Optimisation du traitement par l'adalimumab (Humira)
Optimisation du traitement par l'adalimumab (HUMIRA) : essai clinique multicentrique, randomisé, en simple aveugle et contrôlé
Le but de cet essai est d'évaluer l'effet de deux stratégies de prise en charge intensive des patients ambulatoires (IOMS) par rapport aux soins de routine (RC) sur les résultats des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) traités par l'adalimumab.
Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, contrôlé, en groupes parallèles, à un seul (patient) aveugle. Un total de 300 patients (100 par groupe) atteints de PR seront recrutés dans environ 40 sites à travers le Canada.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire systémique chronique entraînant souvent des dommages et une invalidité (Lee DM, et al.). La PR est associée à une espérance de vie plus courte (Pincus T, et al.) et, si elle n'est pas traitée, peut entraîner une qualité de vie et une altération fonctionnelle significativement inférieures (Bradley EM, et al.).
Le concept de contrôle strict, impliquant le traitement des patients selon des objectifs spécifiés avec une surveillance étroite et un ajustement du traitement si nécessaire, a été testé au début de la PR. De nombreuses études ciblées ont démontré des résultats améliorés ou une réalisation plus rapide des objectifs dans la PR précoce.
L'essai TICORA, qui a étudié un groupe de patients qui avaient une maladie active mais qui n'avaient pas évolué vers plusieurs DMARD ou une thérapie biologique, a démontré que l'utilisation d'une stratégie de gestion intensive ambulatoire (IOMS) de la PR améliorait les mesures des résultats cliniques (Grigor C, et Al.). En effet, les résultats de cet essai clinique ont montré qu'un contrôle strict et un suivi intense, qui reposent sur la titration du traitement selon un protocole standardisé, amélioraient l'activité de la maladie, la fonction physique et la qualité de vie des patients sans surcoût.
L'étude proposée évaluera l'application de deux types d'IOMS. Le premier IOMS consistera en un titrage des traitements basé sur l'obtention d'un score DAS28 inférieur à 2,4 (DAS28-IOMS). Le deuxième IOMS consistera en un titrage du traitement basé sur l'atteinte de zéro articulation enflée (0SJ-IOMS) (28 articulations évaluées). Les investigateurs doivent viser à atteindre ces objectifs dans un délai raisonnable, c'est-à-dire au cours des six premiers mois de traitement par l'adalimumab. En outre, les investigateurs doivent viser à atteindre ces objectifs dans des limites raisonnables pour chaque patient individuel. L'impact clinique de ces deux IOMS sera comparé à celui des soins de routine (RC).
Les résultats de cette étude auront des implications importantes non seulement pour les sujets individuels, mais également du point de vue sociétal, car ils peuvent améliorer l'efficacité globale des traitements dans la vie réelle et identifieront la meilleure approche pour maximiser les avantages du traitement avec HUMIRA®. .
Objectif principal:
Chez les patients atteints de PR qui débutent un traitement par adalimumab :
- L'objectif principal de l'étude actuelle sera d'évaluer l'effet de deux IOMS versus RC sur les résultats des patients atteints de PR qui sont traités avec l'adalimumab. L'objectif secondaire sera d'évaluer l'effet différentiel d'un DAS28-IOMS et d'un 0SJ-IOMS dans cette population de patients.
Objectifs secondaires :
Chez les patients atteints de PR qui débutent un traitement par adalimumab :
- Comparer l'efficacité thérapeutique de DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS et RC telle que mesurée par la proportion de sujets atteignant les scores cibles du DAS28.
- Comparer l'impact de DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS et RC sur l'évaluation subjective de l'état fonctionnel du patient tel que mesuré par le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ).
- Comparer l'impact de DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS et RC sur la perception des patients de leur maladie telle qu'évaluée par le Work Limitation Questionnaire (WLQ).
- Comparer l'impact de DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS et RC sur la satisfaction des patients à l'égard des soins telle qu'évaluée par l'évolution de la satisfaction des patients mesurée sur une échelle de Likert.
- Comparer l'efficacité thérapeutique de DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS et RC telle que mesurée par la proportion de sujets obtenant des réponses bonnes ou modérées de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR).
- Comparer l'impact de DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS et RC sur la fréquence des événements indésirables graves ou des événements indésirables spécifiés dans le protocole.
Objectifs de l'étude tertiaire :
Chez les patients atteints de PR qui débutent un traitement par adalimumab :
- Comparer l'efficacité thérapeutique de DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS et RC telle que mesurée par la proportion de sujets atteignant les scores cibles du CDAI et du SDAI.
- Décrire l'impact des composants individuels du DAS28 sur les décisions cliniques concernant la prise en charge des patients.
- Décrire l'impact du CDAI sur les décisions cliniques concernant la prise en charge des patients.
- Décrire l'impact du SDAI sur les décisions cliniques concernant la prise en charge des patients.
- Décrire l'impact du HAQ sur les décisions cliniques concernant la prise en charge des patients.
- Décrire et comparer l'impact d'un DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS et RC sur l'observance du traitement par les patients.
- Décrire et comparer l'impact d'un DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS et RC sur les changements dans l'utilisation concomitante de médicaments anti-rhumatismaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde
- Le patient a > 18 ans
- Le patient n'a jamais reçu de traitement par HUMIRA® (adalimumab).
- Le patient a accès au remboursement de son niveau de soins.
S'il s'agit d'une femme, la patiente est soit : 1) non en âge de procréer, définie comme ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), soit 2) en âge de procréer et pratiquant l'une des méthodes suivantes de contrôle des naissances:
- préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin (DIU)
- contraceptifs (oraux ou parentéraux) pendant trois mois avant l'inscription à l'étude
- un partenaire vasectomisé
- abstinence totale de rapports sexuels
- Si elle est de sexe féminin et en âge de procréer, la patiente doit avoir un test de grossesse sérique négatif effectué lors du dépistage.
- Le patient est en mesure de donner son consentement éclairé par écrit et de répondre aux exigences de l'enquête.
Critère d'exclusion:
- Les patientes avaient des antécédents de cancer au cours des 5 dernières années autre qu'un carcinome basocellulaire traité avec succès et/ou un carcinome localisé in situ du col de l'utérus
- Patients ayant des antécédents de lymphome ou de leucémie.
- Patients ayant des antécédents de tuberculose active non traitée, ou de listériose, ou d'autres infections actuellement actives suggérant une immunosuppression importante ou profonde, telles que Pneumocystis carinii, aspergillose ou d'autres infections protozoaires ou fongiques systémiques.
- Patients dont le test de dépistage du VIH est connu.
- Patients avec un test HepBsAg positif connu.
- Patients présentant une ou plusieurs infections persistantes ou graves nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques iv dans les 30 jours, ou antibiotiques oraux dans les 14 jours, avant l'inscription.
- Patientes qui allaitent.
- Patients atteints d'une maladie concomitante cliniquement significative qui, selon le jugement de l'investigateur, peut influencer les résultats de l'étude (telle que la SEP, l'ICC modérée à sévère, etc.).
- Patients présentant une condition qui empêcherait la participation ou l'achèvement de cette étude, y compris la limitation de la langue ou la possibilité que le patient ne soit pas disponible pendant toute la période d'étude (18 mois).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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DAS28-IOMS
Les médecins randomisés au DAS28-IOMS traiteront les patients selon un protocole visant à atteindre un score DAS28 inférieur à 2,4.
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Les investigateurs randomisés au DAS28-IOMS devront adapter leurs approches thérapeutiques en fonction des cibles définies, c'est-à-dire optimiser le traitement par l'adalimumab en fonction des réponses individuelles des patients au traitement afin d'atteindre un score DAS28 < 2,4.
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0SJ-IOMS
Les médecins randomisés à l'0SJ-IOMS traiteront les patients selon un protocole visant à atteindre un décompte de zéro articulation enflée (28 articulations évaluées).
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Les investigateurs randomisés dans l'0SJ-IOMS devront adapter leurs approches thérapeutiques en fonction des cibles définies, c'est-à-dire optimiser le traitement par l'adalimumab en fonction des réponses individuelles des patients au traitement afin d'atteindre un nombre d'articulations enflées de 0.
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Soins de routine (RC)
Les médecins randomisés dans le groupe RC traiteront les patients de l'étude selon les soins de routine et selon leur propre jugement.
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Les investigateurs randomisés en RC ne seront PAS tenus d'adapter leurs approches thérapeutiques à une cible prédéfinie.
Ils optimiseront le traitement par l'adalimumab en fonction des réponses individuelles des patients au traitement, conformément aux soins de routine et selon leur propre jugement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'activité de la maladie mesurée par le DAS28 après 12 mois de traitement
Délai: Référence (0) et mois 12
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Le changement dans DAS28 sera calculé en valeur absolue et en pourcentage. La variation en pourcentage du DAS28 sera calculée comme [DAS28M12 - DAS28M0) / (DAS28M0} x 100 % où : DAS28M12 est le score DAS28 à 12 mois et - DAS28M0 est le score DAS28 au départ. Le DAS28 est une échelle validée qui mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de maladies rhumatismales. Il s'agit d'une échelle composite comprenant les éléments suivants : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées, VS (mm/h) et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA). |
Référence (0) et mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation absolue et en pourcentage du DAS28
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12 et Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le DAS28 est une échelle validée qui mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de maladies rhumatismales.
Il s'agit d'une échelle composite comprenant les éléments suivants : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées, VS (mm/h) et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12 et Mois 18 (Fin de l'étude)
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Changement absolu et en pourcentage dans le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12 et Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le HAQ est un questionnaire auto-administré permettant d'évaluer l'état de santé du patient et son handicap lié à la PR.
Les huit catégories évaluées par le HAQ sont 1) s'habiller et se toiletter, 2) se lever, 3) manger, 4) marcher, 5) hygiène, 6) atteindre, 7) saisir et 8) activités quotidiennes courantes.
Pour chacune de ces catégories, les patients rapportent le degré de difficulté qu'ils ont à effectuer deux ou trois activités spécifiques.
Le score HAQ est la moyenne des plus mauvais scores dans chacune des huit catégories.
Le score total varie de 0 à 3.
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12 et Mois 18 (Fin de l'étude)
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Variation absolue et en pourcentage des composants individuels du DAS28
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le DAS28 est une échelle validée qui mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de maladies rhumatismales.
Il s'agit d'une échelle composite comprenant les éléments suivants : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées, VS (mm/h) et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Pourcentage atteignant une rémission clinique définie comme un DAS28 < 2,6
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le DAS28 est une échelle validée qui mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de maladies rhumatismales.
Il s'agit d'une échelle composite comprenant les éléments suivants : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées, VS (mm/h) et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Délai d'obtention d'une rémission clinique tel que mesuré par le DAS28 <2,6
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le DAS28 est une échelle validée qui mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de maladies rhumatismales.
Il s'agit d'une échelle composite comprenant les éléments suivants : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées, VS (mm/h) et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Pourcentage atteignant un DAS28 < 3,2
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le DAS28 est une échelle validée qui mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de maladies rhumatismales.
Il s'agit d'une échelle composite comprenant les éléments suivants : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées, VS (mm/h) et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Temps nécessaire pour atteindre un DAS28 <3,2
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le DAS28 est une échelle validée qui mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de maladies rhumatismales.
Il s'agit d'une échelle composite comprenant les éléments suivants : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées, VS (mm/h) et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Pourcentage atteignant un DAS28<2,4
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le DAS28 est une échelle validée qui mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de maladies rhumatismales.
Il s'agit d'une échelle composite comprenant les éléments suivants : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées, VS (mm/h) et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Temps nécessaire pour atteindre un DAS28<2,4
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le DAS28 est une échelle validée qui mesure l'activité de la maladie chez les patients atteints de maladies rhumatismales.
Il s'agit d'une échelle composite comprenant les éléments suivants : nombre d'articulations douloureuses, nombre d'articulations enflées, VS (mm/h) et évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA).
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Pourcentage obtenant des réponses bonnes ou modérées de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Critères de réponse EULAR utilisant le score DAS28
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Temps nécessaire pour obtenir des réponses EULAR bonnes ou modérées
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Critères de réponse EULAR utilisant le score DAS28
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Satisfaction des patients à l'égard des soins
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Une échelle de Likert sera utilisée pour évaluer la satisfaction du patient à l'égard des soins à chaque visite.
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Changement absolu et en pourcentage dans le questionnaire sur les limitations de travail (WLQ)
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12 et Mois 18 (Fin de l'étude)
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Le WLQ est utilisé pour mesurer l'altération de la productivité liée au travail, en référence aux deux semaines précédentes.
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12 et Mois 18 (Fin de l'étude)
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Incidence des événements indésirables / événements indésirables graves
Délai: Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Tous les événements indésirables seront codés selon le dictionnaire des termes MedDRA et seront classés en fonction de l'association causale avec l'adalimumab (HUMIRA®).
Tous les événements seront rapportés par système corporel en utilisant les termes préférés de MedDRA.
Les taux d'incidence des événements indésirables seront décrits comme la proportion de sujets ayant subi au moins un événement et comme le nombre d'événements par patient.
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Baseline (0), Mois 6, Mois 12, Mois 18 (Fin de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lee DM, Weinblatt ME. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2001 Sep 15;358(9285):903-11. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06075-5.
- Pincus T, Callahan LF. Taking mortality in rheumatoid arthritis seriously--predictive markers, socioeconomic status and comorbidity. J Rheumatol. 1986 Oct;13(5):841-5. No abstract available.
- Badley EM, Rasooly I, Webster GK. Relative importance of musculoskeletal disorders as a cause of chronic health problems, disability, and health care utilization: findings from the 1990 Ontario Health Survey. J Rheumatol. 1994 Mar;21(3):505-14.
- Grigor C, Capell H, Stirling A, McMahon AD, Lock P, Vallance R, Kincaid W, Porter D. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomised controlled trial. Lancet. 2004 Jul 17-23;364(9430):263-9. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16676-2.
- Pope JE, Haraoui B, Rampakakis E, Psaradellis E, Thorne C, Sampalis JS; Optimization of Adalimumab Trial Investigators. Treating to a target in established active rheumatoid arthritis patients receiving a tumor necrosis factor inhibitor: results from a real-world cluster-randomized adalimumab trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1401-9. doi: 10.1002/acr.22010.
- Pope J, Thorne JC, Haraoui BP, Psaradellis E, Sampalis J. Do patients with active RA have differences in disease activity and perceptions if anti-TNF naive versus anti-TNF experienced? Baseline results of the optimization of adalimumab trial. Med Sci Monit. 2012 Aug;18(8):PI17-20. doi: 10.12659/msm.883250.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- A06-216
- HUM-05-081 (OTHER_GRANT: Abbott Laboratories Ltd.)
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