Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av myokardeffekter av MTP-131 for å redusere reperfusjonsskade hos pasienter med akutte koronare hendelser (EMBRACE)

31. mai 2020 oppdatert av: Stealth BioTherapeutics Inc.

En fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten av intravenøs MTP-131 på reperfusjonsskade hos pasienter som gjennomgår primær perkutan koronar intervensjon og stenting for ST-segment elevation myokardinfarkt infarkt

EMBRACE-STEMI studien var en fase 2a prospektiv, multisenter, multinasjonal randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av IV administrert elamipretid (også kjent som MTP-131 eller Bendavia) på en bakgrunn for standardbehandling for reduksjon av reperfusjonsskade hos pasienter med førstegangs akutt, fremre vegg ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

EMBRACE-STEMI studien var en fase 2a prospektiv, multisenter, multinasjonal randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av IV administrert elamipretid på bakgrunn av standardbehandling for reduksjon. av reperfusjonsskade hos pasienter med førstegangs akutt, fremre vegg STEMI.

Pasientene ble randomisert til å motta enten en infusjon av elamipretid med 0,05 mg/kg/time eller en identisk tilsynelatende placebo administrert som en IV-infusjon med 60 ml/time. Infusjonen startet minst 15 minutter, men ikke mer enn 1 time før den forventede reperfusjonshendelsen og fortsatte i omtrent 1 time etter reetablering av blodstrømmen gjennom den skyldige karet.

Reduksjonen av reperfusjonsskade, eller infarktstørrelsen, ble estimert ved bruk av arealet under kurven (AUC) til serumkreatinkinase (CK) isoenzymet, samt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) utført på dag 4±1 og på Dag 30±7 (både MR-vurderinger målte infarktstørrelse og forholdet mellom infarktstørrelse og myokardmasse). Analysene av hjerte-MR-data ble utført for både den primære endepunktpopulasjonen og også for alle pasienter som hadde tilstrekkelige hjerte-MR-studier dag 4/dag 30.

Etter fullføring av perkutan koronar intervensjon (PCI) og stenting fikk pasientene standard medisinsk behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

300

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Advanced Medical Research Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131
        • Creighton Cardiac Center
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Medical University of Bialystok
      • Katowice, Polen, 40-635
        • SPSK Nr 7 Klaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszka Gieca, III Oddzial Kardiologii, Zklad Kardiologii Inwazjnejul, Ziolowa 45-47
      • Katowice, Polen, 40-635
        • SPSK Nr 7 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszaka Gieca, I Oddzial Kardiologii, ul. Ziolowa 45-47
      • Kielce, Polen, 25-736
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach, Swietokrzyskie Centrum Kardiologii
      • Kraków, Polen, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pwla II, Centrum Interwencyjnego Leczenia Chorob Serca i Naczyn z Pododdzialem Kariologii Interwencyjnej
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im WI. Bieganskiego, II Katedra i Klinika Kardiologii Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Pracownia Kardiologii Inwazyinej, ul. Kniaziewicza 1/5
      • Opole, Polen, 45-418
        • SP ZOZ Wojewodzkie Centrum Medyczne, Zaklad Diagnostyki Obrazowej, AI. W. Witosa 26
      • Oswiecim, Polen, 32-600
        • Centrum Kardiologii Inwazyjnej, Elektroterapii i Angiologii
      • Warsaw, Polen, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie, Pracownia Kardiologii Inwazyjnej
      • Warsaw, Polen, 04-628
        • Instytut Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Stefana Kardynala Wyszynskiego
      • Wroclaw, Polen, 50-420
        • Dolnoslaski Szpital Specjalistyczny im. T. Marciniaka, Centrum Medycyny Ratunkowe
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu, Oddzial Kardiologiczny, ul. H. Kamieskiego 73a
      • Zamosc, Polen, 22-400
        • Samodzielny Publiczny Szpital Wojewodzki im. Papieza Jana Pawla II w Zamosciu, Oddzial Kardiologii z Pododdzialem Intensywnej Terapil Kardiologicznej, ul. Aleje Jana Pawta II 10
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Benjamin Franklin
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Staedtische Kliniken Bielefeld
      • Bitburg, Tyskland, 54634
        • Marienhaus Klinikum Eifel
      • Freiburg, Tyskland, 79095
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Herford, Tyskland, 32049
        • Klinikum Herford
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Kardiologie
      • Wuppertal, Tyskland, 42117
        • Helios Klinikum Wuppertal, Herzzentrum Elberfeld
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Semmelweis Egyetem Kardiológiai Központ, Városmajor u. 68
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Honvédkórház-Állami Egészségügyi Központ
      • Pecs, Ungarn, H-7624
        • PTE Klinikai Központ Szívgyógyászati Klinika
      • Szekesfehervar, Ungarn, H-8000
        • Szent György Kórház, II. Belgyógyászati Osztály
      • Zalaegerszeg, Ungarn, H-8900
        • Zala Megyei Kórház, Kardiológiai Osztály, Zrínyi Miklós út 1.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 og <85 år
  • Pasienten presenterer førstegangs akutt, fremre vegg STEMI planlagt å gjennomgå primær PCI og stenting.
  • Pasienten har symptomer på hjerteiskemi på ≥10 minutter.
  • Pasienten må demonstrere en fremre vegg STEMI med >0,1 millivolt (mV) ST-segment elevasjon i minst to sammenhengende prekordiale ledninger (dvs. V1-V4) eller antatt ny venstre grenblokk.
  • Tiden fra debut av symptomer på hjerteiskemi til forventet tid for initial PCI-ballongoppblåsing overstiger ikke fire (4) timer, og det forventes at dør-til-ballong-tiden vil være <2 timer.
  • For kvinnelige pasienter i fertil alder må en adekvat form for prevensjon følges før de går inn i studien og i ytterligere 3 måneder etter oppfølgingsbesøket. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før de deltar i studien.
  • Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder (dvs. kvinnelige pasienter som er postmenopausale siden siste vanlige menstruasjon, eller har blitt kirurgisk sterilisert minst 1 år før screeningbesøket) er kvalifisert til å delta i studien.
  • For mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder, må en adekvat form for prevensjon følges før de går inn i studien og i ytterligere 3 måneder etter medisinsk behandling etter studien.
  • Skriftlig informert samtykke innhentet som strengt følger de skriftlige retningslinjene fra det lokale institusjonelle revisjonsutvalget (IRB)/etisk komité (EC).

Eksklusjonskriterier

  • Kardiogent sjokk eller maksimalt systolisk blodtrykk (BP) <80 mm Hg etter væske- og/eller vasopressor-resuscitering ved minst to påfølgende målinger.
  • Pågående vasopressorstøtte.
  • Ukontrollert hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk >180 mm Hg eller et diastolisk blodtrykk >110 mm Hg ved minst to påfølgende målinger.
  • Hjertestans eller arytmi som krever langvarige (>5 minutter) brystkompresjoner/hjerte-lungeredning (HLR).
  • Tidligere koronar bypassoperasjon (CABG).
  • Tidligere hjerteinfarkt (MI).
  • Implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) eller permanent pacemaker (PPM) med mindre kjent for å være MR-sikker. Tilstedeværelsen av en MR-kompatibel pacemaker eller annen MR-kompatibel maskinvare vil ikke være en kontraindikasjon for deltakelse i denne studien.
  • Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 % før det kvalifiserende infarktet.
  • Anamnese med klinisk signifikant leverforstyrrelse eller kronisk nedsatt nyrefunksjon på tidspunktet for innleggelsen.
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) i løpet av de siste 30 dagene.
  • Enhver kjent lidelse som er assosiert med immunologisk dysfunksjon (f.eks. kreft, lymfom, en positiv serologisk test for humant immunsviktvirus eller hepatitt) mer nylig enn 6 måneder før presentasjon eller administrering av immunsuppressive legemidler innen 10 dager etter STEMI i doser forventes å være assosiert med immunsuppresjon inkludert høydose steroider (>2,5 mg/d hydrokortison eller lik styrke av syntetiske steroider), tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α)-blokkere eller metotreksat/azatioprin.
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forhindre overholdelse av kravene i protokollen, inkludert språkbarriere eller nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Kontraindikasjoner (inkludert klaustrofobi) til hjerte-MR ved studiestart.
  • Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før innmelding til EMBRACE-STEMI-studien eller forventet innen de neste 4 dagene.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer under studien eller har til hensikt å innen 30 dager etter å ha mottatt studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Bendavia™
Bendavia™ administrert intravenøst ​​ved 0,05 mg/kg/time minst 15, men ikke mer enn 60 minutter, før forventet tidspunkt for PCI, og fortsatte i 1 time etter reetablering av blodstrømmen gjennom den skyldige karet.
Legemiddel: Bendavia (MTP-131)
0,05 mg/kg/time
Andre navn:
  • MTP-131
  • Elamipretid
Placebo komparator: Placebo
Placebo administrert intravenøst ​​med 60 ml/time minst 15, men ikke mer enn 60 minutter, før forventet tidspunkt for PCI, og fortsatte i 1 time etter reetablering av blodstrømmen gjennom den skyldige fartøyet.
Legemiddel: Placebo
Tilsynelatende placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area under kurven (AUC) av serum kreatinkinase isoenzym type muskel-hjerne (CK-MB)
Tidsramme: De første 24 og 72 timer etter perkutan koronar intervensjon (PCI)
Infarktstørrelse målt ved AUC for serum CK-MB 24 og 72 timer etter PCI
De første 24 og 72 timer etter perkutan koronar intervensjon (PCI)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC for Troponin 1 Enzyme
Tidsramme: Innledende 24 og 72 timer etter PCI
Infarktstørrelse beregnet av AUC for Troponin I Enzyme over de første 24 og 72 timene etter PCI
Innledende 24 og 72 timer etter PCI
Forholdet mellom volum av infarkt myokard og venstre ventrikkelmasse
Tidsramme: Dag 30 + 7
Hjerteinfarktstørrelse beregnet som forholdet mellom volum av infarkt myokard og venstre ventrikkelmasse på dag 30 målt ved MR.
Dag 30 + 7
Trombose ved hjerteinfarkt (TIMI) perfusjonsgrad ved fullføring av PCI
Tidsramme: Start til fullføring av PCI, ikke lenger enn 4 timer
TIMI perfusjonsgradsflyt ved fullføring av PCI vil bli kategorisert som 0,1, eller 1,5, 2 eller 2,5, 3, og behandlet som ordinære data, der høyere skår betyr bedre perfusjon og lavere skår betyr dårligere perfusjon og dårligere resultat.
Start til fullføring av PCI, ikke lenger enn 4 timer
Korrigert TIMI Frame Count
Tidsramme: Gjennomføring av PCI, ikke lenger enn 4 timer
Korrigert TIMI-rammetelling ved fullføring av PCI som fanget opp av angiogram og analysert som en kontinuerlig variabel.
Gjennomføring av PCI, ikke lenger enn 4 timer
ST-segmentert høyde fra pre-PCI til 24 timer etter PCI og tilstedeværelse av ST-segmentert oppløsning
Tidsramme: pre-PCI til 24 timer etter PCI
ST-segmentert høyde fra pre-PCI til 24 timer etter PCI og tilstedeværelse av ST-segmentert oppløsning ved EKG
pre-PCI til 24 timer etter PCI
Endring i serumkreatinin fra baseline
Tidsramme: Dag 30 +7
Endring i serumkreatinin, fra baseline (før studiemedisinadministrasjon) til dag 30 +7 post-PCI
Dag 30 +7
Endring i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) fra baseline
Tidsramme: Dag 30 +/- 7
Endring i eGFR fra baseline (før studiemedisinadministrasjon) til dag 30 +7 post-PCI
Dag 30 +/- 7
Cystatin C endring fra baseline
Tidsramme: Dag 30 + 7
Endring i Cystatin C fra baseline (før studiemedisinadministrasjon) til dag 30 +7 post-PCI
Dag 30 + 7
Blodurea Nitrogen (BUN) endring fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
Blodurea-nitrogen (BUN) Endring fra baseline (før studiemedisinadministrasjon) til dag 30 + 7 post-PCI
Grunnlinje til dag 30
Antall og prosent av grad 1 episode av kontrastindusert nefropati post-PCI
Tidsramme: Baseline til 48 timer etter PCI eller MR
Antall deltakere med grad 1 episode av kontrastindusert nefropati innen 48 timer etter første PCI eller MR, basert på laboratoriedata.
Baseline til 48 timer etter PCI eller MR
Umiddelbare myokardkomplikasjoner: Ventrikkeltakykardi eller fibrillering
Tidsramme: Baseline opptil 1 time etter PCI
Antall og prosent av deltakere med umiddelbare myokardkomplikasjoner: Ventrikkeltakykardi eller fibrillering som krever medisinsk intervensjon
Baseline opptil 1 time etter PCI
Umiddelbare myokardkomplikasjoner: Mekaniske komplikasjoner
Tidsramme: Baseline opptil 1 time etter PCI
Antall og prosent av deltakere med umiddelbare myokardkomplikasjoner: Mekaniske komplikasjoner: (fri veggruptur, ventrikkelseptumdefekt, iskemisk mitralregurgitasjon)
Baseline opptil 1 time etter PCI
Nødbruk av medisiner under PCI-prosedyre
Tidsramme: Start til fullføring av PCI, ikke lenger enn 4 timer
Nødbruk av nitroprussid, kalsiumkanalblokkering, adenosinadministrasjon under PCI-prosedyren
Start til fullføring av PCI, ikke lenger enn 4 timer
ProB-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) endring fra baseline til dag 30
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
NT-proBNP: Endring fra baseline til dag 30 +7 (laboratoriemarkør for kronisk hjertesvikt (CHF) og systemisk betennelse.)
Grunnlinje til dag 30
Høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP): Endring fra baseline til dag 30
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
Høysensitiv C-reaktivt protein (hsCRP): Endring fra baseline til dag 30 +7 (laboratoriemarkør for CHF og systemisk betennelse)
Grunnlinje til dag 30
Venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon (%)
Tidsramme: Dag 4 til dag 30
Forskjellen i venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon (%) fra dag 4 til dag 30
Dag 4 til dag 30
Forskjellen mellom venstre ventrikulær ende diastolisk volum, korrigert
Tidsramme: Dag 4 og dag 30
Forskjellen mellom venstre ventrikkels diastoliske volum korrigert for kroppsoverflateareal mellom dag 4 og dag 30
Dag 4 og dag 30
Forskjellen mellom systolisk volum i venstre ventrikkelende, korrigert
Tidsramme: Dag 4 og dag 30
Forskjellen mellom systolisk volum i venstre ventrikkelende korrigert for kroppsoverflate fra dag 4 og dag 30
Dag 4 og dag 30
Kronisk hjertesvikt
Tidsramme: Innen 24 timer etter PCI
Antall og prosentandel av pasienter med kliniske hendelser: Kronisk hjertesvikt som begynner innen 24 timer etter PCI, men innenfor varigheten av indekssykehusinnleggelsen (pasienter med CHF startet innen 24 timer etter siste ballongtømming mens pasienten fortsatt var på sykehuset {inkludert pasienter) som hadde manglende utskrivningsdato}).
Innen 24 timer etter PCI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stealth BioTherapeutics Inc.

Samarbeidspartnere

ICON Clinical Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anjan Chakrabarti, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baker 4, Boston, MA 02215
  • Studiestol: C. M. Gibson, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baer 4, Boston, MA 02215

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPIRI-201

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere