Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wpływu MTP-131 na mięsień sercowy w celu zmniejszenia uszkodzenia reperfuzyjnego u pacjentów z ostrymi incydentami wieńcowymi (EMBRACE)

31 maja 2020 zaktualizowane przez: Stealth BioTherapeutics Inc.

Badanie fazy 2a oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność dożylnego MTP-131 w leczeniu urazów reperfuzyjnych u pacjentów poddawanych pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej i stentowaniu z powodu uniesienia odcinka ST Zawał mięśnia sercowego Zawał

Badanie EMBRACE-STEMI było prospektywnym, wieloośrodkowym, międzynarodowym, randomizowanym badaniem fazy 2a z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności elamipretydu podawanego dożylnie (znanego również jako MTP-131 lub Bendavia) na tło standardowej terapii w celu zmniejszenia uszkodzenia reperfuzyjnego u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) po raz pierwszy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie EMBRACE-STEMI było prospektywnym, wieloośrodkowym, międzynarodowym, randomizowanym badaniem fazy 2a z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności elamipretydu podawanego dożylnie na tle standardowej terapii w celu zmniejszenia uszkodzenia reperfuzyjnego u pacjentów z ostrym STEMI ściany przedniej po raz pierwszy.

Pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej elamipretyd we wlewie w dawce 0,05 mg/kg mc./godz. lub placebo o identycznym wyglądzie podawane we wlewie dożylnym z szybkością 60 ml/godz. Wlew rozpoczął się co najmniej 15 minut, ale nie więcej niż 1 godzinę przed spodziewanym zdarzeniem reperfuzji i był kontynuowany przez około 1 godzinę po przywróceniu przepływu krwi przez naczynie winowajcy.

Zmniejszenie uszkodzenia reperfuzyjnego lub rozmiaru zawału oszacowano na podstawie pola pod krzywą (AUC) izoenzymu kinazy kreatynowej (CK) w surowicy, jak również na podstawie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonanego w dniu 4 ± 1. Dzień 30 ± 7 (w obu ocenach MRI mierzono wielkość zawału i stosunek wielkości zawału do masy mięśnia sercowego). Analizy danych MRI serca przeprowadzono zarówno dla populacji z pierwszorzędowym punktem końcowym, jak i u wszystkich pacjentów, u których wykonano odpowiednie badania MRI serca w dniach 4./30.

Po zakończeniu przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) i wszczepieniu stentu chorzy otrzymywali standardowe leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

300

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12203
        • Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Benjamin Franklin
      • Bielefeld, Niemcy, 33604
        • Staedtische Kliniken Bielefeld
      • Bitburg, Niemcy, 54634
        • Marienhaus Klinikum Eifel
      • Freiburg, Niemcy, 79095
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Herford, Niemcy, 32049
        • Klinikum Herford
      • Stuttgart, Niemcy, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Kardiologie
      • Wuppertal, Niemcy, 42117
        • Helios Klinikum Wuppertal, Herzzentrum Elberfeld
  • Polska
      • Bialystok, Polska, 15-276
        • Medical University of Bialystok
      • Katowice, Polska, 40-635
        • SPSK Nr 7 Klaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszka Gieca, III Oddzial Kardiologii, Zklad Kardiologii Inwazjnejul, Ziolowa 45-47
      • Katowice, Polska, 40-635
        • SPSK Nr 7 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszaka Gieca, I Oddzial Kardiologii, ul. Ziolowa 45-47
      • Kielce, Polska, 25-736
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach, Swietokrzyskie Centrum Kardiologii
      • Kraków, Polska, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pwla II, Centrum Interwencyjnego Leczenia Chorob Serca i Naczyn z Pododdzialem Kariologii Interwencyjnej
      • Lodz, Polska, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im WI. Bieganskiego, II Katedra i Klinika Kardiologii Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Pracownia Kardiologii Inwazyinej, ul. Kniaziewicza 1/5
      • Opole, Polska, 45-418
        • SP ZOZ Wojewodzkie Centrum Medyczne, Zaklad Diagnostyki Obrazowej, AI. W. Witosa 26
      • Oswiecim, Polska, 32-600
        • Centrum Kardiologii Inwazyjnej, Elektroterapii i Angiologii
      • Warsaw, Polska, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki
      • Warsaw, Polska, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie, Pracownia Kardiologii Inwazyjnej
      • Warsaw, Polska, 04-628
        • Instytut Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Stefana Kardynala Wyszynskiego
      • Wroclaw, Polska, 50-420
        • Dolnoslaski Szpital Specjalistyczny im. T. Marciniaka, Centrum Medycyny Ratunkowe
      • Wroclaw, Polska, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu, Oddzial Kardiologiczny, ul. H. Kamieskiego 73a
      • Zamosc, Polska, 22-400
        • Samodzielny Publiczny Szpital Wojewodzki im. Papieza Jana Pawla II w Zamosciu, Oddzial Kardiologii z Pododdzialem Intensywnej Terapil Kardiologicznej, ul. Aleje Jana Pawta II 10
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Port Orange, Florida, Stany Zjednoczone, 32127
        • Advanced Medical Research Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68131
        • Creighton Cardiac Center
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Semmelweis Egyetem Kardiológiai Központ, Városmajor u. 68
      • Budapest, Węgry, 1134
        • Honvédkórház-Állami Egészségügyi Központ
      • Pecs, Węgry, H-7624
        • PTE Klinikai Központ Szívgyógyászati Klinika
      • Szekesfehervar, Węgry, H-8000
        • Szent György Kórház, II. Belgyógyászati Osztály
      • Zalaegerszeg, Węgry, H-8900
        • Zala Megyei Kórház, Kardiológiai Osztály, Zrínyi Miklós út 1.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 i <85 lat
  • Pacjent zgłasza się po raz pierwszy z ostrym STEMI ściany przedniej, u którego zaplanowano pierwotną PCI i stentowanie.
  • U pacjenta występują objawy niedokrwienia mięśnia sercowego trwające ≥10 minut.
  • Pacjent musi wykazać STEMI ściany przedniej z uniesieniem odcinka ST >0,1 miliwolta (mV) w co najmniej dwóch sąsiadujących odprowadzeniach przedsercowych (tj. V1-V4) lub przypuszczalnie nowy blok lewej odnogi pęczka Hisa.
  • Czas od wystąpienia objawów niedokrwienia mięśnia sercowego do przewidywanego czasu wstępnego napełnienia balonu PCI nie przekracza czterech (4) godzin i przewiduje się, że czas od drzwi do balonu wyniesie <2 godziny.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez kolejne 3 miesiące po wizycie kontrolnej. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania.
  • Pacjentki nie mogące zajść w ciążę (tj. pacjentki, które są po menopauzie od ostatniej regularnej miesiączki lub zostały wysterylizowane chirurgicznie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową) kwalifikują się do udziału w badaniu.
  • Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez kolejne 3 miesiące po badaniu lekarskim.
  • Uzyskano pisemną świadomą zgodę, która jest ściśle zgodna z pisemnymi wytycznymi lokalnej instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB)/komitetu etycznego (EC).

Kryteria wyłączenia

  • Wstrząs kardiogenny lub maksymalne skurczowe ciśnienie krwi (BP) <80 mm Hg po resuscytacji płynowej i/lub wazopresyjnej w co najmniej dwóch kolejnych odczytach.
  • Stałe wsparcie wazopresorów.
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe BP >180 mm Hg lub rozkurczowe BP >110 mm Hg w co najmniej dwóch kolejnych odczytach.
  • Zatrzymanie krążenia lub arytmia wymagająca przedłużonych (>5 minut) uciśnięć klatki piersiowej/resuscytacji krążeniowo-oddechowej (CPR).
  • Przebyta operacja pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).
  • Przebyty zawał mięśnia sercowego (MI).
  • Wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD) lub stały rozrusznik serca (PPM), chyba że wiadomo, że można go bezpiecznie wykonać za pomocą rezonansu magnetycznego. Obecność rozrusznika serca kompatybilnego z MRI lub innego sprzętu kompatybilnego z MRI nie będzie przeciwwskazaniem do udziału w tym badaniu.
  • Znana frakcja wyrzutowa lewej komory <30% przed zawałem kwalifikującym.
  • Historia klinicznie istotnych zaburzeń czynności wątroby lub przewlekłej niewydolności nerek w chwili przyjęcia.
  • Udar mózgu (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Jakiekolwiek znane zaburzenie związane z dysfunkcją immunologiczną (np. rak, chłoniak, dodatni wynik testu serologicznego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zapalenie wątroby) występujące ostatnio niż 6 miesięcy przed zgłoszeniem się lub podaniem leków immunosupresyjnych w ciągu 10 dni od STEMI w dawkach oczekuje się, że będą związane z immunosupresją, w tym dużymi dawkami steroidów (>2,5 mg/dobę hydrokortyzonu lub taką samą mocą syntetycznych steroidów), blokerami czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNF-α) lub metotreksatem/azatiopryną.
  • Każdy stan, który w opinii badacza uniemożliwiłby przestrzeganie wymagań protokołu, w tym barierę językową lub bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  • Przeciwwskazania (w tym klaustrofobia) do MRI serca na początku badania.
  • Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania EMBRACE-STEMI lub przewidywany w ciągu następnych 4 dni.
  • Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią podczas badania lub zamierzają to zrobić w ciągu 30 dni od otrzymania badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Bendavi™
Bendavia™ podawano dożylnie w dawce 0,05 mg/kg/godz. co najmniej 15, ale nie więcej niż 60 minut przed przewidywanym czasem PCI i kontynuowano przez 1 godzinę po przywróceniu przepływu krwi przez naczynie winowajcy.
Lek: Bendawia (MTP-131)
0,05 mg/kg/godz
Inne nazwy:
  • MTP-131
  • Elamipretyd
Komparator placebo: Placebo
Placebo podawano dożylnie z szybkością 60 ml/godz. co najmniej 15, ale nie więcej niż 60 minut przed przewidywanym czasem PCI i kontynuowano przez 1 godzinę po przywróceniu przepływu krwi przez naczynie sprawcze.
Lek: Placebo
Identycznie wyglądające placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC) kinazy kreatynowej w surowicy Typ izoenzymu Mięsień-mózg (CK-MB)
Ramy czasowe: Początkowe 24 i 72 godziny po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)
Wielkość zawału mierzona na podstawie AUC CK-MB w surowicy po 24 i 72 godzinach po PCI
Początkowe 24 i 72 godziny po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC enzymu Troponina 1
Ramy czasowe: Początkowe 24 i 72 godziny po PCI
Wielkość zawału obliczona na podstawie AUC enzymu troponiny I w ciągu pierwszych 24 i 72 godzin po PCI
Początkowe 24 i 72 godziny po PCI
Stosunek objętości zawału mięśnia sercowego do masy lewej komory
Ramy czasowe: Dzień 30 + 7
Rozmiar zawału serca obliczono jako stosunek objętości zawału mięśnia sercowego do masy lewej komory w dniu 30, jak zmierzono za pomocą MRI.
Dzień 30 + 7
Zakrzepica w zawale mięśnia sercowego (TIMI) Przepływ stopnia perfuzji po zakończeniu PCI
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia PCI, nie dłużej niż 4 godziny
Stopień przepływu perfuzji TIMI po zakończeniu PCI zostanie sklasyfikowany jako 0,1 lub 1,5, 2 lub 2,5, 3 i będzie traktowany jako dane porządkowe, gdzie wyższy wynik oznacza lepszą perfuzję, a niższy wynik oznacza gorszą perfuzję i gorszy wynik.
Od rozpoczęcia do zakończenia PCI, nie dłużej niż 4 godziny
Poprawiona liczba ramek TIMI
Ramy czasowe: Zakończenie PCI, nie dłużej niż 4 godziny
Skorygowana liczba ramek TIMI po zakończeniu PCI zarejestrowana na angiogramie i przeanalizowana jako zmienna ciągła.
Zakończenie PCI, nie dłużej niż 4 godziny
Uniesienie odcinka ST od przed PCI do 24 godzin po PCI i obecność rozdzielczości odcinka ST
Ramy czasowe: przed PCI do 24 godzin po PCI
Uniesienie odcinka ST od stanu przed PCI do 24 godzin po PCI i obecność rozdzielczości odcinka ST w EKG
przed PCI do 24 godzin po PCI
Zmiana stężenia kreatyniny w surowicy od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dzień 30 +7
Zmiana stężenia kreatyniny w surowicy od wartości początkowej (przed podaniem badanego leku) do dnia 30 +7 po PCI
Dzień 30 +7
Zmiana szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR) od wartości początkowej
Ramy czasowe: Dzień 30 +/- 7
Zmiana eGFR od wartości początkowej (przed podaniem badanego leku) do dnia 30 +7 po PCI
Dzień 30 +/- 7
Cystatyna C Zmiana od linii podstawowej
Ramy czasowe: Dzień 30 + 7
Zmiana stężenia cystatyny C od wartości początkowej (przed podaniem badanego leku) do dnia 30 +7 po PCI
Dzień 30 + 7
Zmiana stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
Azot mocznikowy we krwi (BUN) Zmiana od wartości początkowej (przed podaniem badanego leku) do dnia 30 + 7 po PCI
Linia bazowa do dnia 30
Liczba i odsetek epizodów 1. stopnia nefropatii indukowanej kontrastem po PCI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48 godzin po PCI lub MRI
Liczba uczestników z epizodem nefropatii indukowanej kontrastem stopnia 1. w ciągu 48 godzin od wstępnej PCI lub MRI, na podstawie danych laboratoryjnych.
Wartość wyjściowa do 48 godzin po PCI lub MRI
Bezpośrednie powikłania mięśnia sercowego: częstoskurcz komorowy lub migotanie komór
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 godziny po PCI
Liczba i odsetek uczestników z natychmiastowymi powikłaniami mięśnia sercowego: częstoskurcz komorowy lub migotanie komór wymagające interwencji medycznej
Linia bazowa do 1 godziny po PCI
Natychmiastowe powikłania mięśnia sercowego: Powikłania mechaniczne
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 godziny po PCI
Liczba i odsetek uczestników z natychmiastowymi powikłaniami mięśnia sercowego: Powikłania mechaniczne: (pęknięcie wolnej ściany, ubytek przegrody międzykomorowej, niedokrwienna niedomykalność mitralna)
Linia bazowa do 1 godziny po PCI
Awaryjne użycie leków podczas zabiegu PCI
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia do zakończenia PCI, nie dłużej niż 4 godziny
Awaryjne zastosowanie nitroprusydku, blokera kanału wapniowego, podanie adenozyny podczas zabiegu PCI
Od rozpoczęcia do zakończenia PCI, nie dłużej niż 4 godziny
Zmiana peptydu natriuretycznego typu ProB (NT-proBNP) od wartości początkowej do dnia 30
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
NT-proBNP: zmiana od wartości wyjściowej do dnia 30 +7 (marker laboratoryjny przewlekłej niewydolności serca (CHF) i ogólnoustrojowego zapalenia).
Linia bazowa do dnia 30
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP): Zmiana od wartości początkowej do dnia 30
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP): zmiana od wartości początkowej do dnia 30 +7 (marker laboratoryjny CHF i ogólnoustrojowego zapalenia)
Linia bazowa do dnia 30
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LV) (%)
Ramy czasowe: Dzień 4 do dnia 30
Różnica we frakcji wyrzutowej lewej komory (LV) (%) od dnia 4 do dnia 30
Dzień 4 do dnia 30
Różnica między końcoworozkurczową objętością lewej komory, skorygowana
Ramy czasowe: Dzień 4 i dzień 30
Różnica między końcoworozkurczową objętością lewej komory skorygowaną o powierzchnię ciała między dniem 4 a dniem 30
Dzień 4 i dzień 30
Różnica między końcową objętością skurczową lewej komory, skorygowana
Ramy czasowe: Dzień 4 i dzień 30
Różnica między końcową objętością skurczową lewej komory skorygowaną dla powierzchni ciała od dnia 4. do dnia 30.
Dzień 4 i dzień 30
Przewlekła niewydolność serca
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin po PCI
Liczba i odsetek pacjentów ze zdarzeniami klinicznymi: Przewlekła niewydolność serca rozpoczynająca się w ciągu 24 godzin po PCI, ale w czasie trwania indeksowanej hospitalizacji (pacjenci z CHF rozpoczętą w ciągu 24 godzin po ostatniej deflacji balonu, gdy pacjent był jeszcze w szpitalu {w tym pacjenci któremu brakowało daty wypisu}).
W ciągu 24 godzin po PCI

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stealth BioTherapeutics Inc.

Współpracownicy

ICON Clinical Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Anjan Chakrabarti, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baker 4, Boston, MA 02215
  • Krzesło do nauki: C. M. Gibson, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baer 4, Boston, MA 02215

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SPIRI-201

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bendawia (MTP-131)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj