Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie von Plerixafor bei gesunden Probanden japanischer Abstammung

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche oder weibliche Probanden japanischer Abstammung, d. h. der Proband wurde in Japan geboren und lebt seit <10 Jahren außerhalb Japans, und die leiblichen Eltern und Großeltern des Probanden sind vollständig Japaner und wurden in Japan geboren.
• Probanden mit einem Körpergewicht von <95,0 kg bei Männern, <85,0 kg bei Frauen und <175 % des Idealkörpergewichts (IDW)
• Die geschätzte Kreatinin-Clearance des Probanden beträgt 50 ml/min oder mehr, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Formel.
• Das Serumkreatinin, die alkalische Phosphatase, die Leberenzyme (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT]) und das Gesamtbilirubin des Probanden (es sei denn, der Proband hat ein Gilbert-Syndrom) sollten den oberen Labornormalwert nicht überschreiten. Andere Laborparameter für Biochemie, Hämatologie und Urinanalyse dürfen die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 des National Cancer Institute (NCI) nicht überschreiten.
• Die Person ist negativ für HIV, aktive Hepatitis B und aktive Hepatitis C.
• Der Proband verzichtete 48 Stunden vor Tag 1 auf den Konsum von Alkohol und stimmt zu, bis zur Entlassung aus dem Zentrum und 24 Stunden vor dem Nachuntersuchungsbesuch (Tag 15 [+5 Tage]) auf Alkohol zu verzichten.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter stimmen zu, während der Studientherapie und für mindestens einen Monat nach dem letzten Studienbesuch ein wirksames Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst: (a) Antibabypillen, Depot-Progesteron oder ein Intrauterinpessar plus eine Barrieremethode; oder (b) 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer und Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zur Abtötung von Spermien enthalten). Für Personen, die eine hormonelle Verhütungsmethode anwenden, sind keine Informationen über Wechselwirkungen von Plerixafor mit hormonellen Verhütungsmitteln bekannt.
• Der Proband hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, bösartiger Erkrankungen oder anderer schwerwiegender medizinischer Probleme, die nach Ansicht des Prüfers ein hohes Risiko für Behandlungskomplikationen für die Person darstellen.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegenüber Plerixafor.
• Blutspende innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
• Aktive Infektion, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temperatur >38,1 °C) oder Antibiotika- und/oder antiviraler Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
• Abnormales Elektrokardiogramm (EKG) mit klinisch signifikanter Überleitung (Herzblock; oder QTc >430 ms [Männer] oder QTc >450 ms [Frauen]) oder Rhythmusstörung (ventrikuläre Arrhythmien) innerhalb eines Jahres vor Tag 1, die nach Ansicht von Der Prüfer rechtfertigt den Ausschluss des Probanden von der Studie.
• Anamnese oder bekannter aktueller Alkohol-, Narkotika- oder illegaler Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
• Wenn weiblich, schwanger (definiert als positiver Serum-β-HCG-Test) oder stillend.
• Alle Medikamente, einschließlich rezeptfreier Medikamente und/oder alternativer Medikamente (z. B. Nahrungsergänzungsmittel, pflanzliche, pflanzliche oder homöopathische Nahrungsergänzungsmittel), innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, mit Ausnahme der hormonellen Empfängnisverhütung.
• Bluttransfusion in den 30 Tagen vor Tag 1.
• Das Subjekt toleriert keine Venenpunktion.
• Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Proband nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Der Proband hat zuvor innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 oder innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1 im Falle eines langwirksamen Wirkstoffs (Halbwertszeit > 14 Tage) wie einem Antikörper eine Prüftherapie erhalten, ist derzeit in ein anderes Prüfprotokoll aufgenommen oder plant, jederzeit im Verlauf dieser Studie bis zum Zeitpunkt des letzten Nachuntersuchungsbesuchs ein anderes Prüfpräparat zu erhalten.