Tlenoterapia w mukowiscydozie (MUCOXY)

Uzasadnienie Terapia tlenowa może być proponowana pacjentom z mukowiscydozą (CF) z nocną hipoksemią, ale wskazania i korzyści z tlenoterapii nie zostały potwierdzone w mukowiscydozie.

Cel pracy i cel główny Celem pracy jest ocena poprawy nocnej hipoksemii poprzez pomiar nocnego pulsoksymetrii (SpO2) po 6 tygodniach nocnej tlenoterapii u stabilnych chorych na mukowiscydozę.

Poprawę definiuje nocne SpO2 > 90% w ciągu całej nocy.

Cele i cele drugorzędne

• Porównanie subiektywnej jakości snu podczas tlenoterapii i powietrza w pomieszczeniu po okresie 6 tygodni za pomocą 4 zwalidowanych kwestionariuszy snu
• Porównanie jakości życia podczas tlenoterapii i powietrza w pomieszczeniu po okresie 6 tygodni za pomocą zwalidowanego kwestionariusza dla chorych na mukowiscydozę (CFQ).
• Wykrywanie pojawienia się lub nasilenia nocnej hiperkapni podczas tlenoterapii i powietrza w pomieszczeniu po okresie 6 tygodni
• Porównanie możliwego tętniczego nadciśnienia płucnego podczas tlenoterapii i powietrza w pomieszczeniu po okresie 6 tygodni za pomocą echokardiografii

Projekt badania Jest to otwarte, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane i krzyżowe badanie, porównujące u poszczególnych pacjentów dwa okresy po 6 tygodni: jeden okres z tlenoterapią nocną i jeden okres w powietrzu pokojowym, oddzielone okresem wymywania trwającym od 2 do 6 tygodnie.

Kryteria przyjęcia

• Dzieci ≥ 6 lat i dorośli ≥ 18 lat z mukowiscydozą w stanie stabilnym
• Z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) ≤ 50% wartości przewidywanej
• Mieć pulsoksymetrię (SpO2) w powietrzu pokojowym ≤ 90% przez ≥ 10% nocy i/lub SpO2 ≤ 90% przez ≥ 10 minut w nocy
• Każdy pacjent z wcześniejszą nieinwazyjną wentylacją dodatnim ciśnieniem (NPPV), który zaprzestał stosowania NPPV co najmniej 15 dni przed rozpoczęciem badania.
• Pisemna zgoda pacjenta i rodziców w przypadku pacjenta pediatrycznego
• Pacjent objęty francuskim ubezpieczeniem społecznym Kryteria niewłączenia
• Pacjenci z zaostrzeniem oddechu w ciągu ostatnich 15 dni
• Pacjenci z NPPV lub długotrwałą tlenoterapią przed rozpoczęciem badania, którzy nie są w stanie przerwać tego leczenia
• Brak możliwości badania lekarskiego
• Pacjentka w ciąży lub pacjentka karmiąca piersią

Protokół badania Badanie proponuje się pacjentom podczas wizyty V0, odpowiadające monitorowaniu przesiewowemu wykazujące nocne SpO2 w powietrzu pokojowym ≤ 90% przez ≥ 10% nocy i/lub SpO2 ≤ 90% przez ≥ 10 minut podczas noc. Po okresie od 2 do 30 dni pisemną zgodę uzyskuje się podczas rutynowej wizyty.

Następnie pacjent zostanie losowo przydzielony do otrzymywania:

1. nocna terapia tlenowa ze stabilnym przepływem w celu uzyskania nocnego SpO2 >90% (okres tlenowy) przy jednoczesnym kontynuowaniu rutynowego leczenia długoterminowego
2. jego rutynowe długoterminowe leczenie bez tlenoterapii nocnej (okres powietrza) Podczas okresu tlenu przepływ tlenu będzie wynosił co najmniej 1,5 l/min. Przepływ ten można zwiększyć do 2 l/min w przypadku występowania okresów nocnych z SpO2 ≤ 90%.

Dwa okresy Tlen i Powietrze zostaną oddzielone okresem wypłukiwania trwającym od 2 do 6 tygodni, aby wykluczyć długotrwały efekt nocnej tlenoterapii.

Pod koniec 2 okresów 6 tygodni tlenu lub powietrza zostaną przeprowadzone następujące badania:

• Nocna ocena wymiany gazowej przez monitor Sentec™ (który mierzy SpO2 i przezskórny dwutlenek węgla (PCO2)) oraz obiektywna jakość snu za pomocą aktygrafii
• ocena subiektywnej jakości snu za pomocą 4 waliduje kwestionariusze snu
• ocena jakości życia za pomocą zwalidowanego kwestionariusza CF (CFQ)
• spirometria z gazometrią krwi w powietrzu pokojowym
• echokardiografia

Liczba osób Tylko w 3 badaniach oceniano korzyści z tlenoterapii w zakresie nocnej wymiany gazowej w ciągu jednej nocy i tylko w jednym badaniu oceniano korzyści z tlenoterapii po okresie 26 miesięcy. To ostatnie badanie jest ograniczone małą liczbą pacjentów i niską zgodnością z terapią tlenową.

Żadne badanie nie oceniało wpływu tlenoterapii w okresie 6 tygodni. Ogranicza to obliczenie liczby przedmiotów.

Ponieważ badanie jest badaniem przekrojowym, szacuje się, że liczba 30 pacjentów nadających się do analizy jest wystarczająca do oceny pierwszorzędowej miary wyniku i drugorzędnych wyników. Ze względu na możliwość przedwczesnego wycofania planowane jest objęcie 50 pacjentów.

Całkowity czas trwania badania: maksymalnie 22,5 miesiąca

Okres włączenia: 18 miesięcy

Czas trwania uczestnictwa dla jednego pacjenta: maksymalnie 4,5 miesiąca

Analiza statystyczna i raport końcowy: 3 miesiące

Liczba uczestniczących ośrodków: 8

Oszacowanie średniej liczby pacjentów włączonych na ośrodek: 3 pacjentów / 3 miesiące / ośrodek

Oczekiwane wyniki Wyniki niniejszego badania powinny pomóc w określeniu kryteriów rozpoczęcia długookresowej tlenoterapii oraz ocenie potencjalnych korzyści z tego leczenia u stabilnych chorych na mukowiscydozę.