Oxygénothérapie dans la mucoviscidose (MUCOXY)

Argumentaire L'oxygénothérapie peut être proposée aux patients atteints de mucoviscidose avec hypoxémie nocturne mais l'indication et le bénéfice de l'oxygénothérapie n'ont pas été validés dans la mucoviscidose.

But de l'étude et objectif principal Le but de l'étude est d'évaluer l'amélioration de l'hypoxémie nocturne par la mesure de l'oxymétrie de pouls nocturne (SpO2) après 6 semaines d'oxygénothérapie nocturne chez des patients atteints de mucoviscidose stables.

Une amélioration est définie par une SpO2 nocturne > 90% pendant toute la nuit.

Objectifs et buts secondaires

• Comparaison de la qualité subjective du sommeil pendant l'oxygénothérapie et de l'air ambiant après une période de 6 semaines au moyen de 4 questionnaires de sommeil validés
• Comparaison de la qualité de vie pendant l'oxygénothérapie et l'air ambiant après une période de 6 semaines au moyen d'un questionnaire validé pour les patients atteints de mucoviscidose (CFQ).
• Détection de l'apparition ou de l'augmentation de l'hypercapnie nocturne au cours de l'oxygénothérapie et de l'air ambiant après une période de 6 semaines
• Comparaison d'une éventuelle hypertension artérielle pulmonaire sous oxygénothérapie et à l'air ambiant après une période de 6 semaines au moyen d'une échocardiographie

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, prospective, randomisée et croisée, comparant chez un patient individuel deux périodes de 6 semaines : une période avec oxygénothérapie nocturne et une période à l'air ambiant, séparées par une période de sevrage de 2 à 6 semaines. semaines.

Critère d'intégration

• Enfants ≥ 6 ans et adultes ≥ 18 ans atteints de mucoviscidose dans un état stable
• Avec un volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) ≤ 50% de la valeur prédite
• Avoir une oxymétrie de pouls (SpO2) dans l'air ambiant ≤ 90 % pendant ≥ 10 % de la nuit et/ou une SpO2 ≤ 90 % pendant ≥ 10 minutes pendant la nuit
• Tout patient ayant déjà subi une ventilation à pression positive non invasive (NPPV) mais qui a arrêté la NPPV au moins 15 jours avant le début de l'étude.
• Approbation écrite du patient et des parents s'il s'agit d'un patient pédiatrique
• Patient ayant la couverture sociale française Critères de non inclusion
• Patients ayant une exacerbation respiratoire au cours des 15 derniers jours
• Patients avec NPPV ou oxygénothérapie à long terme avant le début de l'étude et incapables d'arrêter ce traitement
• Impossibilité d'une visite médicale
• Patiente enceinte ou patiente allaitante

Protocole de l'étude L'étude est proposée aux patients lors de la visite V0, correspondant au suivi de dépistage montrant une SpO2 nocturne dans l'air ambiant ≤ 90% pendant ≥ 10% de la nuit et/ou une SpO2 ≤ 90% pendant ≥ 10 minutes pendant la nuit. Après un délai de 2 à 30 jours, l'approbation écrite est obtenue lors d'une visite de routine.

Par la suite, le patient sera randomisé pour recevoir soit :

1. oxygénothérapie nocturne à débit stable pour obtenir une SpO2 nocturne >90% (période Oxygène) tout en poursuivant son traitement de routine à long terme
2. son traitement de routine à long terme sans oxygénothérapie nocturne (période Air) Pendant la période Oxygène, le débit d'oxygène sera d'au moins 1,5 L/min. Ce débit peut être augmenté jusqu'à 2L/min en cas de présence de périodes nocturnes avec une SpO2 ≤ 90%.

Les deux périodes Oxygène et Air seront séparées par une période de lavage de 2 à 6 semaines pour exclure tout effet durable de l'oxygénothérapie nocturne.

A l'issue des 2 périodes de 6 semaines d'oxygène ou d'air, les investigations suivantes seront réalisées :

• Une évaluation nocturne des échanges gazeux par le moniteur Sentec™ (qui mesure la SpO2 et le dioxyde de carbone transcutané (PCO2)) et la qualité objective du sommeil par actigraphie
• une évaluation de la qualité subjective du sommeil au moyen de 4 questionnaires valides sur le sommeil
• une évaluation de la qualité de vie par un questionnaire CF validé (CFQ)
• spirométrie avec gaz du sang dans l'air ambiant
• une échocardiographie

Nombre de sujets Seules 3 études ont évalué le bénéfice de l'oxygénothérapie sur les échanges gazeux nocturnes pendant une nuit et une seule étude a évalué le bénéfice de l'oxygénothérapie après une période de 26 mois. Cette dernière étude est limitée par le petit nombre de patients et la faible observance de l'oxygénothérapie.

Aucune étude n'a évalué l'effet de l'oxygénothérapie sur une période de 6 semaines. Cela limite le calcul du nombre de sujets.

L'étude étant une étude croisée, un nombre de 30 patients analysables est estimé suffisant pour l'évaluation du critère de jugement principal et des critères de jugement secondaires. En raison de la possibilité d'un retrait prématuré, il est prévu d'inclure 50 patients.

Durée totale de l'étude : maximum 22,5 mois

Période d'inclusion : 18 mois

Durée de participation pour un patient : maximum 4,5 mois

Analyse statistique et rapport final : 3 mois

Nombre de centres participants : 8

Estimation du nombre moyen de patients inclus par centre : 3 patients / 3 mois / centre

Résultats attendus Les résultats de la présente étude devraient permettre de définir les critères pour débuter une oxygénothérapie au long cours et d'évaluer les bénéfices potentiels de ce traitement chez les patients atteints de mucoviscidose stables.