Studie farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti oktafibrinu ve srovnání s Haemocomplettan/Riastap
6. března 2018 aktualizováno: Octapharma
Prospektivní, kontrolovaná, randomizovaná, zkřížená studie zkoumající farmakokinetické vlastnosti, náhradní účinnost a bezpečnost oktafibrinu ve srovnání s Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM u pacientů s vrozeným deficitem fibrinogenu
Účelem této studie je prozkoumat farmakokinetické vlastnosti, náhradní účinnost a bezpečnost Octafibrinu ve srovnání s Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM u pacientů s vrozeným deficitem fibrinogenu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Sofia, Bulharsko
- Specialized Hospital for Active Treatment "Joan Pavel"
-
-
-
-
-
Bangalore, Indie
- Department of Hematology St. John's Medical College Hospital
-
Prune, Indie
- Sahyadri Speciality Hospital
-
Vellore, Indie
- Department of Hematology Christian Medical College
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- The Centre for Haemostatis and Thrombosis
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
-
-
-
Shiraz, Írán, Islámská republika
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
-
Tehran, Írán, Islámská republika
- Tehran University of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Zurich, Švýcarsko
- Department of Hematology University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 12 let.
- Dokumentovaný vrozený nedostatek fibrinogenu (afibrinogenemie).
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
- Krvácení jiné než vrozený nedostatek fibrinogenu.
- Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na studované léky.
- Přítomnost nebo anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 1 roku před zařazením.
- Přítomnost nebo anamnéza arteriální trombózy 1 rok před zařazením.
- Přecitlivělost na produkty lidské plazmy.
- Akutní krvácení.
- Těhotné nebo v současné době kojící ženy.
- Podezření na antifibrinogenový inhibitor, jak je uvedeno v předchozím in vivo výtěžku (pokud je k dispozici).
- Darování krve nebo plazmy během 3 měsíců před registrací.
- Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní s virovou zátěží > 200 částic/µl nebo > 400 000 kopií/ml.
- Konečné stádium onemocnění jater.
- Krvácení z křečových žil jícnu v anamnéze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Octafibrin následovaný Haemocomplettan® P nebo RiaSTAPTM
Účastníci dostali octafibrin 70 mg/kg intravenózně jednou a následně Haemocomplettan® P nebo RiaSTAPTM 70 mg/kg intravenózně jednou o 45 dní později.
|
Octafibrin byl dodáván jako prášek pro rekonstituci vodou na injekci.
Ostatní jména:
Komerčně dostupné Haemocomplettan® P nebo RiaSTAPTM (stejný produkt s různými názvy na různých trzích) byly dodávány jako prášky pro rekonstituci vodou na injekci.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Haemocomplettan® P nebo RiaSTAPTM následovaný Octafibrinem
Účastníci dostali Haemocomplettan® P nebo RiaSTAPTM 70 mg/kg intravenózně jednou a poté octafibrin 70 mg/kg intravenózně jednou o 45 dní později.
|
Octafibrin byl dodáván jako prášek pro rekonstituci vodou na injekci.
Ostatní jména:
Komerčně dostupné Haemocomplettan® P nebo RiaSTAPTM (stejný produkt s různými názvy na různých trzích) byly dodávány jako prášky pro rekonstituci vodou na injekci.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr octafibrinu/FIBRYGA® k Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) pro aktivitu fibrinogenu Normalizovaná plocha pod křivkou Nestandardizované
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
Průměrný poměr normalizované plochy pod křivkou byl vypočten jako Octafibrin/FIBRYGA® oproti Haemocomplettan® P/RiaSTAP™
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Srovnání maximální pevnosti sraženiny mezi Octafibrinem/FIBRYGA® a Haemocomplettan® P/RiaSTAP™ 1 hodinu po infuzi
Časové okno: 1 hodina po ošetření
|
K měření maximální pevnosti sraženiny byla použita tromboelastometrie (ROTEM®).
Tromboelastometrie je metoda pro kontinuální měření tvorby sraženiny.
Maximální pevnost sraženiny je funkční parametr, který závisí na aktivaci koagulace, obsahu krevních destiček a fibrinogenu ve vzorku krve a polymeraci a síťování fibrinové sítě.
Aby bylo možné získat srovnatelné výsledky ze všech studijních center, byly údaje o maximální pevnosti sraženiny hodnoceny ze vzorků zmrazené citrátové plazmy v centrální laboratoři.
Protože tyto vzorky neobsahovaly krevní destičky, které by byly nalezeny v testu plné krve, obsah fibrinogenu primárně určoval maximální pevnost sraženiny.
|
1 hodina po ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita fibrinogenu Normalizovaná oblast pod křivkou Nestandardizovaná
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Normalizovaná oblast aktivity fibrinogenu pod křivkou Standardizovaná
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
Normalizovaná plocha pod křivkou byla standardizována na dávku 70 mg/kg.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Maximální plazmatická koncentrace normalizovaná (Cmaxnorm)
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Nestandardní
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Standardizovaná
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
Maximální plazmatická koncentrace byla standardizována na dávku 70 mg/kg.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Přírůstkové zotavení in vivo
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Přírůstkové zotavení in vivo bylo vypočteno jako maximální zvýšení plazmatického fibrinogenu (údaje z testu aktivity fibrinogenu) během 4 hodin po léčbě ve srovnání s před léčbou (vyjádřeno jako absolutní koncentrace mg/dl v plazmě), děleno přesnou dávkou Octafibrin/FIBRYGA® nebo Haemocomplettan® P/RiaSTAP™ (vyjádřeno jako mg/kg dávky).
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Klasické zotavení in vivo
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Klasická výtěžnost in vivo byla vypočtena jako: 100 x maximální zvýšení plazmatického fibrinogenu (údaje z testu aktivity fibrinogenu) během 4 hodin po léčbě ve srovnání s předléčením (vyjádřeno jako absolutní koncentrace mg/dl v plazmě) x objem plazmy (ml), děleno přesnou dávkou Octafibrinu/FIBRYGA® nebo Haemocomplettan® P/RiaSTAP™ (vyjádřeno v mg).
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Terminální poločas (t½)
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Průměrná doba pobytu (MRT)
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Odbavení
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Aktivita fibrinogenu byla stanovena validovaným Claussovým testem (aktivita fibrinogenu) a fibrinogen-specifickým enzymem vázaným imunosorbentním testem (tj. fibrinogenový antigen) s použitím párových protilátek pro fibrinogenový antigen.
Všechna stanovení byla provedena na vzorcích zmrazené plazmy v centrální laboratoři.
Claussův test byl modifikován a validován tak, aby bylo dosaženo limitu kvantifikace 0,2 g/l.
Farmakokinetická analýza byla hodnocena individuálně za použití nekompartmentového modelu.
Plazmatické hladiny byly měřeny na základní linii a 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po léčbě.
|
Výchozí stav do 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 a 312 hodin po ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sigurd Knaub, PhD, Octapharma
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. dubna 2012
První zveřejněno (Odhad)
11. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FORMA-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vrozený nedostatek fibrinogenu
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Spojené státy, Kanada, Německo, Holandsko, Spojené království
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Kanada, Spojené státy, Německo, Holandsko, Spojené království