Avaliação dos efeitos miocárdicos do MTP-131 para redução da lesão de reperfusão em pacientes com eventos coronarianos agudos (EMBRACE)
31 de maio de 2020 atualizado por: Stealth BioTherapeutics Inc.
Um estudo de fase 2a para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do MTP-131 intravenoso em lesões de reperfusão em pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea primária e colocação de stent para elevação do segmento ST Infarto do miocárdio Infarto
O estudo EMBRACE-STEMI foi um estudo de Fase 2 prospectivo, multicêntrico, multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da administração intravenosa de elamipretida (também conhecida como MTP-131 ou Bendavia) em um histórico da terapia padrão de tratamento para redução da lesão de reperfusão em pacientes com infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST da parede anterior (STEMI) pela primeira vez.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo EMBRACE-STEMI foi um estudo de Fase 2 prospectivo, multicêntrico, multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da administração intravenosa de elamipretida em um contexto de terapia padrão de tratamento para redução de lesão de reperfusão em pacientes com STEMI agudo de parede anterior pela primeira vez.
Os pacientes foram randomizados para receber uma infusão de elamipretida a 0,05 mg/kg/h ou um placebo de aparência idêntica administrado como uma infusão IV a 60 mL/h. A infusão começou pelo menos 15 minutos, mas não mais do que 1 hora antes do evento de reperfusão antecipado e continuou por aproximadamente 1 hora após o restabelecimento do fluxo sanguíneo através do vaso culpado.
A redução da lesão de reperfusão, ou tamanho do infarto, foi estimada usando a área sob a curva (AUC) da isoenzima sérica da creatina quinase (CK), bem como usando ressonância magnética (MRI) realizada no Dia 4±1 e no Dia 30±7 (ambas as avaliações de MRI mediram o tamanho do infarto e a razão entre o tamanho do infarto e a massa miocárdica). As análises dos dados de ressonância magnética cardíaca foram realizadas tanto para a população do endpoint primário quanto para todos os pacientes que tiveram estudos adequados de ressonância magnética cardíaca no dia 4/dia 30.
Após a conclusão da intervenção coronária percutânea (ICP) e implante de stent, os pacientes receberam tratamento médico padrão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
300
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Universitätsmedizin Berlin, Charité Campus Benjamin Franklin
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Bielefeld, Alemanha, 33604
- Staedtische Kliniken Bielefeld
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Bitburg, Alemanha, 54634
- Marienhaus Klinikum Eifel
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Freiburg, Alemanha, 79095
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Herford, Alemanha, 32049
- Klinikum Herford
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus Kardiologie
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Wuppertal, Alemanha, 42117
- Helios Klinikum Wuppertal, Herzzentrum Elberfeld
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Florida
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Advanced Medical Research Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68131
- Creighton Cardiac Center
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Budapest, Hungria, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet
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Budapest, Hungria, 1122
- Semmelweis Egyetem Kardiológiai Központ, Városmajor u. 68
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Budapest, Hungria, 1134
- Honvédkórház-Állami Egészségügyi Központ
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Pecs, Hungria, H-7624
- PTE Klinikai Központ Szívgyógyászati Klinika
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Szekesfehervar, Hungria, H-8000
- Szent György Kórház, II. Belgyógyászati Osztály
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Zalaegerszeg, Hungria, H-8900
- Zala Megyei Kórház, Kardiológiai Osztály, Zrínyi Miklós út 1.
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Bialystok, Polônia, 15-276
- Medical University of Bialystok
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Katowice, Polônia, 40-635
- SPSK Nr 7 Klaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszka Gieca, III Oddzial Kardiologii, Zklad Kardiologii Inwazjnejul, Ziolowa 45-47
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Katowice, Polônia, 40-635
- SPSK Nr 7 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszaka Gieca, I Oddzial Kardiologii, ul. Ziolowa 45-47
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Kielce, Polônia, 25-736
- Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach, Swietokrzyskie Centrum Kardiologii
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Kraków, Polônia, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pwla II, Centrum Interwencyjnego Leczenia Chorob Serca i Naczyn z Pododdzialem Kariologii Interwencyjnej
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Lodz, Polônia, 91-347
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im WI. Bieganskiego, II Katedra i Klinika Kardiologii Uniwersytetu Medycznego w Lodzi, Pracownia Kardiologii Inwazyinej, ul. Kniaziewicza 1/5
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Opole, Polônia, 45-418
- SP ZOZ Wojewodzkie Centrum Medyczne, Zaklad Diagnostyki Obrazowej, AI. W. Witosa 26
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Oswiecim, Polônia, 32-600
- Centrum Kardiologii Inwazyjnej, Elektroterapii i Angiologii
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Warsaw, Polônia, 01-809
- Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki
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Warsaw, Polônia, 02-097
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny w Warszawie, Pracownia Kardiologii Inwazyjnej
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Warsaw, Polônia, 04-628
- Instytut Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Stefana Kardynala Wyszynskiego
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Wroclaw, Polônia, 50-420
- Dolnoslaski Szpital Specjalistyczny im. T. Marciniaka, Centrum Medycyny Ratunkowe
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Wroclaw, Polônia, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu, Oddzial Kardiologiczny, ul. H. Kamieskiego 73a
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Zamosc, Polônia, 22-400
- Samodzielny Publiczny Szpital Wojewodzki im. Papieza Jana Pawla II w Zamosciu, Oddzial Kardiologii z Pododdzialem Intensywnej Terapil Kardiologicznej, ul. Aleje Jana Pawta II 10
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 e <85 anos
- O paciente apresenta pela primeira vez um STEMI agudo de parede anterior programado para ser submetido a ICP primária e implante de stent.
- O paciente apresenta sintomas de isquemia cardíaca de ≥10 minutos.
- O paciente deve demonstrar um STEMI da parede anterior com elevação do segmento ST > 0,1 milivolts (mV) em pelo menos duas derivações precordiais contíguas (ou seja, V1-V4) ou novo bloqueio de ramo esquerdo presumido.
- O tempo desde o início dos sintomas de isquemia cardíaca até o tempo previsto para a insuflação inicial do balão de ICP não excede quatro (4) horas e prevê-se que o tempo porta-balão seja <2 horas.
- Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, uma forma adequada de contracepção deve ser adotada antes da entrada no estudo e por mais 3 meses após a visita de acompanhamento. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de entrar no estudo.
- Doentes do sexo feminino sem potencial para engravidar (i.e. pacientes do sexo feminino que estão na pós-menopausa desde a última menstruação regular ou que foram esterilizadas cirurgicamente pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem) são elegíveis para entrar no estudo.
- Para pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil, uma forma adequada de contracepção deve ser adotada antes da entrada no estudo e por mais 3 meses após o exame médico pós-estudo.
- Consentimento informado por escrito obtido que adere estritamente às diretrizes escritas do Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE) local.
Critério de exclusão
- Choque cardiogênico ou pressão arterial sistólica máxima (PA) <80 mm Hg após ressuscitação com fluidos e/ou vasopressores em pelo menos duas leituras consecutivas.
- Suporte vasopressor contínuo.
- Hipertensão não controlada definida como PA sistólica > 180 mm Hg ou PA diastólica > 110 mm Hg em pelo menos duas leituras consecutivas.
- Parada cardíaca ou arritmia que requer compressões torácicas prolongadas (> 5 minutos)/ressuscitação cardiopulmonar (RCP).
- Cirurgia prévia de enxerto de revascularização do miocárdio (CABG).
- Infarto do miocárdio (IM) prévio.
- Cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) ou marca-passo permanente (PPM), a menos que seja seguro para RM. A presença de um marcapasso compatível com ressonância magnética ou outro hardware compatível com ressonância magnética não será uma contra-indicação para a participação neste estudo.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida <30% antes do infarto qualificador.
- História de distúrbio hepático clinicamente significativo ou insuficiência renal crônica no momento da admissão.
- Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 30 dias.
- Qualquer distúrbio conhecido que esteja associado à disfunção imunológica (por exemplo, câncer, linfoma, teste sorológico positivo para o vírus da imunodeficiência humana ou hepatite) mais recentemente do que 6 meses antes da apresentação ou da administração de drogas imunossupressoras dentro de 10 dias após o STEMI em doses espera-se que esteja associado à imunossupressão, incluindo altas doses de esteróides (> 2,5 mg/dia de hidrocortisona ou potência igual de esteróides sintéticos), bloqueadores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) ou metotrexato/azatioprina.
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador, impeça a adesão aos requisitos do protocolo, incluindo barreira linguística ou abuso atual de álcool ou drogas.
- Contra-indicações (incluindo claustrofobia) para ressonância magnética cardíaca na entrada do estudo.
- Participação em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à inscrição no Estudo EMBRACE-STEMI ou antecipada nos próximos 4 dias.
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando durante o estudo ou pretendem fazê-lo dentro de 30 dias após o recebimento do medicamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Bendavia™
Bendavia™ administrado por via intravenosa a 0,05 mg/kg/h pelo menos 15, mas não mais que 60 minutos, antes do horário previsto para a ICP, e continuado por 1 hora após o restabelecimento do fluxo sanguíneo através do vaso culpado.
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0,05 mg/kg/h
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado por via intravenosa a 60 mL/h por pelo menos 15, mas não mais que 60 minutos, antes do horário previsto para a ICP, e continuado por 1 hora após o restabelecimento do fluxo sanguíneo através do vaso culpado.
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Placebo de aparência idêntica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva (AUC) da isoenzima creatina quinase sérica tipo músculo-cérebro (CK-MB)
Prazo: As primeiras 24 e 72 horas pós-intervenção coronária percutânea (ICP)
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Tamanho do infarto medido pela AUC de CK-MB sérica em 24 e 72 horas pós-ICP
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As primeiras 24 e 72 horas pós-intervenção coronária percutânea (ICP)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC da Enzima Troponina 1
Prazo: Iniciais 24 e 72 horas pós-PCI
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Tamanho do infarto calculado pela AUC da enzima troponina I durante as primeiras 24 e 72 horas pós-ICP
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Iniciais 24 e 72 horas pós-PCI
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Razão entre o volume do miocárdio infartado e a massa do ventrículo esquerdo
Prazo: Dia 30 + 7
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Tamanho do infarto cardíaco calculado como a razão entre o volume do miocárdio infartado e a massa ventricular esquerda no Dia 30 conforme medido por MRI.
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Dia 30 + 7
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Fluxo de Grau de Perfusão de Trombose no Infarto do Miocárdio (TIMI) na Conclusão da ICP
Prazo: Da Iniciação à Conclusão da PCI, não mais que 4 horas
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O fluxo de grau de perfusão TIMI na conclusão da ICP será categorizado como 0,1 ou 1,5, 2 ou 2,5, 3 e tratado como dados ordinais, em que pontuação mais alta significa melhor perfusão e pontuação mais baixa significa pior perfusão e pior resultado.
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Da Iniciação à Conclusão da PCI, não mais que 4 horas
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Contagem de quadros TIMI corrigida
Prazo: Conclusão do PCI, não mais que 4 horas
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Contagem de quadros TIMI corrigida na conclusão da ICP conforme capturada por angiograma e analisada como uma variável contínua.
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Conclusão do PCI, não mais que 4 horas
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Elevação do segmento ST pré-PCI para 24 horas pós-PCI e presença de resolução do segmento ST
Prazo: pré-PCI a 24 horas pós-PCI
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Elevação do segmento ST pré-ICP a 24 horas pós-ICP e presença de resolução do segmento ST por ECG
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pré-PCI a 24 horas pós-PCI
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Alteração na creatinina sérica a partir da linha de base
Prazo: Dia 30 +7
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Alteração na creatinina sérica, desde a linha de base (antes da administração do medicamento do estudo) até o dia 30 +7 pós-ICP
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Dia 30 +7
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Alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) a partir da linha de base
Prazo: Dia 30 +/- 7
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Alteração na eGFR desde o início (antes da administração do medicamento do estudo) até o Dia 30 +7 pós-ICP
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Dia 30 +/- 7
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Alteração da cistatina C a partir da linha de base
Prazo: Dia 30 + 7
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Alteração na cistatina C desde o início (antes da administração do medicamento do estudo) até o dia 30 +7 pós-ICP
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Dia 30 + 7
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Alteração do nitrogênio ureico no sangue (BUN) a partir da linha de base
Prazo: Linha de base até o dia 30
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Alteração do nitrogênio ureico no sangue (BUN) desde a linha de base (antes da administração do medicamento do estudo) até o dia 30 + 7 pós-ICP
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Linha de base até o dia 30
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Número e porcentagem de episódio de grau 1 de nefropatia induzida por contraste pós-ICP
Prazo: Linha de base até 48 horas após ICP ou ressonância magnética
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Número de participantes com episódio de grau 1 de nefropatia induzida por contraste dentro de 48 horas após ICP ou ressonância magnética inicial, com base em dados laboratoriais.
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Linha de base até 48 horas após ICP ou ressonância magnética
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Complicações miocárdicas imediatas: taquicardia ventricular ou fibrilação
Prazo: Linha de base até 1 hora pós-PCI
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Número e porcentagem de participantes com complicações miocárdicas imediatas: taquicardia ventricular ou fibrilação que requer intervenção médica
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Linha de base até 1 hora pós-PCI
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Complicações Imediatas do Miocárdio: Complicações Mecânicas
Prazo: Linha de base até 1 hora pós-PCI
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Número e Percentual de Participantes com Complicações Miocárdicas Imediatas: Complicações Mecânicas: (Ruptura da Parede Livre, Defeito do Septo Ventricular, Regurgitação Mitral Isquêmica)
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Linha de base até 1 hora pós-PCI
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Uso de emergência de medicamentos durante o procedimento de ICP
Prazo: Da Iniciação à Conclusão da PCI, não mais que 4 horas
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Uso de Emergência de Nitroprussiato, Bloqueador de Canal de Cálcio, Administração de Adenosina Durante o Procedimento ICP
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Da Iniciação à Conclusão da PCI, não mais que 4 horas
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Alteração do peptídeo natriurético tipo ProB (NT-proBNP) desde o início até o dia 30
Prazo: Linha de base até o dia 30
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NT-proBNP: Mudança da linha de base até o dia 30 +7 (marcador laboratorial para insuficiência cardíaca crônica (ICC) e inflamação sistêmica).
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Linha de base até o dia 30
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Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP): alteração desde a linha de base até o dia 30
Prazo: Linha de base até o dia 30
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Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP): alteração desde a linha de base até o dia 30 +7 (marcador de laboratório para ICC e inflamação sistêmica)
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Linha de base até o dia 30
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Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (VE) (%)
Prazo: Dia 4 ao Dia 30
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Diferença na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LV) (%) do dia 4 ao dia 30
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Dia 4 ao Dia 30
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Diferença entre o volume diastólico final do ventrículo esquerdo, corrigido
Prazo: Dia 4 e Dia 30
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Diferença entre o volume diastólico final do ventrículo esquerdo corrigido para a área de superfície corporal entre o dia 4 e o dia 30
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Dia 4 e Dia 30
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Diferença entre o volume sistólico final do ventrículo esquerdo, corrigido
Prazo: Dia 4 e Dia 30
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Diferença entre o volume sistólico final do ventrículo esquerdo corrigido para a área de superfície corporal do dia 4 e dia 30
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Dia 4 e Dia 30
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Falha crônica do coração
Prazo: Dentro de 24 horas após o PCI
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Número e porcentagem de pacientes com eventos clínicos: Insuficiência cardíaca crônica com início dentro de 24 horas após ICP, mas dentro da duração da hospitalização inicial (Indivíduos com ICC começaram dentro de 24 horas após a última desinsuflação do balão enquanto o paciente ainda estava no hospital {incluindo pacientes que não tinha data de alta}).
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Dentro de 24 horas após o PCI
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anjan Chakrabarti, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baker 4, Boston, MA 02215
- Cadeira de estudo: C. M. Gibson, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Interventional Cardiology, 185 Pilgrim Rd, Baer 4, Boston, MA 02215
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Daaboul Y, Korjian S, Weaver WD, Kloner RA, Giugliano RP, Carr J, Neal BJ, Chi G, Cochet M, Goodell L, Michalak N, Rusowicz-Orazem L, Alkathery T, Allaham H, Routray S, Szlosek D, Jain P, Gibson CM. Relation of Left Ventricular Mass and Infarct Size in Anterior Wall ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction (from the EMBRACE STEMI Clinical Trial). Am J Cardiol. 2016 Sep 1;118(5):625-31. doi: 10.1016/j.amjcard.2016.06.025. Epub 2016 Jun 15.
- Chakrabarti AK, Feeney K, Abueg C, Brown DA, Czyz E, Tendera M, Janosi A, Giugliano RP, Kloner RA, Weaver WD, Bode C, Godlewski J, Merkely B, Gibson CM. Rationale and design of the EMBRACE STEMI study: a phase 2a, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the safety, tolerability and efficacy of intravenous Bendavia on reperfusion injury in patients treated with standard therapy including primary percutaneous coronary intervention and stenting for ST-segment elevation myocardial infarction. Am Heart J. 2013 Apr;165(4):509-514.e7. doi: 10.1016/j.ahj.2012.12.008. Epub 2013 Feb 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
6 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de maio de 2020
Última verificação
1 de maio de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPIRI-201
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