Farmakokinetik, effekt och säkerhetsstudie av oktafibrin jämfört med Haemocomplettan/Riastap
6 mars 2018 uppdaterad av: Octapharma
En prospektiv, kontrollerad, randomiserad, crossover-studie som undersöker de farmakokinetiska egenskaperna, surrogateffekten och säkerheten hos oktafibrin jämfört med Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM hos patienter med medfödd fibrinogenbrist
Syftet med denna studie är att undersöka farmakokinetiska egenskaper, surrogateffekt och säkerhet för Octafibrin jämfört med Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM hos patienter med medfödd fibrinogenbrist
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien
- Specialized Hospital for Active Treatment "Joan Pavel"
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
-
-
-
Bangalore, Indien
- Department of Hematology St. John's Medical College Hospital
-
Prune, Indien
- Sahyadri Speciality Hospital
-
Vellore, Indien
- Department of Hematology Christian Medical College
-
-
-
-
-
Shiraz, Iran, Islamiska republiken
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
-
Tehran, Iran, Islamiska republiken
- Tehran University of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Zurich, Schweiz
- Department of Hematology University Hospital
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- The Centre for Haemostatis and Thrombosis
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 12 år.
- Dokumenterad medfödd fibrinogenbrist (afibrinogenemi).
Exklusions kriterier:
- Förväntad livslängd > 6 månader.
- Andra blödningsrubbningar än medfödd fibrinogenbrist.
- Närvaro eller historia av överkänslighet för att studera medicin.
- Närvaro eller historia av djup ventrombos eller lungemboli inom 1 år före inskrivning.
- Närvaro eller historia av arteriell trombos med 1 år före inskrivning.
- Överkänslighet mot humana plasmaprodukter.
- Akut blödning.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Misstanke om en antifibrinogenhämmare enligt tidigare in vivo-återvinning (om tillgänglig).
- Blod- eller plasmadonation under de tre månaderna före inskrivningen.
- Humant immunbristvirus (HIV) positivt med en virusmängd > 200 partiklar/µl eller > 400 000 kopior/ml.
- Leversjukdom i slutstadiet.
- Historik av esofagus åderbråck.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Octafibrin följt av Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM
Deltagarna fick Octafibrin 70 mg/kg intravenöst en gång följt av Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM 70 mg/kg intravenöst en gång 45 dagar senare.
|
Octafibrin levererades som ett pulver för beredning med vatten för injektion.
Andra namn:
Kommersiellt tillgängliga Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM (samma produkt med olika namn på olika marknader) levererades som pulver för beredning med vatten för injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM följt av Octafibrin
Deltagarna fick Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM 70 mg/kg intravenöst en gång följt av Octafibrin 70 mg/kg intravenöst en gång 45 dagar senare.
|
Octafibrin levererades som ett pulver för beredning med vatten för injektion.
Andra namn:
Kommersiellt tillgängliga Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM (samma produkt med olika namn på olika marknader) levererades som pulver för beredning med vatten för injektion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållandet mellan Octafibrin/FIBRYGA® och Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) för normaliserad fibrinogenaktivitetsyta under kurvan ostandardiserad
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
Medelkvoten för normaliserad yta under kurvan beräknades som Octafibrin/FIBRYGA® över Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM)
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Jämförelse av maximal koagelfasthet mellan Octafibrin/FIBRYGA® och Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) 1 timme efter infusion
Tidsram: 1 timme efter behandling
|
Tromboelastometri (ROTEM®) användes för att mäta maximal koagelfasthet.
Tromboelastometri är en metod för kontinuerlig mätning av koagelbildning.
Maximal koagelfasthet är en funktionell parameter som beror på aktiveringen av koagulation, blodplätts- och fibrinogenhalten i blodprovet samt polymerisationen och tvärbindningen av fibrinnätverket.
För att erhålla jämförbara resultat från alla studiecentra utvärderades maximal koagelfasthetsdata från frysta citratplasmaprover i ett centralt laboratorium.
Eftersom dessa prover inte innehöll blodplättar som skulle hittas i helblodsanalysen, definierade fibrinogenhalten primärt den maximala koagelfastheten.
|
1 timme efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fibrinogenaktivitet Normaliserat område under kurvan ostandardiserat
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Fibrinogenaktivitet Normaliserad area under kurvan Standardiserad
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
Den normaliserade arean under kurvan standardiserades till en dos av 70 mg/kg.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Maximal plasmakoncentration normaliserad (Cmaxnorm)
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) Ostandardiserad
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) Standardiserad
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
Den maximala plasmakoncentrationen standardiserades till en dos av 70 mg/kg.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Inkrementell in Vivo-återställning
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Inkrementell in vivo-återvinning beräknades som den maximala ökningen av plasmafibrinogen (fibrinogenaktivitetsanalysdata) inom 4 timmar efter behandling jämfört med förbehandling (uttryckt som en absolut mg/dL-koncentration i plasma), dividerat med den exakta dosen av Octafibrin/FIBRYGA® eller Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (uttryckt som mg/kg doserat).
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Klassisk in Vivo-återställning
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Klassisk in vivo-återvinning beräknades som: 100 x den maximala ökningen av plasmafibrinogen (fibrinogenaktivitetsanalysdata) inom 4 timmar efter behandling jämfört med förbehandling (uttryckt som en absolut mg/dL-koncentration i plasma) x plasmavolymen (mL), dividerat med den exakta dosen av Octafibrin/FIBRYGA® eller Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (uttryckt som mg).
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Terminal halveringstid (t½)
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Undanröjning
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
|
Distributionsvolym vid Steady State (Vss)
Tidsram: Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Fibrinogenaktivitet bestämdes via en validerad Clauss-analys (fibrinogenaktivitet) och fibrinogenspecifik enzymkopplad immunosorbentanalys (dvs fibrinogenantigen) med användning av parade antikroppar för fibrinogenantigen.
Alla bestämningar utfördes på frysta plasmaprover i ett centralt laboratorium.
Clauss-analysen modifierades och validerades för att uppnå en kvantifieringsgräns på 0,2 g/L.
Den farmakokinetiska analysen utvärderades individuellt med hjälp av en icke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer mättes vid baslinjen och 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling.
|
Baslinje till 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 och 312 timmar efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Sigurd Knaub, PhD, Octapharma
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 april 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2012
Första postat (Uppskatta)
11 april 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 mars 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2018
Senast verifierad
1 mars 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FORMA-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .