Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка миокардиальных эффектов MTP-131 для уменьшения реперфузионного повреждения у пациентов с острыми коронарными событиями (EMBRACE)

31 мая 2020 г. обновлено: Stealth BioTherapeutics Inc.

Испытание фазы 2a для оценки безопасности, переносимости и эффективности внутривенного введения MTP-131 при реперфузионном повреждении у пациентов, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство и стентирование по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

Исследование EMBRACE-STEMI представляло собой проспективное, многоцентровое, многонациональное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности внутривенно вводимого эламипретида (также известного как MTP-131 или Bendavia) на фон стандартной терапии для уменьшения реперфузионного повреждения у пациентов с впервые перенесенным острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на передней стенке (ИМпST).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование EMBRACE-STEMI представляло собой проспективное, многоцентровое, многонациональное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности внутривенного введения эламипретида на фоне стандартной терапии для уменьшения реперфузионного повреждения у пациентов с впервые перенесенным острым ИМпST передней стенки.

Пациенты были рандомизированы для получения либо инфузии эламипретида со скоростью 0,05 мг/кг/ч, либо плацебо идентичного вида, вводимого в виде внутривенной инфузии со скоростью 60 мл/ч. Инфузию начинали не менее чем за 15 минут, но не более чем за 1 час до предполагаемой реперфузии и продолжали примерно в течение 1 часа после восстановления кровотока через сосуд-виновник.

Уменьшение реперфузионного повреждения, или размера инфаркта, оценивали по площади под кривой (AUC) изофермента креатинкиназы (КК) в сыворотке крови, а также по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполненной на 4±1-е сутки и на День 30±7 (обе МРТ оценивали размер инфаркта и отношение размера инфаркта к массе миокарда). Анализ данных МРТ сердца проводился как для популяции с первичной конечной точкой, так и для всех пациентов, которым были проведены адекватные МРТ-исследования сердца на 4-й и 30-й день.

После завершения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и стентирования пациенты получали стандартное медикаментозное лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

300

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Semmelweis Egyetem Kardiológiai Központ, Városmajor u. 68
      • Budapest, Венгрия, 1134
        • Honvédkórház-Állami Egészségügyi Központ
      • Pecs, Венгрия, H-7624
        • PTE Klinikai Központ Szívgyógyászati Klinika
      • Szekesfehervar, Венгрия, H-8000
        • Szent György Kórház, II. Belgyógyászati Osztály
      • Zalaegerszeg, Венгрия, H-8900
        • Zala Megyei Kórház, Kardiológiai Osztály, Zrínyi Miklós út 1.
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12203
        • Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Benjamin Franklin
      • Bielefeld, Германия, 33604
        • Staedtische Kliniken Bielefeld
      • Bitburg, Германия, 54634
        • Marienhaus Klinikum Eifel
      • Freiburg, Германия, 79095
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Herford, Германия, 32049
        • Klinikum Herford
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus Kardiologie
      • Wuppertal, Германия, 42117
        • Helios Klinikum Wuppertal, Herzzentrum Elberfeld
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-276
        • Medical University of Bialystok
      • Katowice, Польша, 40-635
        • SPSK Nr 7 Klaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszka Gieca, III Oddzial Kardiologii, Zklad Kardiologii Inwazjnejul, Ziolowa 45-47
      • Katowice, Польша, 40-635
        • SPSK Nr 7 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszaka Gieca, I Oddzial Kardiologii, ul. Ziolowa 45-47
      • Kielce, Польша, 25-736
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach, Swietokrzyskie Centrum Kardiologii
      • Kraków, Польша, 31-202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pwla II, Centrum Interwencyjnego Leczenia Chorob Serca i Naczyn z Pododdzialem Kariologii Interwencyjnej
      • Lodz, Польша, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im WI. Bieganskiego, II Katedra i Klinika Kardiologii Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Pracownia Kardiologii Inwazyinej, ul. Kniaziewicza 1/5
      • Opole, Польша, 45-418
        • SP ZOZ Wojewodzkie Centrum Medyczne, Zaklad Diagnostyki Obrazowej, AI. W. Witosa 26
      • Oswiecim, Польша, 32-600
        • Centrum Kardiologii Inwazyjnej, Elektroterapii i Angiologii
      • Warsaw, Польша, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki
      • Warsaw, Польша, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie, Pracownia Kardiologii Inwazyjnej
      • Warsaw, Польша, 04-628
        • Instytut Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Stefana Kardynala Wyszynskiego
      • Wroclaw, Польша, 50-420
        • Dolnoslaski Szpital Specjalistyczny im. T. Marciniaka, Centrum Medycyny Ratunkowe
      • Wroclaw, Польша, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu, Oddzial Kardiologiczny, ul. H. Kamieskiego 73a
      • Zamosc, Польша, 22-400
        • Samodzielny Publiczny Szpital Wojewodzki im. Papieza Jana Pawla II w Zamosciu, Oddzial Kardiologii z Pododdzialem Intensywnej Terapil Kardiologicznej, ul. Aleje Jana Pawta II 10
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Advanced Medical Research Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68131
        • Creighton Cardiac Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 и <85 лет
  • У пациента впервые развился острый ИМпST передней стенки, запланировано первичное ЧКВ и стентирование.
  • У пациента наблюдаются симптомы сердечной ишемии длительностью ≥10 минут.
  • У пациента должен быть ИМпST передней стенки с подъемом сегмента ST >0,1 милливольта (мВ) как минимум в двух смежных прекардиальных отведениях (например, V1-V4) или предполагаемая новая блокада левой ножки пучка Гиса.
  • Время от появления симптомов сердечной ишемии до предполагаемого времени первоначального надувания баллона для ЧКВ не превышает четырех (4) часов, и ожидается, что время от двери до баллона будет <2 часов.
  • Для женщин-пациенток детородного возраста необходимо соблюдать адекватную форму контрацепции до включения в исследование и еще в течение 3 месяцев после контрольного визита. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование.
  • Пациентки женского пола, не способные к деторождению (т. пациенты женского пола, находящиеся в постменопаузе с момента последней регулярной менструации или подвергшиеся хирургической стерилизации не менее чем за 1 год до визита для скрининга), имеют право на участие в исследовании.
  • Для мужчин-пациентов с женщинами-партнерами детородного возраста необходимо соблюдать адекватную форму контрацепции до включения в исследование и в течение еще 3 месяцев после окончания исследования.
  • Получено письменное информированное согласие, которое строго соответствует письменным рекомендациям местного Институционального наблюдательного совета (IRB)/Этического комитета (EC).

Критерий исключения

  • Кардиогенный шок или максимальное систолическое артериальное давление (АД) <80 мм рт. ст. после инфузионной и/или вазопрессорной реанимации по крайней мере в двух последовательных показаниях.
  • Постоянная вазопрессорная поддержка.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое АД > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 110 мм рт. ст. как минимум при двух последовательных измерениях.
  • Остановка сердца или аритмия, требующая длительных (> 5 минут) компрессий грудной клетки/сердечно-легочной реанимации (СЛР).
  • Предыдущее аортокоронарное шунтирование (АКШ).
  • Перенесенный ранее инфаркт миокарда (ИМ).
  • Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ICD) или постоянный кардиостимулятор (PPM), если не известно, что они безопасны для МРТ. Наличие совместимого с МРТ кардиостимулятора или другого совместимого с МРТ оборудования не будет противопоказанием для участия в этом испытании.
  • Известная фракция выброса левого желудочка <30% до квалификационного инфаркта.
  • История клинически значимого нарушения функции печени или хронической почечной недостаточности на момент поступления.
  • Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение последних 30 дней.
  • Любое известное заболевание, связанное с иммунологической дисфункцией (например, рак, лимфома, положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека или гепатит) позднее, чем за 6 месяцев до обращения, или введение иммуносупрессивных препаратов в течение 10 дней после ИМпST в дозах ожидается, что он будет связан с иммуносупрессией, включая высокие дозы стероидов (> 2,5 мг / сут гидрокортизона или аналогичная сила синтетических стероидов), блокаторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α) или метотрексат / азатиоприн.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований протокола, включая языковой барьер или текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками.
  • Противопоказания (включая клаустрофобию) к МРТ сердца при включении в исследование.
  • Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до включения в исследование EMBRACE-STEMI или предполагаемое в течение следующих 4 дней.
  • Пациентки женского пола, которые беременны или кормят грудью во время исследования или намереваются в течение 30 дней после приема исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Бендавия™
Бендавиа™ вводили внутривенно в дозе 0,05 мг/кг/час по меньшей мере за 15, но не более 60 минут до предполагаемого времени ЧКВ и продолжали в течение 1 часа после восстановления кровотока через сосуд-виновник.
Лекарство: Бендавия (MTP-131)
0,05 мг/кг/час
Другие имена:
  • МТП-131
  • Эламипретид
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили внутривенно со скоростью 60 мл/час не менее чем за 15, но не более 60 минут до ожидаемого времени ЧКВ и продолжали в течение 1 часа после восстановления кровотока через сосуд-виновник.
Лекарство: Плацебо
Идентично выглядящее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC) сывороточного изоферментного типа креатинкиназы мышечно-мозгового типа (CK-MB)
Временное ограничение: Первые 24 и 72 часа после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)
Размер инфаркта, измеренный по AUC сывороточного CK-MB через 24 и 72 часа после ЧКВ
Первые 24 и 72 часа после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC фермента тропонина 1
Временное ограничение: Начальные 24 и 72 часа после ЧКВ
Размер инфаркта, рассчитанный по AUC фермента тропонина I в течение первых 24 и 72 часов после ЧКВ
Начальные 24 и 72 часа после ЧКВ
Отношение объема инфарктного миокарда к массе левого желудочка
Временное ограничение: День 30 + 7
Размер инфаркта миокарда рассчитывается как отношение объема инфарктного миокарда к массе левого желудочка на 30-й день, измеренное с помощью МРТ.
День 30 + 7
Тромбоз при инфаркте миокарда (TIMI) Степень перфузионного потока при завершении ЧКВ
Временное ограничение: От начала до завершения ЧКВ, не более 4 часов
Поток перфузии по шкале TIMI при завершении ЧКВ будет классифицироваться как 0,1 или 1,5, 2 или 2,5, 3 и рассматриваться как порядковые данные, где более высокий балл означает лучшую перфузию, а более низкий балл означает худшую перфузию и худший результат.
От начала до завершения ЧКВ, не более 4 часов
Исправлено количество кадров TIMI
Временное ограничение: Прохождение ЧКВ, не более 4 часов
Скорректировано количество кадров TIMI при завершении PCI, зафиксированное ангиограммой и проанализированное как непрерывная переменная.
Прохождение ЧКВ, не более 4 часов
Элевация сегмента ST от до ЧКВ до 24 часов после ЧКВ и наличие разрешения сегмента ST
Временное ограничение: до ЧКВ до 24 часов после ЧКВ
Элевация сегмента ST от до ЧКВ до 24 часов после ЧКВ и наличие разрешения сегмента ST на ЭКГ
до ЧКВ до 24 часов после ЧКВ
Изменение сывороточного креатинина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 30 +7
Изменение уровня креатинина в сыворотке от исходного уровня (до введения исследуемого препарата) до дня 30+7 после ЧКВ
День 30 +7
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 30 +/- 7
Изменение рСКФ от исходного уровня (до введения исследуемого препарата) до дня 30+7 после ЧКВ
День 30 +/- 7
Изменение цистатина С по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 30 + 7
Изменение уровня цистатина С по сравнению с исходным уровнем (до введения исследуемого препарата) до дня 30+7 после ЧКВ
День 30 + 7
Изменение азота мочевины крови (BUN) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
Азот мочевины крови (АМК) Изменение по сравнению с исходным уровнем (до введения исследуемого препарата) до дня 30 + 7 после ЧКВ
Исходный уровень до 30-го дня
Количество и процент эпизодов контраст-индуцированной нефропатии 1 степени после ЧКВ
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 часов после ЧКВ или МРТ
Количество участников с эпизодом контраст-индуцированной нефропатии 1 степени в течение 48 часов после первоначального ЧКВ или МРТ, на основании лабораторных данных.
Исходный уровень до 48 часов после ЧКВ или МРТ
Непосредственные миокардиальные осложнения: желудочковая тахикардия или фибрилляция.
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 часа после ЧКВ
Количество и процент участников с непосредственными осложнениями миокарда: желудочковой тахикардией или фибрилляцией, требующей медицинского вмешательства
Исходный уровень до 1 часа после ЧКВ
Непосредственные миокардиальные осложнения: механические осложнения
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 часа после ЧКВ
Количество и процент участников с непосредственными осложнениями миокарда: Механические осложнения: (разрыв свободной стенки, дефект межжелудочковой перегородки, ишемическая митральная регургитация)
Исходный уровень до 1 часа после ЧКВ
Экстренное использование лекарств во время процедуры ЧКВ
Временное ограничение: От начала до завершения ЧКВ, не более 4 часов
Экстренное применение нитропруссида, блокатора кальциевых каналов, введения аденозина во время процедуры ЧКВ
От начала до завершения ЧКВ, не более 4 часов
Изменение натрийуретического пептида типа ProB (NT-proBNP) по сравнению с исходным уровнем на 30-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
NT-proBNP: изменение от исходного уровня до дня 30 +7 (лабораторный маркер хронической сердечной недостаточности (ХСН) и системного воспаления).
Исходный уровень до 30-го дня
Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP): изменение по сравнению с исходным уровнем на 30-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP): изменение по сравнению с исходным уровнем до дня 30 +7 (лабораторный маркер ЗСН и системного воспаления)
Исходный уровень до 30-го дня
Фракция выброса левого желудочка (ЛЖ) (%)
Временное ограничение: С 4 по 30 день
Разница во фракции выброса левого желудочка (ЛЖ) (%) с 4-го по 30-й день
С 4 по 30 день
Разница между конечно-диастолическим объемом левого желудочка, с поправкой
Временное ограничение: День 4 и День 30
Разница между конечно-диастолическим объемом левого желудочка с поправкой на площадь поверхности тела между 4-м и 30-м днем
День 4 и День 30
Разница между конечно-систолическим объемом левого желудочка, с поправкой
Временное ограничение: День 4 и День 30
Разница между конечно-систолическим объемом левого желудочка с поправкой на площадь поверхности тела на 4-й и 30-й день
День 4 и День 30
Хроническая сердечная недостаточность
Временное ограничение: В течение 24 часов после ЧКВ
Количество и процент пациентов с клиническими проявлениями: хроническая сердечная недостаточность, начинающаяся в течение 24 часов после ЧКВ, но в течение периода госпитализации по индексу (у пациентов с ЗСН, начавшейся в течение 24 часов после последнего сдувания баллона, пока пациент еще находился в больнице {включая пациентов у которых не было даты выписки}).
В течение 24 часов после ЧКВ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stealth BioTherapeutics Inc.

Соавторы

ICON Clinical Research

Следователи

  • Главный следователь: Anjan Chakrabarti, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baker 4, Boston, MA 02215
  • Учебный стул: C. M. Gibson, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baer 4, Boston, MA 02215

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPIRI-201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться