Farmakokinetisk, effekt- og sikkerhetsstudie av oktafibrin sammenlignet med Haemocomplettan/Riastap
6. mars 2018 oppdatert av: Octapharma
En prospektiv, kontrollert, randomisert, crossover-studie som undersøker de farmakokinetiske egenskapene, surrogateffekten og sikkerheten til oktafibrin sammenlignet med Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM hos pasienter med medfødt fibrinogenmangel
Formålet med denne studien er å undersøke farmakokinetiske egenskaper, surrogateffekt og sikkerhet av Octafibrin sammenlignet med Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM hos pasienter med medfødt fibrinogenmangel
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Specialized Hospital for Active Treatment "Joan Pavel"
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
-
-
-
Bangalore, India
- Department of Hematology St. John's Medical College Hospital
-
Prune, India
- Sahyadri Speciality Hospital
-
Vellore, India
- Department of Hematology Christian Medical College
-
-
-
-
-
Shiraz, Iran, den islamske republikken
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
-
Tehran, Iran, den islamske republikken
- Tehran University of Medical Sciences
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- The Centre for Haemostatis and Thrombosis
-
-
-
-
-
Zurich, Sveits
- Department of Hematology University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 12 år.
- Dokumentert medfødt fibrinogenmangel (afibrinogenemi).
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder > 6 måneder.
- Blødningsforstyrrelser annet enn medfødt fibrinogenmangel.
- Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet for å studere medisiner.
- Tilstedeværelse eller historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 år før innmelding.
- Tilstedeværelse eller historie med arteriell trombose med 1 år før påmelding.
- Overfølsomhet overfor humane plasmaprodukter.
- Akutt blødning.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Mistanke om en anti-fibrinogenhemmer som indikert ved tidligere in vivo utvinning (hvis tilgjengelig).
- Blod- eller plasmadonasjon i de 3 månedene før påmelding.
- Humant immunsviktvirus (HIV) positivt med en virusmengde > 200 partikler/µl eller > 400 000 kopier/ml.
- Sluttstadium leversykdom.
- Anamnese med esophageal varicose blødning.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Octafibrin etterfulgt av Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM
Deltakerne fikk Octafibrin 70 mg/kg intravenøst én gang etterfulgt av Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM 70 mg/kg intravenøst én gang 45 dager senere.
|
Octafibrin ble levert som et pulver for rekonstituering med vann til injeksjon.
Andre navn:
Kommersielt tilgjengelig Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM (samme produkt med forskjellige navn på forskjellige markeder) ble levert som pulver for rekonstituering med vann til injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM etterfulgt av Octafibrin
Deltakerne fikk Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM 70 mg/kg intravenøst én gang etterfulgt av Octafibrin 70 mg/kg intravenøst én gang 45 dager senere.
|
Octafibrin ble levert som et pulver for rekonstituering med vann til injeksjon.
Andre navn:
Kommersielt tilgjengelig Haemocomplettan® P eller RiaSTAPTM (samme produkt med forskjellige navn på forskjellige markeder) ble levert som pulver for rekonstituering med vann til injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom Octafibrin/FIBRYGA® og Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) for normalisert fibrinogenaktivitetsområde under kurven ustandardisert
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
Gjennomsnittlig forhold mellom normalisert areal under kurven ble beregnet som Octafibrin/FIBRYGA® over Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM)
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Sammenligning av maksimal koagelfasthet mellom Octafibrin/FIBRYGA® og Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) 1 time etter infusjon
Tidsramme: 1 time etter behandling
|
Tromboelastometri (ROTEM®) ble brukt for å måle maksimal koagelfasthet.
Tromboelastometri er en metode for kontinuerlig måling av koageldannelse.
Maksimal koagelfasthet er en funksjonell parameter som avhenger av aktivering av koagulasjon, blodplate- og fibrinogeninnholdet i blodprøven, og polymerisering og tverrbinding av fibrinnettverket.
For å oppnå sammenlignbare resultater fra alle studiesentre, ble data for maksimal koagelfasthet vurdert fra frosne sitratholdige plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Siden disse prøvene ikke inneholdt blodplater som ville bli funnet i fullblodsanalysen, definerte fibrinogeninnholdet primært den maksimale koagelfastheten.
|
1 time etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fibrinogenaktivitet Normalisert areal under kurven Ustandardisert
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Fibrinogenaktivitet Normalisert Area Under the Curve Standardisert
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
Det normaliserte området under kurven ble standardisert til en dose på 70 mg/kg.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon normalisert (Cmaxnorm)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) Ustandardisert
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) Standardisert
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
Maksimal plasmakonsentrasjon ble standardisert til en dose på 70 mg/kg.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Inkrementell in Vivo-gjenoppretting
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Inkrementell in vivo utvinning ble beregnet som maksimal økning i plasmafibrinogen (fibrinogenaktivitetsanalysedata) innen 4 timer etter behandling sammenlignet med forbehandling (uttrykt som en absolutt mg/dL konsentrasjon i plasma), delt på den nøyaktige dosen av Octafibrin/FIBRYGA® eller Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (uttrykt som mg/kg dosert).
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Klassisk in Vivo-gjenoppretting
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Klassisk in vivo utvinning ble beregnet som: 100 x maksimal økning i plasmafibrinogen (fibrinogenaktivitetsanalysedata) innen 4 timer etter behandling sammenlignet med forbehandling (uttrykt som en absolutt mg/dL konsentrasjon i plasma) x plasmavolumet (ml), delt på den nøyaktige dosen av Octafibrin/FIBRYGA® eller Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (uttrykt som mg).
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Klarering
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss)
Tidsramme: Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Fibrinogenaktivitet ble bestemt via en validert Clauss-analyse (fibrinogenaktivitet) og fibrinogenspesifikk enzymkoblet immunosorbentanalyse (dvs. fibrinogenantigen) ved bruk av parede antistoffer for fibrinogenantigen.
Alle bestemmelser ble utført på frosne plasmaprøver i et sentrallaboratorium.
Clauss-analysen ble modifisert og validert for å oppnå en kvantifiseringsgrense på 0,2 g/l.
Den farmakokinetiske analysen ble vurdert individuelt ved bruk av en ikke-kompartmentell modell.
Plasmanivåer ble målt ved baseline og 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling.
|
Baseline til 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 og 312 timer etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Sigurd Knaub, PhD, Octapharma
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. april 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2012
Først lagt ut (Anslag)
11. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FORMA-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .