Optimalisatie van de behandeling met Adalimumab (Humira)
Optimalisatie van de behandeling met Adalimumab (HUMIRA): een multicenter, gerandomiseerde, enkelblinde, gecontroleerde klinische studie
Het doel van deze studie is om het effect te beoordelen van twee Intensive Outpatient Management Strategies (IOMS) versus Routine Care (RC) op de uitkomsten van patiënten met reumatoïde artritis (RA) die worden behandeld met adalimumab.
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep, enkele (patiënt)blinde studie. In totaal zullen 300 patiënten (100 per groep) met RA worden gerekruteerd uit ongeveer 40 locaties in heel Canada.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische systemische ontstekingsziekte die vaak leidt tot schade en invaliditeit (Lee DM, et al.). RA wordt geassocieerd met een kortere levensverwachting (Pincus T, et al.) en kan, indien onbehandeld, leiden tot een aanzienlijk lagere kwaliteit van leven en functionele beperkingen (Bradley EM, et al.).
Het concept van strakke controle, waarbij patiënten worden behandeld volgens gespecificeerde doelen met nauwlettende monitoring en indien nodig aanpassing van de behandeling, is uitgeprobeerd bij vroege RA. Veel gerichte onderzoeken hebben verbeterde resultaten of snellere doelrealisatie aangetoond bij vroege RA.
De TICARA-studie, die een groep patiënten bestudeerde die een actieve ziekte hadden maar die niet waren overgegaan op meerdere DMARD's of biologische therapie, toonde aan dat het gebruik van een intensieve poliklinische beheerstrategie (IOMS) van RA de klinische uitkomstmaten verbeterde (Grigor C, et al. al.). De resultaten van deze klinische studie hebben inderdaad aangetoond dat strikte controle en intensieve follow-up, die gebaseerd zijn op titratie van de behandeling volgens een gestandaardiseerd protocol, de ziekteactiviteit, het fysiek functioneren en de levenskwaliteit van patiënten zonder extra kosten verbeterden.
De voorgestelde studie zal de toepassing van twee soorten IOMS evalueren. De eerste IOMS zal bestaan uit titratie van behandelingen op basis van het behalen van een DAS28-score onder de 2,4 (DAS28-IOMS). De tweede IOMS zal bestaan uit titratie van de behandeling op basis van het bereiken van nul gezwollen gewrichten (0SJ-IOMS) (28 gewrichten geëvalueerd). Onderzoekers moeten ernaar streven deze doelen binnen een redelijke termijn te bereiken, d.w.z. gedurende de eerste zes maanden van de behandeling met adalimumab. Bovendien moeten onderzoekers ernaar streven deze doelen binnen redelijke grenzen voor elke individuele patiënt te bereiken. De klinische impact van deze twee IOMS zal worden vergeleken met die van routinematige zorg (RC).
De resultaten van deze studie zullen belangrijke implicaties hebben, niet alleen voor de individuele proefpersonen, maar ook vanuit maatschappelijk perspectief, aangezien het de algehele real-life effectiviteit van de behandelingen kan verbeteren en de beste benadering zal identificeren om de voordelen van behandeling met HUMIRA® te maximaliseren. .
Hoofddoel:
Bij patiënten met RA die zijn gestart met een behandeling met adalimumab:
- Het primaire doel van de huidige studie zal zijn om het effect te beoordelen van twee IOMS versus RC op de uitkomsten van patiënten met RA die worden behandeld met adalimumab. Het secundaire doel zal zijn om het differentiële effect van een DAS28-IOMS en een 0SJ-IOMS in deze patiëntenpopulatie te beoordelen.
Secundaire doelstellingen:
Bij patiënten met RA die zijn gestart met een behandeling met adalimumab:
- Om de therapeutische effectiviteit van DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS en RC te vergelijken, gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat de doelscores van de DAS28 behaalt.
- Vergelijken van de impact van DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS en RC op de subjectieve beoordeling van de functionele status door de patiënt zoals gemeten door de Health Assessment Questionnaire (HAQ).
- Om de impact van DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS en RC op de perceptie van patiënten van hun ziekte te vergelijken, zoals geëvalueerd door de Work Limitation Questionnaire (WLQ).
- Om de impact van DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS en RC op de tevredenheid van patiënten met de zorg te vergelijken, zoals geëvalueerd door de verandering van de tevredenheid van patiënten gemeten op een Likert-schaal.
- Om de therapeutische effectiviteit van DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS en RC te vergelijken, gemeten aan de hand van het percentage proefpersonen dat een goede of matige European League against Rheumatism (EULAR)-respons bereikt.
- Om de impact van DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS en RC op de frequentie van ernstige bijwerkingen of in het protocol gespecificeerde bijwerkingen te vergelijken.
Tertiaire studiedoelstellingen:
Bij patiënten met RA die zijn gestart met een behandeling met adalimumab:
- Om de therapeutische effectiviteit van DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS en RC te vergelijken, gemeten aan de hand van het aantal proefpersonen dat de doelscores van de CDAI en de SDAI behaalt.
- Om de impact van individuele componenten van de DAS28 op klinische beslissingen met betrekking tot patiëntbeheer te beschrijven.
- Om de impact van de CDAI op klinische beslissingen met betrekking tot patiëntbeheer te beschrijven.
- Om de impact van de SDAI op klinische beslissingen met betrekking tot patiëntenbeheer te beschrijven.
- Om de impact van de HAQ op klinische beslissingen met betrekking tot patiëntbeheer te beschrijven.
- Om de impact van een DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS en RC op therapietrouw van patiënten te beschrijven en te vergelijken.
- Het beschrijven en vergelijken van de impact van een DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS en RC op veranderingen in gelijktijdig gebruik van antireumatische medicatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt heeft de diagnose reumatoïde artritis
- Patiënt is ouder dan 18 jaar
- Patiënt is naïef voor HUMIRA® (adalimumab) therapie.
- Patiënt heeft toegang tot vergoeding voor hun zorgstandaard.
Indien vrouw, patiënt is ofwel: 1) niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch onvruchtbaar (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of 2) in de vruchtbare leeftijd en beoefent een van de volgende methoden van anticonceptie:
- condooms, spons, schuim, gelei, diafragma of spiraaltje (IUD)
- anticonceptiva (oraal of parenteraal) gedurende drie maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
- een gesteriliseerde partner
- totale onthouding van geslachtsgemeenschap
- Als de patiënt een vrouw is en zwanger kan worden, moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd bij de screening.
- De patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en de enquêtevereisten invullen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten hadden in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van kanker anders dan een met succes behandeld basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix
- Patiënten met een voorgeschiedenis van lymfoom of leukemie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van onbehandelde actieve tuberculose, of listeriose, of andere momenteel actieve infecties die wijzen op significante of ernstige immunosuppressie, zoals Pneumocystis carinii, aspergillose of andere systemische protozoale of schimmelinfecties.
- Patiënten met een bekende positieve hiv-test.
- Patiënten met een bekende positieve HepBsAg-test.
- Patiënten met een aanhoudende of ernstige infectie(s) die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 30 dagen of orale antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving vereisen.
- Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
- Patiënten met een klinisch significante gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden (zoals MS, matige tot ernstige CHF, enz.).
- Patiënten met een aandoening die deelname aan of voltooiing van dit onderzoek zou verhinderen, inclusief taalbeperking of de mogelijkheid dat de patiënt niet beschikbaar zal zijn voor de volledige onderzoeksperiode (18 maanden).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
DAS28-IOMS
Artsen gerandomiseerd naar de DAS28-IOMS behandelen patiënten volgens een protocol gericht op het behalen van een DAS28-score onder de 2,4.
|
Van onderzoekers die zijn gerandomiseerd naar DAS28-IOMS wordt verwacht dat zij hun therapeutische benaderingen aanpassen in relatie tot de gedefinieerde doelen, d.w.z. de behandeling met adalimumab optimaliseren op basis van de individuele respons van de patiënt op de behandeling om een DAS28-score van < 2,4 te bereiken.
|
|
0SJ-IOMS
Artsen gerandomiseerd naar de 0SJ-IOMS zullen patiënten behandelen volgens een protocol dat gericht is op het bereiken van nul gezwollen gewrichten (28 gewrichten geëvalueerd).
|
Van onderzoekers die zijn gerandomiseerd naar 0SJ-IOMS wordt verwacht dat zij hun therapeutische aanpak aanpassen in relatie tot de gedefinieerde doelen, d.w.z. de behandeling met adalimumab optimaliseren op basis van de individuele respons van de patiënt op de behandeling om een gezwollen gewrichtstelling van 0 te bereiken.
|
|
Routinematige zorg (RC)
Artsen die zijn gerandomiseerd naar de RC-groep zullen onderzoekspatiënten behandelen volgens de gebruikelijke zorg en volgens hun eigen oordeel.
|
Van onderzoekers die zijn gerandomiseerd naar RC wordt NIET verwacht dat zij hun therapeutische benaderingen aanpassen aan een vooraf gedefinieerd doel.
Ze zullen de behandeling met adalimumab optimaliseren op basis van de reacties van de individuele patiënt op de behandeling volgens de routinematige zorg en op basis van hun eigen oordeel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ziekteactiviteit zoals gemeten door de DAS28 na 12 maanden behandeling
Tijdsspanne: Basislijn (0) en maand 12
|
De verandering in DAS28 wordt berekend als een absolute en procentuele waarde. De procentuele verandering in DAS28 wordt berekend als [DAS28M12 - DAS28M0) / (DAS28M0} x 100% waarbij: DAS28M12 de DAS28-score na 12 maanden is en - DAS28M0 de DAS28-score bij baseline is. De DAS28 is een gevalideerde schaal die ziekteactiviteit meet bij patiënten met reumatische aandoeningen. Het is een samengestelde schaal die uit het volgende bestaat: aantal gevoelige gewrichten, aantal gezwollen gewrichten, ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt met behulp van een visuele analoge schaal (VAS). |
Basislijn (0) en maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute en procentuele verandering in DAS28
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12 en maand 18 (einde studie)
|
De DAS28 is een gevalideerde schaal die ziekteactiviteit meet bij patiënten met reumatische aandoeningen.
Het is een samengestelde schaal die uit het volgende bestaat: aantal gevoelige gewrichten, aantal gezwollen gewrichten, ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12 en maand 18 (einde studie)
|
|
Absolute en procentuele verandering in de Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12 en maand 18 (einde studie)
|
De HAQ is een zelf in te vullen vragenlijst om de beoordeling van de gezondheid van de patiënt en de handicap in verband met RA te beoordelen.
De acht categorieën die door de HAQ worden beoordeeld, zijn 1) aankleden en verzorgen, 2) opstaan, 3) eten, 4) lopen, 5) hygiëne, 6) reiken, 7) grip en 8) gewone dagelijkse activiteiten.
Voor elk van deze categorieën geven patiënten aan hoeveel moeite ze hebben bij het uitvoeren van twee of drie specifieke activiteiten.
De HAQ-score is het gemiddelde van de slechtste score in elk van de acht categorieën.
De totale score varieert van 0-3.
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12 en maand 18 (einde studie)
|
|
Absolute en procentuele verandering in afzonderlijke componenten van de DAS28
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
De DAS28 is een gevalideerde schaal die ziekteactiviteit meet bij patiënten met reumatische aandoeningen.
Het is een samengestelde schaal die uit het volgende bestaat: aantal gevoelige gewrichten, aantal gezwollen gewrichten, ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Percentage dat klinische remissie bereikt, gedefinieerd als een DAS28 < 2,6
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
De DAS28 is een gevalideerde schaal die ziekteactiviteit meet bij patiënten met reumatische aandoeningen.
Het is een samengestelde schaal die uit het volgende bestaat: aantal gevoelige gewrichten, aantal gezwollen gewrichten, ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Tijd tot het bereiken van klinische remissie zoals gemeten door de DAS28 <2,6
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
De DAS28 is een gevalideerde schaal die ziekteactiviteit meet bij patiënten met reumatische aandoeningen.
Het is een samengestelde schaal die uit het volgende bestaat: aantal gevoelige gewrichten, aantal gezwollen gewrichten, ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Percentage dat een DAS28 < 3,2 heeft behaald
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
De DAS28 is een gevalideerde schaal die ziekteactiviteit meet bij patiënten met reumatische aandoeningen.
Het is een samengestelde schaal die uit het volgende bestaat: aantal gevoelige gewrichten, aantal gezwollen gewrichten, ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Tijd tot het behalen van een DAS28 <3.2
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
De DAS28 is een gevalideerde schaal die ziekteactiviteit meet bij patiënten met reumatische aandoeningen.
Het is een samengestelde schaal die uit het volgende bestaat: aantal gevoelige gewrichten, aantal gezwollen gewrichten, ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Percentage dat een DAS28<2,4 behaalt
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
De DAS28 is een gevalideerde schaal die ziekteactiviteit meet bij patiënten met reumatische aandoeningen.
Het is een samengestelde schaal die uit het volgende bestaat: aantal gevoelige gewrichten, aantal gezwollen gewrichten, ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Tijd voor het behalen van een DAS28<2,4
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
De DAS28 is een gevalideerde schaal die ziekteactiviteit meet bij patiënten met reumatische aandoeningen.
Het is een samengestelde schaal die uit het volgende bestaat: aantal gevoelige gewrichten, aantal gezwollen gewrichten, ESR (mm/uur) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Percentage met goede of matige reacties van de European League Against Rheumatism (EULAR).
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
EULAR-responscriteria met behulp van de DAS28-score
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Tijd om tot goede of matige EULAR-reacties te komen
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
EULAR-responscriteria met behulp van de DAS28-score
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Patiënttevredenheid met zorg
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
Bij elk bezoek wordt een Likert-schaal gebruikt om de tevredenheid van de patiënt over de zorg te evalueren.
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
|
Absolute en procentuele verandering in de Vragenlijst Werkbeperkingen (WLQ)
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12 en maand 18 (einde studie)
|
De WLQ wordt gebruikt om de verslechtering van de werkgerelateerde productiviteit te meten, met verwijzing naar de voorgaande twee weken.
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12 en maand 18 (einde studie)
|
|
Incidentie van bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
Alle bijwerkingen worden gecodeerd volgens het MedDRA-termenwoordenboek en worden geclassificeerd volgens oorzakelijk verband met adalimumab (HUMIRA®).
Alle gebeurtenissen zullen per lichaamssysteem worden gerapporteerd met behulp van MedDRA-voorkeurstermen.
De incidentiepercentages van bijwerkingen zullen worden beschreven als het aantal proefpersonen dat ten minste één gebeurtenis doormaakt en als het aantal gebeurtenissen per patiënt.
|
Basislijn (0), maand 6, maand 12, maand 18 (einde studie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lee DM, Weinblatt ME. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2001 Sep 15;358(9285):903-11. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06075-5.
- Pincus T, Callahan LF. Taking mortality in rheumatoid arthritis seriously--predictive markers, socioeconomic status and comorbidity. J Rheumatol. 1986 Oct;13(5):841-5. No abstract available.
- Badley EM, Rasooly I, Webster GK. Relative importance of musculoskeletal disorders as a cause of chronic health problems, disability, and health care utilization: findings from the 1990 Ontario Health Survey. J Rheumatol. 1994 Mar;21(3):505-14.
- Grigor C, Capell H, Stirling A, McMahon AD, Lock P, Vallance R, Kincaid W, Porter D. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomised controlled trial. Lancet. 2004 Jul 17-23;364(9430):263-9. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16676-2.
- Pope JE, Haraoui B, Rampakakis E, Psaradellis E, Thorne C, Sampalis JS; Optimization of Adalimumab Trial Investigators. Treating to a target in established active rheumatoid arthritis patients receiving a tumor necrosis factor inhibitor: results from a real-world cluster-randomized adalimumab trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1401-9. doi: 10.1002/acr.22010.
- Pope J, Thorne JC, Haraoui BP, Psaradellis E, Sampalis J. Do patients with active RA have differences in disease activity and perceptions if anti-TNF naive versus anti-TNF experienced? Baseline results of the optimization of adalimumab trial. Med Sci Monit. 2012 Aug;18(8):PI17-20. doi: 10.12659/msm.883250.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A06-216
- HUM-05-081 (OTHER_GRANT: Abbott Laboratories Ltd.)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .