt wurde Tag 30 ± 7 (beide MRT-Beurteilungen maßen die Infarktgröße und das Verhältnis von Infarktgröße zu myokardialer Masse). Die Analysen der kardialen MRT-Daten wurden sowohl für die primäre Endpunktpopulation als auch für alle Patienten durchgeführt, bei denen adäquate kardiale MRT-Studien an Tag 4/Tag 30 durchgeführt wurden.
Nach Abschluss der perkutanen Koronarintervention (PCI) und der Stentimplantation erhielten die Patienten eine medizinische Standardbehandlung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 12203
- Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Benjamin Franklin
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Bielefeld, Deutschland, 33604
- Staedtische Kliniken Bielefeld
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Bitburg, Deutschland, 54634
- Marienhaus Klinikum Eifel
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Freiburg, Deutschland, 79095
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Herford, Deutschland, 32049
- Klinikum Herford
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Stuttgart, Deutschland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Kardiologie
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Wuppertal, Deutschland, 42117
- Helios Klinikum Wuppertal, Herzzentrum Elberfeld
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Bialystok, Polen, 15-276
- Medical University of Bialystok
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Katowice, Polen, 40-635
- SPSK Nr 7 Klaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszka Gieca, III Oddzial Kardiologii, Zklad Kardiologii Inwazjnejul, Ziolowa 45-47
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Katowice, Polen, 40-635
- SPSK Nr 7 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszaka Gieca, I Oddzial Kardiologii, ul. Ziolowa 45-47
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Kielce, Polen, 25-736
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach, Swietokrzyskie Centrum Kardiologii
-
Kraków, Polen, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pwla II, Centrum Interwencyjnego Leczenia Chorob Serca i Naczyn z Pododdzialem Kariologii Interwencyjnej
-
Lodz, Polen, 91-347
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im WI. Bieganskiego, II Katedra i Klinika Kardiologii Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Pracownia Kardiologii Inwazyinej, ul. Kniaziewicza 1/5
-
Opole, Polen, 45-418
- SP ZOZ Wojewodzkie Centrum Medyczne, Zaklad Diagnostyki Obrazowej, AI. W. Witosa 26
-
Oswiecim, Polen, 32-600
- Centrum Kardiologii Inwazyjnej, Elektroterapii i Angiologii
-
Warsaw, Polen, 01-809
- Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki
-
Warsaw, Polen, 02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie, Pracownia Kardiologii Inwazyjnej
-
Warsaw, Polen, 04-628
- Instytut Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Stefana Kardynala Wyszynskiego
-
Wroclaw, Polen, 50-420
- Dolnoslaski Szpital Specjalistyczny im. T. Marciniaka, Centrum Medycyny Ratunkowe
-
Wroclaw, Polen, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu, Oddzial Kardiologiczny, ul. H. Kamieskiego 73a
-
Zamosc, Polen, 22-400
- Samodzielny Publiczny Szpital Wojewodzki im. Papieza Jana Pawla II w Zamosciu, Oddzial Kardiologii z Pododdzialem Intensywnej Terapil Kardiologicznej, ul. Aleje Jana Pawta II 10
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Budapest, Ungarn, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
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Budapest, Ungarn, 1122
- Semmelweis Egyetem Kardiológiai Központ, Városmajor u. 68
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Budapest, Ungarn, 1134
- Honvédkórház-Állami Egészségügyi Központ
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Pecs, Ungarn, H-7624
- PTE Klinikai Központ Szívgyógyászati Klinika
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Szekesfehervar, Ungarn, H-8000
- Szent György Kórház, II. Belgyógyászati Osztály
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Zalaegerszeg, Ungarn, H-8900
- Zala Megyei Kórház, Kardiológiai Osztály, Zrínyi Miklós út 1.
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Florida
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Port Orange, Florida, Vereinigte Staaten, 32127
- Advanced Medical Research Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68131
- Creighton Cardiac Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 und <85 Jahre
- Der Patient stellt sich mit erstmaligem akutem Vorderwand-STEMI vor, bei dem eine primäre PCI und Stentimplantation geplant sind.
- Der Patient hat Symptome einer kardialen Ischämie von ≥ 10 Minuten.
- Der Patient muss einen Vorderwand-STEMI mit >0,1 Millivolt (mV) ST-Strecken-Hebung in mindestens zwei zusammenhängenden präkordialen Ableitungen (d. h. V1-V4) oder vermuteten neuen Linksschenkelblock aufweisen.
- Die Zeit vom Einsetzen der Symptome einer Herzischämie bis zum erwarteten Zeitpunkt der anfänglichen Inflation des PCI-Ballons überschreitet nicht vier (4) Stunden, und es wird erwartet, dass die Tür-zu-Ballon-Zeit < 2 Stunden beträgt.
- Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Eintritt in die Studie und für weitere 3 Monate nach dem Nachsorgetermin eine adäquate Form der Empfängnisverhütung eingehalten werden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
- Nicht gebärfähige Patientinnen (d. h. Patientinnen, die seit der letzten regelmäßigen Menstruation postmenopausal sind oder mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch chirurgisch sterilisiert wurden), sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
- Bei männlichen Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen ist vor Eintritt in die Studie und für weitere 3 Monate nach der Studiennachsorge eine angemessene Verhütungsmethode einzuhalten.
- Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung, die sich strikt an die schriftlichen Richtlinien des örtlichen Institutional Review Board (IRB)/Ethical Committee (EC) hält.
Ausschlusskriterien
- Kardiogener Schock oder maximaler systolischer Blutdruck (BP) < 80 mm Hg nach Flüssigkeits- und/oder Vasopressor-Wiederbelebung bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen.
- Laufende Unterstützung durch Vasopressoren.
- Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 180 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen.
- Herzstillstand oder Arrhythmie, die längere (> 5 Minuten) Thoraxkompressionen/Herz-Lungen-Wiederbelebung (CPR) erfordern.
- Vorherige Koronararterien-Bypass-Operation (CABG).
- Früherer Myokardinfarkt (MI).
- Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) oder permanenter Schrittmacher (PPM), sofern nicht bekannt, dass er MRT-sicher ist. Das Vorhandensein eines MRT-kompatiblen Schrittmachers oder anderer MRT-kompatibler Hardware stellt keine Kontraindikation für die Teilnahme an dieser Studie dar.
- Bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 % vor dem qualifizierenden Infarkt.
- Anamnese einer klinisch signifikanten Leberstörung oder chronischen Nierenfunktionsstörung zum Zeitpunkt der Aufnahme.
- Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb der letzten 30 Tage.
- Jede bekannte Erkrankung, die mit einer immunologischen Dysfunktion (z. B. Krebs, Lymphom, ein positiver serologischer Test auf das humane Immunschwächevirus oder Hepatitis) in jüngerer Zeit als 6 Monate vor der Präsentation oder der Verabreichung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 10 Tagen nach STEMI in Dosen verbunden ist ein Zusammenhang mit einer Immunsuppression, einschließlich hochdosierter Steroide (>2,5 mg/d Hydrocortison oder gleiche Potenz synthetischer Steroide), Blockern des Tumornekrosefaktors alpha (TNF-α) oder Methotrexat/Azathioprin, zu erwarten.
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls verhindern würde, einschließlich Sprachbarrieren oder aktuellem Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
- Kontraindikationen (einschließlich Klaustrophobie) für eine kardiale MRT bei Studieneintritt.
- Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die EMBRACE-STEMI-Studie oder voraussichtlich innerhalb der nächsten 4 Tage.
- Patientinnen, die während der Studie schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, dies innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt des Studienmedikaments zu tun.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Bendavia™
Bendavia™ wird intravenös mit 0,05 mg/kg/h mindestens 15, aber nicht mehr als 60 Minuten vor dem erwarteten Zeitpunkt der PCI verabreicht und 1 Stunde lang nach Wiederherstellung des Blutflusses durch das betroffene Gefäß fortgesetzt.
|
0,05 mg/kg/h
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wurde mindestens 15, aber nicht mehr als 60 Minuten vor dem erwarteten Zeitpunkt der PCI intravenös mit 60 ml/h verabreicht und 1 Stunde nach Wiederherstellung des Blutflusses durch das schuldige Gefäß fortgesetzt.
|
Identisch erscheinendes Placebo
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fläche unter der Kurve (AUC) des Serum-Kreatinkinase-Isoenzymtyps Muskel-Gehirn (CK-MB)
Zeitfenster: Die ersten 24 und 72 Stunden nach der perkutanen Koronarintervention (PCI)
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Infarktgröße, gemessen anhand der AUC von Serum-CK-MB 24 und 72 Stunden nach PCI
|
Die ersten 24 und 72 Stunden nach der perkutanen Koronarintervention (PCI)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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AUC des Troponin-1-Enzyms
Zeitfenster: Anfänglich 24 und 72 Stunden nach PCI
|
Infarktgröße, berechnet anhand der AUC des Troponin-I-Enzyms über die ersten 24 und 72 Stunden nach der PCI
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Anfänglich 24 und 72 Stunden nach PCI
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Verhältnis des Volumens des infarzierten Myokards zur linksventrikulären Masse
Zeitfenster: Tag 30 + 7
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Herzinfarktgröße berechnet als das Verhältnis des Volumens des infarzierten Myokards zur linksventrikulären Masse an Tag 30, gemessen durch MRT.
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Tag 30 + 7
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Thrombosis in Myocardial Infarction (TIMI) Perfusion Grade Flow at Completion of PCI
Zeitfenster: Initiierung bis Abschluss der PCI, nicht länger als 4 Stunden
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Der TIMI-Perfusionsgradfluss nach Abschluss der PCI wird als 0,1 oder 1,5, 2 oder 2,5, 3 kategorisiert und als ordinale Daten behandelt, wobei eine höhere Punktzahl eine bessere Perfusion und eine niedrigere Punktzahl eine schlechtere Perfusion und ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
|
Initiierung bis Abschluss der PCI, nicht länger als 4 Stunden
|
|
TIMI Frame Count korrigiert
Zeitfenster: Abschluss von PCI, nicht länger als 4 Stunden
|
Korrigierte TIMI-Frame-Zählung bei Abschluss der PCI, wie durch Angiogramm erfasst und als kontinuierliche Variable analysiert.
|
Abschluss von PCI, nicht länger als 4 Stunden
|
|
ST-segmentierte Erhebung von Prä-PCI bis 24 Stunden nach PCI und Vorhandensein einer ST-segmentierten Auflösung
Zeitfenster: vor PCI bis 24 Stunden nach PCI
|
ST-segmentierte Erhebung von vor PCI bis 24 Stunden nach PCI und Vorhandensein einer ST-segmentierten Auflösung durch EKG
|
vor PCI bis 24 Stunden nach PCI
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|
Veränderung des Serumkreatinins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 30 +7
|
Veränderung des Serumkreatinins von der Grundlinie (vor Verabreichung des Studienarzneimittels) bis Tag 30 +7 nach PCI
|
Tag 30 +7
|
|
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 30 +/- 7
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Veränderung der eGFR vom Ausgangswert (vor Verabreichung des Studienmedikaments) bis Tag 30 +7 nach PCI
|
Tag 30 +/- 7
|
|
Veränderung von Cystatin C gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 30 + 7
|
Veränderung von Cystatin C vom Ausgangswert (vor Verabreichung des Studienmedikaments) bis Tag 30 +7 nach PCI
|
Tag 30 + 7
|
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Änderung des Blut-Harnstoff-Stickstoffs (BUN) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 30
|
Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) Veränderung vom Ausgangswert (vor Verabreichung des Studienmedikaments) bis Tag 30 + 7 nach PCI
|
Basislinie bis Tag 30
|
|
Anzahl und Prozent der kontrastmittelinduzierten Nephropathie-Episoden 1. Grades nach PCI
Zeitfenster: Baseline bis 48 Stunden nach PCI oder MRT
|
Anzahl der Teilnehmer mit Grad-1-Episode einer Kontrastmittel-induzierten Nephropathie innerhalb von 48 Stunden nach der ersten PCI oder MRT, basierend auf Labordaten.
|
Baseline bis 48 Stunden nach PCI oder MRT
|
|
Unmittelbare myokardiale Komplikationen: Ventrikuläre Tachykardie oder Fibrillation
Zeitfenster: Baseline bis zu 1 Stunde nach PCI
|
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit unmittelbaren myokardialen Komplikationen: Ventrikuläre Tachykardie oder Fibrillation, die einen medizinischen Eingriff erfordern
|
Baseline bis zu 1 Stunde nach PCI
|
|
Unmittelbare Myokardkomplikationen: Mechanische Komplikationen
Zeitfenster: Baseline bis zu 1 Stunde nach PCI
|
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer mit unmittelbaren Myokardkomplikationen: Mechanische Komplikationen: (Ruptur der freien Wand, Ventrikelseptumdefekt, ischämische Mitralinsuffizienz)
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Baseline bis zu 1 Stunde nach PCI
|
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Notfallgebrauch von Medikamenten während des PCI-Verfahrens
Zeitfenster: Initiierung bis Abschluss der PCI, nicht länger als 4 Stunden
|
Notfallanwendung von Nitroprussid, Kalziumkanalblocker, Adenosin-Verabreichung während des PCI-Verfahrens
|
Initiierung bis Abschluss der PCI, nicht länger als 4 Stunden
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Veränderung des natriuretischen Peptids vom ProB-Typ (NT-proBNP) von der Baseline bis zum Tag 30
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 30
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NT-proBNP: Veränderung von Baseline zu Tag 30+7 (Labormarker für chronische Herzinsuffizienz (CHF) und systemische Entzündung.)
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Basislinie bis Tag 30
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|
High Sensitivity C-reactive Protein (hsCRP): Änderung von Baseline bis Tag 30
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 30
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High Sensitivity C-reactive Protein (hsCRP): Änderung von Baseline bis Tag 30 +7 (Labormarker für CHF und systemische Entzündung)
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Basislinie bis Tag 30
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Linksventrikuläre (LV) Ejektionsfraktion (%)
Zeitfenster: Tag 4 bis Tag 30
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Unterschied in der linksventrikulären (LV) Ejektionsfraktion (%) von Tag 4 bis Tag 30
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Tag 4 bis Tag 30
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Unterschied zwischen dem linksventrikulären enddiastolischen Volumen, korrigiert
Zeitfenster: Tag 4 und Tag 30
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Differenz zwischen dem linksventrikulären enddiastolischen Volumen, korrigiert um die Körperoberfläche zwischen Tag 4 und Tag 30
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Tag 4 und Tag 30
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Unterschied zwischen dem linksventrikulären Ende des systolischen Volumens, korrigiert
Zeitfenster: Tag 4 und Tag 30
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Differenz zwischen linksventrikulärem endsystolischem Volumen, korrigiert um die Körperoberfläche von Tag 4 und Tag 30
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Tag 4 und Tag 30
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Chronische Herzinsuffizienz
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach PCI
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit klinischen Ereignissen: Chronische Herzinsuffizienz, die innerhalb von 24 Stunden nach der PCI, aber innerhalb der Dauer des Index-Krankenhausaufenthalts begann (Patienten mit CHF begannen innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Ballonentleerung, während der Patient noch im Krankenhaus war {einschließlich Patienten die ein fehlendes Entlassungsdatum hatten}).
|
Innerhalb von 24 Stunden nach PCI
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Anjan Chakrabarti, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baker 4, Boston, MA 02215
- Studienstuhl: C. M. Gibson, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baer 4, Boston, MA 02215
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Daaboul Y, Korjian S, Weaver WD, Kloner RA, Giugliano RP, Carr J, Neal BJ, Chi G, Cochet M, Goodell L, Michalak N, Rusowicz-Orazem L, Alkathery T, Allaham H, Routray S, Szlosek D, Jain P, Gibson CM. Relation of Left Ventricular Mass and Infarct Size in Anterior Wall ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction (from the EMBRACE STEMI Clinical Trial). Am J Cardiol. 2016 Sep 1;118(5):625-31. doi: 10.1016/j.amjcard.2016.06.025. Epub 2016 Jun 15.
- Chakrabarti AK, Feeney K, Abueg C, Brown DA, Czyz E, Tendera M, Janosi A, Giugliano RP, Kloner RA, Weaver WD, Bode C, Godlewski J, Merkely B, Gibson CM. Rationale and design of the EMBRACE STEMI study: a phase 2a, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the safety, tolerability and efficacy of intravenous Bendavia on reperfusion injury in patients treated with standard therapy including primary percutaneous coronary intervention and stenting for ST-segment elevation myocardial infarction. Am Heart J. 2013 Apr;165(4):509-514.e7. doi: 10.1016/j.ahj.2012.12.008. Epub 2013 Feb 15.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SPIRI-201
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