Farmacokinetische, werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Octafibrine in vergelijking met Haemocomplettan/Riastap
6 maart 2018 bijgewerkt door: Octapharma
Een prospectieve, gecontroleerde, gerandomiseerde, cross-over studie waarin de farmacokinetische eigenschappen, surrogaatwerkzaamheid en veiligheid van octafibrine worden onderzocht in vergelijking met Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM bij patiënten met aangeboren fibrinogeendeficiëntie
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de farmacokinetische eigenschappen, de surrogaatwerkzaamheid en veiligheid van Octafibrine in vergelijking met Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM bij patiënten met congenitale fibrinogeendeficiëntie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije
- Specialized Hospital for Active Treatment "Joan Pavel"
-
-
-
-
-
Bangalore, Indië
- Department of Hematology St. John's Medical College Hospital
-
Prune, Indië
- Sahyadri Speciality Hospital
-
Vellore, Indië
- Department of Hematology Christian Medical College
-
-
-
-
-
Shiraz, Iran, Islamitische Republiek
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
-
Tehran, Iran, Islamitische Republiek
- Tehran University of Medical Sciences
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- The Centre for Haemostatis and Thrombosis
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
-
-
-
Zurich, Zwitserland
- Department of Hematology University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 12 jaar.
- Gedocumenteerde aangeboren fibrinogeendeficiëntie (afibrinogenemie).
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting > 6 maanden.
- Andere bloedingsstoornis dan congenitale fibrinogeendeficiëntie.
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor studiemedicatie.
- Aanwezigheid of geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
- Aanwezigheid of geschiedenis van arteriële trombose met 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
- Overgevoeligheid voor menselijke plasmaproducten.
- Acute bloeding.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
- Verdenking van een antifibrinogeenremmer zoals aangegeven door eerder in vivo herstel (indien beschikbaar).
- Bloed- of plasmadonatie in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief met een virale lading > 200 deeltjes/µl of > 400.000 kopieën/ml.
- Eindstadium leverziekte.
- Geschiedenis van slokdarmspataderbloeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Octafibrine gevolgd door Haemocomplettan® P of RiaSTAPTM
Deelnemers kregen Octafibrin 70 mg/kg eenmaal intraveneus gevolgd door Haemocomplettan® P of RiaSTAPTM 70 mg/kg intraveneus eenmaal 45 dagen later.
|
Octafibrine werd geleverd als een poeder voor reconstitutie met water voor injectie.
Andere namen:
In de handel verkrijgbare Haemocomplettan® P of RiaSTAPTM (hetzelfde product met verschillende namen op verschillende markten) werden geleverd als poeders voor reconstitutie met water voor injectie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Haemocomplettan® P of RiaSTAPTM gevolgd door Octafibrin
De deelnemers kregen eenmaal intraveneus Haemocomplettan® P of RiaSTAPTM 70 mg/kg, gevolgd door eenmaal intraveneus Octafibrine 70 mg/kg eenmaal 45 dagen later.
|
Octafibrine werd geleverd als een poeder voor reconstitutie met water voor injectie.
Andere namen:
In de handel verkrijgbare Haemocomplettan® P of RiaSTAPTM (hetzelfde product met verschillende namen op verschillende markten) werden geleverd als poeders voor reconstitutie met water voor injectie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding van Octafibrine/FIBRYGA® tot Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) voor fibrinogeenactiviteit Genormaliseerd gebied onder de curve Niet-gestandaardiseerd
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
De gemiddelde verhouding van het genormaliseerde gebied onder de curve werd berekend als Octafibrin/FIBRYGA® ten opzichte van Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM)
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Vergelijking van maximale stolselstevigheid tussen Octafibrin/FIBRYGA® en Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) 1 uur na infusie
Tijdsspanne: 1 uur na de behandeling
|
Trombo-elastometrie (ROTEM®) werd gebruikt om de maximale stolselstevigheid te meten.
Trombo-elastometrie is een methode voor het continu meten van stolselvorming.
De maximale stollingsstevigheid is een functionele parameter die afhangt van de activering van de stolling, het gehalte aan bloedplaatjes en fibrinogeen in het bloedmonster en de polymerisatie en verknoping van het fibrinenetwerk.
Om vergelijkbare resultaten van alle onderzoekscentra te verkrijgen, werden in een centraal laboratorium gegevens over de maximale stollingsstevigheid beoordeeld van bevroren gecitreerde plasmamonsters.
Aangezien deze monsters geen bloedplaatjes bevatten die zouden worden gevonden in de volbloedtest, bepaalde het fibrinogeengehalte in de eerste plaats de maximale stevigheid van het stolsel.
|
1 uur na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fibrinogeenactiviteit Genormaliseerd gebied onder de curve Niet-gestandaardiseerd
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Fibrinogeenactiviteit genormaliseerd gebied onder de curve gestandaardiseerd
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
Het genormaliseerde gebied onder de curve werd gestandaardiseerd naar een dosis van 70 mg/kg.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Maximale plasmaconcentratie genormaliseerd (Cmaxnorm)
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) Niet gestandaardiseerd
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) gestandaardiseerd
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
De maximale plasmaconcentratie werd gestandaardiseerd naar een dosis van 70 mg/kg.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Incrementeel in Vivo Recovery
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
Incrementeel in vivo herstel werd berekend als de maximale toename van fibrinogeen in plasma (gegevens van fibrinogeenactiviteitsassay) binnen 4 uur na de behandeling in vergelijking met vóór de behandeling (uitgedrukt als een absolute mg/dl-concentratie in plasma), gedeeld door de exacte dosis van Octafibrine/FIBRYGA® of Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (uitgedrukt als mg/kg gedoseerd).
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Klassiek in vivo herstel
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
Klassiek in vivo herstel werd berekend als: 100 x de maximale toename van fibrinogeen in plasma (gegevens van fibrinogeenactiviteitstest) binnen 4 uur na de behandeling in vergelijking met vóór de behandeling (uitgedrukt als een absolute mg/dl-concentratie in plasma) x het plasmavolume (ml), gedeeld door de exacte dosis Octafibrin/FIBRYGA® of Haemocomplettan® P/RiaSTAP(TM) (uitgedrukt als mg).
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Terminale halfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Opruiming
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
|
Distributievolume bij stabiele toestand (Vss)
Tijdsspanne: Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
De fibrinogeenactiviteit werd bepaald via een gevalideerde Clauss-assay (fibrinogeenactiviteit) en een fibrinogeenspecifieke enzymgekoppelde immunosorbensassay (dwz fibrinogeenantigeen) met behulp van gepaarde antilichamen voor fibrinogeenantigeen.
Alle bepalingen werden uitgevoerd op ingevroren plasmamonsters in een centraal laboratorium.
De Clauss-assay werd aangepast en gevalideerd om een kwantificatielimiet van 0,2 g/l te bereiken.
De farmacokinetische analyse werd individueel beoordeeld met behulp van een niet-compartimenteel model.
Plasmaspiegels werden gemeten bij baseline en 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling.
|
Basislijn tot 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 en 312 uur na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Sigurd Knaub, PhD, Octapharma
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 april 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
11 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 maart 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 maart 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FORMA-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .