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Étude de pharmacocinétique, d'efficacité et d'innocuité de l'octafibrine par rapport à Haemocomplettan/Riastap

6 mars 2018 mis à jour par: Octapharma

Une étude prospective, contrôlée, randomisée et croisée portant sur les propriétés pharmacocinétiques, l'efficacité de substitution et l'innocuité de l'octafibrine par rapport à l'Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM chez les patients atteints d'un déficit congénital en fibrinogène

Le but de cette étude est d'étudier les propriétés pharmacocinétiques, l'efficacité de substitution et l'innocuité de l'octafibrine par rapport à l'Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM chez les patients atteints d'un déficit congénital en fibrinogène

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie
        • Specialized Hospital for Active Treatment "Joan Pavel"
  • Inde
      • Bangalore, Inde
        • Department of Hematology St. John's Medical College Hospital
      • Prune, Inde
        • Sahyadri Speciality Hospital
      • Vellore, Inde
        • Department of Hematology Christian Medical College
  • Iran (République islamique d
      • Shiraz, Iran (République islamique d
        • Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
      • Tehran, Iran (République islamique d
        • Tehran University of Medical Sciences
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • The Centre for Haemostatis and Thrombosis
  • Suisse
      • Zurich, Suisse
        • Department of Hematology University Hospital
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 12 ans.
  • Déficit congénital documenté en fibrinogène (afibrinogénémie).

Critère d'exclusion:

  • Espérance de vie > 6 mois.
  • Trouble hémorragique autre qu'un déficit congénital en fibrinogène.
  • Présence ou antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude.
  • Présence ou antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans l'année précédant l'inscription.
  • Présence ou antécédents de thrombose artérielle avec 1 an avant l'inscription.
  • Hypersensibilité aux produits plasmatiques humains.
  • Saignement aigu.
  • Femmes enceintes ou qui allaitent actuellement.
  • Suspicion d'un inhibiteur anti-fibrinogène comme indiqué par la récupération in vivo précédente (si disponible).
  • Don de sang ou de plasma dans les 3 mois précédant l'inscription.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif avec une charge virale > 200 particules/µl ou > 400 000 copies/mL.
  • Maladie hépatique en phase terminale.
  • Antécédents d'hémorragie variqueuse oesophagienne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Octafibrine suivi de Haemocomplettan® P ou RiaSTAPTM
Les participants ont reçu Octafibrin 70 mg/kg par voie intraveineuse une fois suivi de Haemocomplettan® P ou RiaSTAPTM 70 mg/kg par voie intraveineuse une fois 45 jours plus tard.
Biologique: Octafibrine
L'octafibrine était fournie sous forme de poudre à reconstituer avec de l'eau pour injection.
Autres noms:
  • Concentré de fibrinogène dérivé du plasma
Biologique: Haemocomplettan® P ou RiaSTAPTM
Haemocomplettan® P ou RiaSTAPTM (même produit avec des noms différents sur différents marchés) disponibles dans le commerce ont été fournis sous forme de poudres à reconstituer avec de l'eau pour injection.
Autres noms:
  • Concentré de fibrinogène dérivé du plasma
Expérimental: Haemocomplettan® P ou RiaSTAPTM suivi d'Octafibrin
Les participants ont reçu Haemocomplettan® P ou RiaSTAPTM 70 mg/kg par voie intraveineuse une fois suivi d'Octafibrin 70 mg/kg par voie intraveineuse une fois 45 jours plus tard.
Biologique: Octafibrine
L'octafibrine était fournie sous forme de poudre à reconstituer avec de l'eau pour injection.
Autres noms:
  • Concentré de fibrinogène dérivé du plasma
Biologique: Haemocomplettan® P ou RiaSTAPTM
Haemocomplettan® P ou RiaSTAPTM (même produit avec des noms différents sur différents marchés) disponibles dans le commerce ont été fournis sous forme de poudres à reconstituer avec de l'eau pour injection.
Autres noms:
  • Concentré de fibrinogène dérivé du plasma

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport entre Octafibrin/FIBRYGA® et Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) pour l'activité du fibrinogène Zone normalisée sous la courbe Non standardisé
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement. Le rapport moyen de l'aire normalisée sous la courbe a été calculé comme Octafibrin/FIBRYGA® sur Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM)
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Comparaison de la fermeté maximale du caillot entre Octafibrin/FIBRYGA® et Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) 1 h après la perfusion
Délai: 1 heure de post-traitement
La thromboélastométrie (ROTEM®) a été utilisée pour mesurer la fermeté maximale du caillot. La thromboélastométrie est une méthode de mesure continue de la formation de caillots. La fermeté maximale du caillot est un paramètre fonctionnel qui dépend de l'activation de la coagulation, de la teneur en plaquettes et en fibrinogène de l'échantillon sanguin, ainsi que de la polymérisation et de la réticulation du réseau de fibrine. Afin d'obtenir des résultats comparables de tous les centres d'étude, les données de fermeté maximale du caillot ont été évaluées à partir d'échantillons de plasma citraté congelé dans un laboratoire central. Comme ces échantillons ne contenaient pas de plaquettes que l'on trouverait dans le test sur sang total, la teneur en fibrinogène définissait principalement la fermeté maximale du caillot.
1 heure de post-traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité du fibrinogène Zone normalisée sous la courbe Non normalisé
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Activité du fibrinogène Zone normalisée sous la courbe Normalisée
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement. L'aire normalisée sous la courbe a été normalisée à une dose de 70 mg/kg.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Concentration plasmatique maximale normalisée (Cmaxnorm)
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Concentration plasmatique maximale (Cmax) Non normalisé
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Concentration plasmatique maximale (Cmax) normalisée
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement. La concentration plasmatique maximale a été normalisée à une dose de 70 mg/kg.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Récupération incrémentielle dans Vivo
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
La récupération in vivo incrémentielle a été calculée comme l'augmentation maximale du fibrinogène plasmatique (données du test d'activité du fibrinogène) dans les 4 heures suivant le traitement par rapport au prétraitement (exprimée en concentration absolue en mg/dL dans le plasma), divisée par la dose exacte de Octafibrin/FIBRYGA® ou Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (exprimé en mg/kg dosé).
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Récupération classique in vivo
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
La récupération in vivo classique a été calculée comme suit : 100 x l'augmentation maximale du fibrinogène plasmatique (données d'analyse de l'activité du fibrinogène) dans les 4 heures suivant le traitement par rapport au prétraitement (exprimée en concentration absolue en mg/dL dans le plasma) x le volume plasmatique (mL), divisé par la dose exacte d'Octafibrin/FIBRYGA® ou d'Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (exprimée en mg).
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Demi-vie terminale (t½)
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Autorisation
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement
L'activité du fibrinogène a été déterminée via un test de Clauss validé (activité du fibrinogène) et un dosage immuno-enzymatique spécifique du fibrinogène (c'est-à-dire l'antigène du fibrinogène) en utilisant des anticorps appariés pour l'antigène du fibrinogène. Toutes les déterminations ont été effectuées sur des échantillons de plasma congelés dans un laboratoire central. Le test de Clauss a été modifié et validé pour atteindre une limite de quantification de 0,2 g/L. L'analyse pharmacocinétique a été évaluée individuellement à l'aide d'un modèle non compartimental. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées au départ et à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement.
Ligne de base à 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 et 312 heures après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Octapharma

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Sigurd Knaub, PhD, Octapharma

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2012

Première publication (Estimation)

11 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FORMA-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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