Une étude de phase I d'escalade de dose de Plerixafor chez des sujets sains d'origine japonaise

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins en bonne santé d'origine japonaise, c'est-à-dire que le sujet est né au Japon et a vécu en dehors du Japon pendant <10 ans, et que les parents et grands-parents biologiques du sujet sont entièrement japonais et sont nés au Japon.
• Sujets avec un poids corporel <95,0 kg si un homme, <85,0 kg si une femme et <175 % du poids corporel idéal (IDW)
• Le sujet a estimé la clairance de la créatinine à 50 ml/min ou plus, comme déterminé par la formule de Cockcroft-Gault.
• La créatinine sérique du sujet, la phosphatase alcaline, les enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT]) et la bilirubine totale (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert) ne doivent pas dépasser la limite supérieure normale du laboratoire. Les autres paramètres de laboratoire de biochimie, d'hématologie et d'analyse d'urine ne doivent pas dépasser le grade 1 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
• Le sujet est négatif pour le VIH, l'hépatite B active et l'hépatite C active.
• Le sujet s'est abstenu de consommer de l'alcool pendant 48 heures avant le jour 1 et s'engage à s'abstenir de consommer de l'alcool jusqu'à sa sortie du centre et 24 heures avant la visite de suivi (jour 15 [+5 jours]).
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer acceptent d'utiliser un moyen efficace de contraception pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière visite d'étude. Le contrôle des naissances efficace comprend : (a) les pilules contraceptives, la progestérone à effet retard ou un dispositif intra-utérin plus une méthode de barrière ; ou (b) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins et féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes). Pour les sujets utilisant une méthode contraceptive hormonale, les informations sur une éventuelle interaction du plérixafor avec les contraceptifs hormonaux ne sont pas connues.
• Le sujet a donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de troubles cardiaques cliniquement significatifs, de troubles pulmonaires, de malignité ou d'autres problèmes médicaux majeurs qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le sujet à un risque élevé de complications du traitement.
• Allergie ou sensibilité connue au plérixafor.
• Don de sang dans les 30 jours précédant le jour 1.
• Infection active, y compris fièvre inexpliquée (température > 38,1 °C) ou traitement antibiotique et/ou antiviral dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Électrocardiogramme (ECG) anormal avec conduction cliniquement significative (bloc cardiaque ; ou QTc > 430 ms [hommes] ou QTc > 450 ms [femmes]) ou trouble du rythme (arythmies ventriculaires) dans l'année précédant le jour 1 qui, de l'avis de l'investigateur, justifie l'exclusion du sujet de l'étude.
• Antécédents ou abus actuel connu d'alcool, de stupéfiants ou de drogues illicites au cours des 5 dernières années.
• Si femme, enceinte (définie comme un test sérique β-HCG positif) ou allaitante.
• Tout médicament, y compris les médicaments en vente libre et/ou les médicaments alternatifs (par exemple, les suppléments alimentaires, à base de plantes, botaniques ou homéopathiques), dans les 7 jours précédant le jour 1, à l'exception des contraceptifs hormonaux.
• Transfusion sanguine dans les 30 jours précédant le jour 1.
• Le sujet ne tolère pas la ponction veineuse.
• De l'avis de l'enquêteur, le sujet est incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
• Le sujet a déjà reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines suivant le jour 1 ou dans les 6 semaines suivant le jour 1 dans le cas d'un agent à action prolongée (demi-vie> 14 jours) tel qu'un anticorps, est actuellement inscrit dans un autre protocole expérimental, ou prévoit de recevoir tout autre produit expérimental à tout moment au cours de cette étude jusqu'au moment de la dernière visite de suivi.