Исследование фармакокинетики, эффективности и безопасности октафибрина по сравнению с гемокомплеттаном/риастапом
6 марта 2018 г. обновлено: Octapharma
Проспективное контролируемое рандомизированное перекрестное исследование фармакокинетических свойств, суррогатной эффективности и безопасности октафибрина по сравнению с Haemocomplettan® P/RiaSTAPTM у пациентов с врожденным дефицитом фибриногена
Целью данного исследования является изучение фармакокинетических свойств, суррогатной эффективности и безопасности Октафибрина по сравнению с Гемокомплеттаном® П/РиаСТАП™ у пациентов с врожденным дефицитом фибриногена.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария
- Specialized Hospital for Active Treatment "Joan Pavel"
-
-
-
-
-
Bangalore, Индия
- Department of Hematology St. John's Medical College Hospital
-
Prune, Индия
- Sahyadri Speciality Hospital
-
Vellore, Индия
- Department of Hematology Christian Medical College
-
-
-
-
-
Shiraz, Иран, Исламская Республика
- Nemazee Hospital Shiraz University of Medical Sciences
-
Tehran, Иран, Исламская Республика
- Tehran University of Medical Sciences
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- The Centre for Haemostatis and Thrombosis
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hemophilia & Thrombosis Center
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
-
-
-
-
Zurich, Швейцария
- Department of Hematology University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 12 лет.
- Документально подтвержденный врожденный дефицит фибриногена (афибриногенемия).
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
- Нарушение свертываемости крови, кроме врожденного дефицита фибриногена.
- Наличие или история гиперчувствительности к исследуемому лекарству.
- Наличие или история тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение 1 года до регистрации.
- Наличие или наличие в анамнезе артериального тромбоза за 1 год до включения в исследование.
- Повышенная чувствительность к продуктам плазмы крови человека.
- Острое кровотечение.
- Беременные или в настоящее время кормящие грудью женщины.
- Подозрение на ингибитор фибриногена, о чем свидетельствует предыдущее восстановление in vivo (при наличии).
- Сдача крови или плазмы за 3 месяца до регистрации.
- Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный с вирусной нагрузкой > 200 частиц/мкл или > 400 000 копий/мл.
- Терминальная стадия заболевания печени.
- Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Октафибрин с последующим введением Haemocomplettan® P или RiaSTAPTM
Участники получали октафибрин 70 мг/кг внутривенно однократно, а затем Haemocomplettan® P или RiaSTAPTM 70 мг/кг внутривенно однократно через 45 дней.
|
Октафибрин поставлялся в виде порошка для разведения водой для инъекций.
Другие имена:
Коммерчески доступные Haemocomplettan® P или RiaSTAPTM (один и тот же продукт с разными названиями на разных рынках) поставлялись в виде порошков для разведения водой для инъекций.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Haemocomplettan® P или RiaSTAPTM с последующим введением Octafibrin
Участники получали Haemocomplettan® P или RiaSTAPTM 70 мг/кг внутривенно однократно, а затем Октафибрин 70 мг/кг внутривенно однократно через 45 дней.
|
Октафибрин поставлялся в виде порошка для разведения водой для инъекций.
Другие имена:
Коммерчески доступные Haemocomplettan® P или RiaSTAPTM (один и тот же продукт с разными названиями на разных рынках) поставлялись в виде порошков для разведения водой для инъекций.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение Octafibrin/FIBRYGA® к Haemocomplettan® P/RiaSTAP™ для активности фибриногена Нормализованная площадь под кривой Нестандартизированная
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
Среднее отношение нормализованной площади под кривой рассчитывали как Octafibrin/FIBRYGA® к Haemocomplettan® P/RiaSTAP™.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Сравнение максимальной плотности сгустка между Octafibrin/FIBRYGA® и Haemocomplettan® P/RiaSTAP™ через 1 час после инфузии
Временное ограничение: 1 час после обработки
|
Для измерения максимальной плотности сгустка использовали тромбоэластометрию (ROTEM®).
Тромбоэластометрия — это метод непрерывного измерения образования тромбов.
Максимальная плотность сгустка является функциональным параметром, который зависит от активации коагуляции, содержания тромбоцитов и фибриногена в образце крови, а также от полимеризации и сшивки фибриновой сети.
Чтобы получить сравнимые результаты во всех исследовательских центрах, данные о максимальной прочности сгустка оценивали для образцов замороженной цитратной плазмы в центральной лаборатории.
Поскольку эти образцы не содержали тромбоцитов, которые можно было бы обнаружить в анализе цельной крови, содержание фибриногена в первую очередь определяло максимальную плотность сгустка.
|
1 час после обработки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нормализованная активность фибриногена Площадь под кривой Нестандартизированная
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Нормализованная активность фибриногена Площадь под стандартной кривой
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
Нормализованную площадь под кривой стандартизировали до дозы 70 мг/кг.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Максимальная нормализованная концентрация в плазме (Cmaxnorm)
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) нестандартизирована
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) стандартизирована
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
Максимальная концентрация в плазме была стандартизирована до дозы 70 мг/кг.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Инкрементальное восстановление Vivo
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Инкрементное восстановление in vivo рассчитывали как максимальное увеличение уровня фибриногена в плазме (данные анализа активности фибриногена) в течение 4 часов после лечения по сравнению с до лечения (выраженное как абсолютная концентрация мг/дл в плазме), деленное на точную дозу Octafibrin/FIBRYGA® или Haemocomplettan® P/RiaSTAP™ (в мг/кг дозы).
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Классическое восстановление in vivo
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Классическое восстановление in vivo рассчитывали как: 100-кратное максимальное увеличение фибриногена в плазме (данные анализа активности фибриногена) в течение 4 часов после лечения по сравнению с до лечения (выраженное как абсолютная концентрация мг/дл в плазме) х объем плазмы. (мл), деленная на точную дозу Octafibrin/FIBRYGA® или Haemocomplettan® P/RiaSTAP™ (выраженная в мг).
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Конечный период полураспада (t½)
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Распродажа
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Активность фибриногена определяли с помощью валидированного анализа Клауса (активность фибриногена) и фибриноген-специфического иммуноферментного анализа (т.е. антигена фибриногена) с использованием парных антител к антигену фибриногена.
Все определения проводились на замороженных образцах плазмы в центральной лаборатории.
Анализ Клаусса был модифицирован и валидирован для достижения предела количественного определения 0,2 г/л.
Фармакокинетический анализ оценивали индивидуально с использованием некомпартментной модели.
Уровни в плазме измеряли на исходном уровне и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения.
|
От исходного уровня до 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 144, 216 и 312 часов после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sigurd Knaub, PhD, Octapharma
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FORMA-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .