Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk, virknings- og sikkerhedsundersøgelse af octafibrin sammenlignet med hæmocomplettan/Riastap

6. marts 2018 opdateret af: Octapharma

En prospektiv, kontrolleret, randomiseret, crossover-undersøgelse, der undersøger de farmakokinetiske egenskaber, surrogateffektivitet og sikkerhed af octafibrin sammenlignet med Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM hos patienter med medfødt fibrinogenmangel

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge farmakokinetiske egenskaber, surrogateffektivitet og sikkerhed af Octafibrin sammenlignet med Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM hos patienter med medfødt fibrinogenmangel

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
        • Specialized Hospital for Active Treatment "Joan Pavel"
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • The Centre for Haemostatis and Thrombosis
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York
  • Indien
      • Bangalore, Indien
        • Department of Hematology St. John's Medical College Hospital
      • Prune, Indien
        • Sahyadri Speciality Hospital
      • Vellore, Indien
        • Department of Hematology Christian Medical College
  • Iran, Islamisk Republik
      • Shiraz, Iran, Islamisk Republik
        • Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
      • Tehran, Iran, Islamisk Republik
        • Tehran University of Medical Sciences
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Department of Hematology University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 12 år.
  • Dokumenteret medfødt fibrinogenmangel (afibrinogenæmi).

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet levetid > 6 måneder.
  • Anden blødningsforstyrrelse end medfødt fibrinogenmangel.
  • Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhed over for studiemedicin.
  • Tilstedeværelse eller historie af dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 1 år før indskrivning.
  • Tilstedeværelse eller anamnese med arteriel trombose med 1 år før indskrivning.
  • Overfølsomhed over for humane plasmaprodukter.
  • Akut blødning.
  • Gravide eller i øjeblikket ammende kvinder.
  • Mistanke om en anti-fibrinogenhæmmer som indikeret ved tidligere in vivo-genopretning (hvis tilgængelig).
  • Blod- eller plasmadonation i de 3 måneder før tilmelding.
  • Human immundefektvirus (HIV) positiv med en viral belastning > 200 partikler/µl eller > 400.000 kopier/ml.
  • Slutstadie leversygdom.
  • Anamnese med esophageal varicose blødning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Octafibrin efterfulgt af Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM
Deltagerne fik Octafibrin 70 mg/kg intravenøst ​​én gang efterfulgt af Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM 70 mg/kg intravenøst ​​én gang 45 dage senere.
Biologisk: Octafibrin
Octafibrin blev leveret som et pulver til rekonstitution med vand til injektion.
Andre navne:
  • Plasma-afledt fibrinogenkoncentrat
Biologisk: Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM
Kommercielt tilgængelige Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM (samme produkt med forskellige navne på forskellige markeder) blev leveret som pulvere til rekonstitution med vand til injektion.
Andre navne:
  • Plasma-afledt fibrinogenkoncentrat
Eksperimentel: Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM efterfulgt af Octafibrin
Deltagerne fik Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM 70 mg/kg intravenøst ​​én gang efterfulgt af Octafibrin 70 mg/kg intravenøst ​​én gang 45 dage senere.
Biologisk: Octafibrin
Octafibrin blev leveret som et pulver til rekonstitution med vand til injektion.
Andre navne:
  • Plasma-afledt fibrinogenkoncentrat
Biologisk: Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM
Kommercielt tilgængelige Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM (samme produkt med forskellige navne på forskellige markeder) blev leveret som pulvere til rekonstitution med vand til injektion.
Andre navne:
  • Plasma-afledt fibrinogenkoncentrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem Octafibrin/FIBRYGA® og Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) for normaliseret fibrinogenaktivitetsområde under kurven ustandardiseret
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling. Det gennemsnitlige forhold mellem normaliseret areal under kurven blev beregnet som Octafibrin/FIBRYGA® over Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM)
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Sammenligning af maksimal koagelfasthed mellem Octafibrin/FIBRYGA® og Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) 1 time efter infusion
Tidsramme: 1 time efter behandling
Tromboelastometri (ROTEM®) blev brugt til at måle maksimal koagelfasthed. Tromboelastometri er en metode til kontinuerlig måling af koageldannelse. Maksimal koagelfasthed er en funktionel parameter, der afhænger af aktiveringen af ​​koagulation, blodplade- og fibrinogenindholdet i blodprøven samt polymerisation og tværbinding af fibrin-netværket. For at opnå sammenlignelige resultater fra alle undersøgelsescentre blev data for maksimal koagelfasthed vurderet fra frosne citratholdige plasmaprøver i et centralt laboratorium. Da disse prøver ikke indeholdt blodplader, der ville blive fundet i fuldblodsanalysen, definerede fibrinogenindholdet primært den maksimale koagelfasthed.
1 time efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fibrinogenaktivitet Normaliseret areal under kurven Ustandardiseret
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet Normaliseret Area Under the Curve Standardiseret
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling. Det normaliserede areal under kurven blev standardiseret til en dosis på 70 mg/kg.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Maksimal plasmakoncentration normaliseret (Cmaxnorm)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) Ustandardiseret
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) Standardiseret
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling. Den maksimale plasmakoncentration blev standardiseret til en dosis på 70 mg/kg.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Inkrementel in Vivo-gendannelse
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Inkrementel in vivo-genvinding blev beregnet som den maksimale stigning i plasmafibrinogen (fibrinogenaktivitetsanalysedata) inden for 4 timer efter behandling sammenlignet med førbehandling (udtrykt som en absolut mg/dL-koncentration i plasma), divideret med den nøjagtige dosis af Octafibrin/FIBRYGA® eller Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (udtrykt som mg/kg doseret).
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Klassisk in Vivo-gendannelse
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Klassisk in vivo-genvinding blev beregnet som: 100 x den maksimale stigning i plasmafibrinogen (fibrinogenaktivitetsanalysedata) inden for 4 timer efter behandling sammenlignet med forbehandling (udtrykt som en absolut mg/dL-koncentration i plasma) x plasmavolumenet (mL), divideret med den nøjagtige dosis af Octafibrin/FIBRYGA® eller Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (udtrykt som mg).
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Klarering
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling
Fibrinogenaktivitet blev bestemt via et valideret Clauss-assay (fibrinogenaktivitet) og fibrinogen-specifikt enzymbundet immunosorbentassay (dvs. fibrinogenantigen) under anvendelse af parrede antistoffer for fibrinogenantigen. Alle bestemmelser blev udført på frosne plasmaprøver i et centralt laboratorium. Clauss-analysen blev modificeret og valideret for at opnå en kvantificeringsgrænse på 0,2 g/L. Den farmakokinetiske analyse blev vurderet individuelt ved hjælp af en ikke-kompartmental model. Plasmaniveauer blev målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling.
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Octapharma

Efterforskere

  • Studieleder: Sigurd Knaub, PhD, Octapharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2012

Først opslået (Skøn)

11. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FORMA-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt fibrinogenmangel

Kliniske forsøg med Octafibrin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner