Sauerstofftherapie bei Mukoviszidose (MUCOXY)

Begründung Eine Sauerstofftherapie kann Patienten mit zystischer Fibrose (CF) mit nächtlicher Hypoxämie vorgeschlagen werden, aber die Indikation und der Nutzen der Sauerstofftherapie wurden bei CF nicht validiert.

Ziel der Studie und Hauptziel Ziel der Studie ist die Bewertung der Verbesserung der nächtlichen Hypoxämie durch Messung der nächtlichen Pulsoximetrie (SpO2) nach 6 Wochen nächtlicher Sauerstofftherapie bei stabilen Patienten mit CF.

Eine Verbesserung wird durch einen nächtlichen SpO2 > 90 % während der ganzen Nacht definiert.

Ziele und Nebenziele

• Vergleich der subjektiven Schlafqualität unter Sauerstofftherapie und Raumluft nach einem Zeitraum von 6 Wochen anhand von 4 validierten Schlaffragebögen
• Vergleich der Lebensqualität unter Sauerstofftherapie und Raumluft nach 6 Wochen anhand eines validierten Fragebogens für CF-Patienten (CFQ).
• Nachweis des Auftretens oder der Zunahme einer nächtlichen Hyperkapnie unter Sauerstofftherapie und Raumluft nach einem Zeitraum von 6 Wochen
• Vergleich einer möglichen arteriellen pulmonalen Hypertonie unter Sauerstofftherapie und Raumluft nach 6 Wochen mittels Echokardiographie

Studiendesign Dies ist eine offene, multizentrische, prospektive, randomisierte Crossover-Studie, die bei einzelnen Patienten zwei Zeiträume von 6 Wochen vergleicht: einen Zeitraum mit nächtlicher Sauerstofftherapie und einen Zeitraum in Raumluft, getrennt durch eine Auswaschphase von 2 bis 6 Wochen.

Einschlusskriterien

• Kinder ≥ 6 Jahre und Erwachsene ≥ 18 Jahre mit CF in stabilem Zustand
• Mit forciertem Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≤ 50 % des vorhergesagten Werts
• Pulsoximetrie (SpO2) in Raumluft ≤ 90 % für ≥ 10 % der Nacht und/oder SpO2 ≤ 90 % für ≥ 10 Minuten während der Nacht
• Jeder Patient mit vorheriger nicht-invasiver positiver Druckbeatmung (NPPV), der die NPPV jedoch mindestens 15 Tage vor Beginn der Studie beendet hat.
• Schriftliche Zustimmung des Patienten und der Eltern im Falle eines pädiatrischen Patienten
• Patient mit französischem Sozialversicherungsschutz Nicht-Einschlusskriterien
• Patienten mit einer respiratorischen Exazerbation in den letzten 15 Tagen
• Patienten mit NPPV- oder Langzeit-Sauerstofftherapie vor Beginn der Studie, die diese Behandlung nicht beenden können
• Unmöglichkeit einer ärztlichen Untersuchung
• Schwangere Patientin oder stillende Patientin

Studienprotokoll Die Studie wird den Patienten während des V0-Besuchs vorgeschlagen, entsprechend der Screening-Überwachung, die einen nächtlichen SpO2 in der Raumluft ≤ 90 % für ≥ 10 % der Nacht und/oder einen SpO2 ≤ 90 % für ≥ 10 Minuten während der zeigt Nacht. Nach einer Frist von 2 bis 30 Tagen erfolgt die schriftliche Zustimmung im Rahmen einer Routinevisite.

Danach wird der Patient randomisiert und erhält entweder:

1. nächtliche Sauerstofftherapie mit stabilem Fluss, um einen nächtlichen SpO2 > 90 % (Sauerstoffperiode) zu erreichen, während er seine routinemäßige Langzeitbehandlung fortsetzt
2. seine routinemäßige Langzeitbehandlung ohne nächtliche Sauerstofftherapie (Luftphase) Während der Sauerstoffphase beträgt der Sauerstofffluss mindestens 1,5 l/min. Dieser Flow kann bei nächtlichen Perioden mit einem SpO2 ≤ 90 % auf bis zu 2 l/min erhöht werden.

Die beiden Perioden Sauerstoff und Luft werden durch eine Auswaschphase von 2 bis 6 Wochen getrennt, um eine lang anhaltende Wirkung der nächtlichen Sauerstofftherapie auszuschließen.

Am Ende der 2 Perioden von 6 Wochen Sauerstoff oder Luft werden folgende Untersuchungen durchgeführt:

• Eine nächtliche Bewertung des Gasaustauschs durch den Sentec™-Monitor (der SpO2 und transkutanes Kohlendioxid (PCO2) misst) und objektive Schlafqualität mittels Aktigraphie
• eine Auswertung der subjektiven Schlafqualität mittels 4 validierter Schlaffragebögen
• eine Bewertung der Lebensqualität durch einen validierten CF-Fragebogen (CFQ)
• Spirometrie mit Blutgasen in der Raumluft
• eine Echokardiographie

Anzahl der Probanden Nur 3 Studien haben den Nutzen der Sauerstofftherapie auf den nächtlichen Gasaustausch während einer Nacht und nur eine Studie hat den Nutzen der Sauerstofftherapie nach einem Zeitraum von 26 Monaten untersucht. Diese letzte Studie ist durch die geringe Anzahl von Patienten und die geringe Compliance mit der Sauerstofftherapie begrenzt.

Keine Studie hat die Wirkung einer Sauerstofftherapie über einen Zeitraum von 6 Wochen untersucht. Dies schränkt die Berechnung der Anzahl der Probanden ein.

Da es sich bei der Studie um eine Cross-Over-Studie handelt, wird eine Anzahl von 30 auswertbaren Patienten für die Bewertung des primären Endpunkts und der sekundären Endpunkte als ausreichend eingeschätzt. Wegen der Möglichkeit eines vorzeitigen Abbruchs ist der Einschluss von 50 Patienten geplant.

Gesamtstudiendauer: maximal 22,5 Monate

Einschlusszeitraum: 18 Monate

Teilnahmedauer für einen Patienten: maximal 4,5 Monate

Statistische Auswertung und Abschlussbericht: 3 Monate

Anzahl der teilnehmenden Zentren: 8

Schätzung der mittleren eingeschlossenen Patientenzahl pro Zentrum: 3 Patienten / 3 Monate / Zentrum

Erwartete Ergebnisse Die Ergebnisse der vorliegenden Studie sollen dazu beitragen, die Kriterien für den Beginn einer Langzeit-Sauerstofftherapie zu definieren und den potenziellen Nutzen dieser Behandlung bei stabilen CF-Patienten zu bewerten.