Otimização do Tratamento com Adalimumabe (Humira)
Otimização do tratamento com adalimumabe (HUMIRA): um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, simples cego e controlado
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de duas Estratégias de Tratamento Ambulatorial Intensivo (IOMS) versus Cuidados de Rotina (RC) nos resultados de pacientes com Artrite Reumatoide (AR) tratados com adalimumabe.
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado, de grupos paralelos, único (paciente) cego. Um total de 300 pacientes (100 por grupo) com AR será recrutado em aproximadamente 40 locais em todo o Canadá.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória sistêmica crônica, muitas vezes levando a danos e incapacidade (Lee DM, et al.). A AR está associada a uma expectativa de vida mais curta (Pincus T, et al.) e, se não for tratada, pode levar a uma qualidade de vida significativamente menor e comprometimento funcional (Bradley EM, et al.).
O conceito de controle rígido, envolvendo o tratamento de pacientes para alvos específicos com monitoramento rigoroso e ajuste do tratamento quando necessário, foi testado na AR inicial. Muitos estudos direcionados demonstraram melhores resultados ou alcance mais rápido do alvo na AR inicial.
O estudo TICORA, que estudou um grupo de pacientes com doença ativa, mas que não progrediu para múltiplos DMARDs ou terapia biológica, demonstrou que o uso de uma estratégia de tratamento ambulatorial intensivo (IOMS) da AR melhorou as medidas de resultados clínicos (Grigor C, et al.). De fato, os resultados deste ensaio clínico mostraram que o controle rigoroso e o acompanhamento intenso, que se baseiam na titulação do tratamento de acordo com um protocolo padronizado, melhoram a atividade da doença, a função física e a qualidade de vida dos pacientes sem custo adicional.
O estudo proposto avaliará a aplicação de dois tipos de IOMS. O primeiro IOMS consistirá na titulação de tratamentos com base na obtenção de uma pontuação DAS28 inferior a 2,4 (DAS28-IOMS). O segundo IOMS consistirá na titulação do tratamento com base na obtenção de zero articulações inchadas (0SJ-IOMS) (28 articulações avaliadas). Os investigadores devem ter como objetivo atingir essas metas dentro de um período de tempo razoável, ou seja, durante os primeiros seis meses de tratamento com adalimumabe. Além disso, os investigadores devem ter como objetivo atingir essas metas dentro de limites razoáveis para cada paciente individual. O impacto clínico desses dois IOMS será comparado ao dos cuidados de rotina (RC).
Os resultados deste estudo terão implicações significativas não apenas para os sujeitos individuais, mas também da perspectiva social, uma vez que podem aumentar a eficácia geral dos tratamentos na vida real e identificar a melhor abordagem para maximizar os benefícios do tratamento com HUMIRA® .
Objetivo primário:
Em pacientes com AR que iniciam o tratamento com adalimumabe:
- O objetivo principal do estudo atual será avaliar o efeito de dois IOMS versus RC nos resultados de pacientes com AR tratados com adalimumabe. O objetivo secundário será avaliar o efeito diferencial de um DAS28-IOMS e um 0SJ-IOMS nesta população de pacientes.
Objetivos Secundários:
Em pacientes com AR que iniciam o tratamento com adalimumabe:
- Comparar a eficácia terapêutica do DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS e RC medida pela proporção de indivíduos que atingiram os escores-alvo do DAS28.
- Comparar o impacto do DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS e RC na avaliação subjetiva do estado funcional do paciente, medida pelo Health Assessment Questionnaire (HAQ).
- Comparar o impacto do DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS e RC na percepção dos pacientes sobre sua doença, avaliada pelo Work Limitation Questionnaire (WLQ).
- Comparar o impacto do DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS e RC na satisfação dos pacientes com o atendimento, conforme avaliado pela mudança da satisfação dos pacientes medida em uma escala Likert.
- Comparar a eficácia terapêutica de DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS e RC medida pela proporção de indivíduos que obtiveram respostas boas ou moderadas da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR).
- Comparar o impacto do DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS e RC na frequência de eventos adversos graves ou eventos adversos especificados pelo protocolo.
Objetivos do estudo terciário:
Em pacientes com AR que iniciam o tratamento com adalimumabe:
- Comparar a eficácia terapêutica do DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS e RC medida pela proporção de indivíduos que atingiram os escores alvo do CDAI e do SDAI.
- Descrever o impacto de componentes individuais do DAS28 nas decisões clínicas relacionadas ao manejo do paciente.
- Descrever o impacto do CDAI nas decisões clínicas relacionadas ao manejo do paciente.
- Descrever o impacto do SDAI nas decisões clínicas relacionadas ao manejo do paciente.
- Descrever o impacto do HAQ nas decisões clínicas relacionadas ao manejo do paciente.
- Descrever e comparar o impacto de um DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS e RC na adesão dos pacientes ao tratamento.
- Descrever e comparar o impacto de um DAS28-IOMS, 0SJ-IOMS e RC sobre as mudanças no uso concomitante de medicamentos anti-reumáticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
- Lawson Health Research Institute
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente tem diagnóstico de artrite reumatoide
- O paciente tem > 18 anos de idade
- O paciente é virgem de tratamento com HUMIRA® (adalimumabe).
- O paciente tem acesso ao reembolso por seu padrão de atendimento.
Se for do sexo feminino, a paciente: 1) não tem potencial para engravidar, definida como pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou 2) tem potencial para engravidar e pratica um dos seguintes métodos de controle de natalidade:
- preservativos, esponja, espumas, geléias, diafragma ou dispositivo intra-uterino (DIU)
- contraceptivos (orais ou parenterais) por três meses antes da inclusão no estudo
- um parceiro vasectomizado
- abstinência total de relações sexuais
- Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, a paciente deve ter um teste de gravidez sérico negativo realizado na triagem.
- O paciente é capaz de dar consentimento informado por escrito e preencher os requisitos da pesquisa.
Critério de exclusão:
- Pacientes com histórico de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular tratado com sucesso e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero
- Pacientes com história de linfoma ou leucemia.
- Pacientes com história de tuberculose ativa não tratada, ou listeriose, ou outras infecções atualmente ativas sugestivas de imunossupressão significativa ou profunda, como Pneumocystis carinii, aspergilose ou outras infecções sistêmicas por protozoários ou fungos.
- Pacientes com teste de HIV positivo conhecido.
- Pacientes com teste de HepBsAg positivo conhecido.
- Pacientes com infecções persistentes ou graves que requerem hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos em 30 dias ou antibióticos orais em 14 dias antes da inscrição.
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando.
- Pacientes com doenças concomitantes clinicamente significativas que, no julgamento do investigador, podem influenciar os resultados do estudo (como EM, ICC moderada a grave, etc.).
- Pacientes com qualquer condição que impeça a participação ou a conclusão deste estudo, incluindo limitação de linguagem ou possibilidade de o paciente não estar disponível durante todo o período do estudo (18 meses).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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DAS28-IOMS
Os médicos randomizados para o DAS28-IOMS tratarão os pacientes de acordo com um protocolo que visa alcançar uma pontuação DAS28 abaixo de 2,4.
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Espera-se que os investigadores randomizados para DAS28-IOMS adaptem suas abordagens terapêuticas em relação aos alvos definidos, ou seja, para otimizar o tratamento com adalimumabe de acordo com as respostas individuais do paciente ao tratamento, a fim de atingir uma pontuação DAS28 < 2,4.
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0SJ-IOMS
Os médicos randomizados para o 0SJ-IOMS tratarão os pacientes de acordo com um protocolo que visa atingir uma contagem de zero articulação inchada (28 articulações avaliadas).
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Espera-se que os investigadores randomizados para 0SJ-IOMS adaptem suas abordagens terapêuticas em relação aos alvos definidos, ou seja, para otimizar o tratamento com adalimumabe de acordo com as respostas individuais do paciente ao tratamento, a fim de atingir uma contagem de articulações inchadas de 0.
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Cuidados de Rotina (RC)
Os médicos randomizados para o grupo RC tratarão os pacientes do estudo de acordo com os cuidados de rotina e de acordo com seu próprio julgamento.
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Não se espera que os investigadores randomizados para RC adaptem suas abordagens terapêuticas a um alvo pré-definido.
Eles otimizarão o tratamento com adalimumabe de acordo com as respostas individuais do paciente ao tratamento de acordo com os cuidados de rotina e de acordo com seu próprio julgamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na atividade da doença medida pelo DAS28 após 12 meses de tratamento
Prazo: Linha de base (0) e mês 12
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A alteração no DAS28 será calculada como um valor absoluto e percentual. A alteração percentual no DAS28 será calculada como [DAS28M12 - DAS28M0) / (DAS28M0} x 100% onde: DAS28M12 é a pontuação DAS28 aos 12 meses e - DAS28M0 é a pontuação DAS28 na linha de base. O DAS28 é uma escala validada que mede a atividade da doença em pacientes com doenças reumáticas. É uma escala composta que consiste no seguinte: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, ESR (mm/h) e avaliação global do paciente da atividade da doença usando uma escala visual analógica (VAS). |
Linha de base (0) e mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração absoluta e percentual no DAS28
Prazo: Linha de base (0), mês 6, mês 12 e mês 18 (final do estudo)
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O DAS28 é uma escala validada que mede a atividade da doença em pacientes com doenças reumáticas.
É uma escala composta que consiste no seguinte: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, ESR (mm/h) e avaliação global do paciente da atividade da doença usando uma escala visual analógica (VAS).
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Linha de base (0), mês 6, mês 12 e mês 18 (final do estudo)
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Alteração absoluta e percentual no Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ)
Prazo: Linha de base (0), mês 6, mês 12 e mês 18 (final do estudo)
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O HAQ é um questionário autoaplicável para avaliar a avaliação da saúde do paciente e a incapacidade relacionada à AR.
As oito categorias avaliadas pelo HAQ são 1) vestir-se e arrumar-se, 2) levantar-se, 3) comer, 4) caminhar, 5) higiene, 6) alcançar, 7) segurar e 8) atividades diárias comuns.
Para cada uma dessas categorias, os pacientes relatam o grau de dificuldade que têm em realizar duas ou três atividades específicas.
A pontuação do HAQ é a média da pior pontuação em cada uma das oito categorias.
A pontuação total varia de 0-3.
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Linha de base (0), mês 6, mês 12 e mês 18 (final do estudo)
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Alteração absoluta e percentual em componentes individuais do DAS28
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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O DAS28 é uma escala validada que mede a atividade da doença em pacientes com doenças reumáticas.
É uma escala composta que consiste no seguinte: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, ESR (mm/h) e avaliação global do paciente da atividade da doença usando uma escala visual analógica (VAS).
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Porcentagem de obtenção de remissão clínica definida como DAS28 < 2,6
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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O DAS28 é uma escala validada que mede a atividade da doença em pacientes com doenças reumáticas.
É uma escala composta que consiste no seguinte: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, ESR (mm/h) e avaliação global do paciente da atividade da doença usando uma escala visual analógica (VAS).
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Tempo para atingir a remissão clínica conforme medido pelo DAS28 <2,6
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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O DAS28 é uma escala validada que mede a atividade da doença em pacientes com doenças reumáticas.
É uma escala composta que consiste no seguinte: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, ESR (mm/h) e avaliação global do paciente da atividade da doença usando uma escala visual analógica (VAS).
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Porcentagem atingindo um DAS28 < 3,2
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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O DAS28 é uma escala validada que mede a atividade da doença em pacientes com doenças reumáticas.
É uma escala composta que consiste no seguinte: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, ESR (mm/h) e avaliação global do paciente da atividade da doença usando uma escala visual analógica (VAS).
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Tempo para alcançar um DAS28 <3,2
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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O DAS28 é uma escala validada que mede a atividade da doença em pacientes com doenças reumáticas.
É uma escala composta que consiste no seguinte: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, ESR (mm/h) e avaliação global do paciente da atividade da doença usando uma escala visual analógica (VAS).
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Porcentagem atingindo um DAS28 <2,4
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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O DAS28 é uma escala validada que mede a atividade da doença em pacientes com doenças reumáticas.
É uma escala composta que consiste no seguinte: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, ESR (mm/h) e avaliação global do paciente da atividade da doença usando uma escala visual analógica (VAS).
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Tempo para alcançar um DAS28 <2,4
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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O DAS28 é uma escala validada que mede a atividade da doença em pacientes com doenças reumáticas.
É uma escala composta que consiste no seguinte: contagem de articulações sensíveis, contagem de articulações inchadas, ESR (mm/h) e avaliação global do paciente da atividade da doença usando uma escala visual analógica (VAS).
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Porcentagem de respostas boas ou moderadas da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Critérios de resposta EULAR usando pontuação DAS28
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Tempo para obter respostas EULAR boas ou moderadas
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Critérios de resposta EULAR usando pontuação DAS28
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Satisfação do paciente com o atendimento
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Será utilizada uma escala Likert para avaliar a satisfação do paciente com o atendimento a cada consulta.
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Alteração absoluta e percentual no Questionário de Limitações de Trabalho (WLQ)
Prazo: Linha de base (0), mês 6, mês 12 e mês 18 (final do estudo)
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O WLQ é usado para medir o prejuízo na produtividade relacionada ao trabalho, com referência às duas semanas anteriores.
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Linha de base (0), mês 6, mês 12 e mês 18 (final do estudo)
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Incidência de eventos adversos/eventos adversos graves
Prazo: Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Todos os eventos adversos serão codificados de acordo com o dicionário de termos MedDRA e serão classificados de acordo com a associação causal ao adalimumabe (HUMIRA®).
Todos os eventos serão relatados por sistema corporal usando os termos preferenciais do MedDRA.
As taxas de incidência de eventos adversos serão descritas como a proporção de indivíduos que experimentaram pelo menos um evento e como o número de eventos por paciente.
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Linha de base (0), Mês 6, Mês 12, Mês 18 (Fim do Estudo)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lee DM, Weinblatt ME. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2001 Sep 15;358(9285):903-11. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06075-5.
- Pincus T, Callahan LF. Taking mortality in rheumatoid arthritis seriously--predictive markers, socioeconomic status and comorbidity. J Rheumatol. 1986 Oct;13(5):841-5. No abstract available.
- Badley EM, Rasooly I, Webster GK. Relative importance of musculoskeletal disorders as a cause of chronic health problems, disability, and health care utilization: findings from the 1990 Ontario Health Survey. J Rheumatol. 1994 Mar;21(3):505-14.
- Grigor C, Capell H, Stirling A, McMahon AD, Lock P, Vallance R, Kincaid W, Porter D. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomised controlled trial. Lancet. 2004 Jul 17-23;364(9430):263-9. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16676-2.
- Pope JE, Haraoui B, Rampakakis E, Psaradellis E, Thorne C, Sampalis JS; Optimization of Adalimumab Trial Investigators. Treating to a target in established active rheumatoid arthritis patients receiving a tumor necrosis factor inhibitor: results from a real-world cluster-randomized adalimumab trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Sep;65(9):1401-9. doi: 10.1002/acr.22010.
- Pope J, Thorne JC, Haraoui BP, Psaradellis E, Sampalis J. Do patients with active RA have differences in disease activity and perceptions if anti-TNF naive versus anti-TNF experienced? Baseline results of the optimization of adalimumab trial. Med Sci Monit. 2012 Aug;18(8):PI17-20. doi: 10.12659/msm.883250.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A06-216
- HUM-05-081 (OTHER_GRANT: Abbott Laboratories Ltd.)
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