Syreterapi vid cystisk fibros (MUCOXY)

Bakgrund Syrgasbehandling kan föreslås till patienter med cystisk fibros (CF) med nattlig hypoxemi men indikationen och fördelarna med syrgasbehandling har inte validerats vid CF.

Syfte med studien och huvudmål Syftet med studien är att utvärdera förbättringen av nattlig hypoxemi genom mätning av nattlig pulsoximetri (SpO2) efter 6 veckors nattlig syrgasbehandling hos stabila patienter med CF.

En förbättring definieras av en nattlig SpO2 > 90 % under hela natten.

Mål och sekundära mål

• Jämförelse av subjektiv sömnkvalitet under syrgasbehandling och rumsluft efter en period av 6 veckor med hjälp av 4 validerade sömnformulär
• Jämförelse av livskvalitet vid syrgasbehandling och rumsluft efter en period av 6 veckor med hjälp av ett validerat frågeformulär för CF-patienter (CFQ).
• Detektering av utseende eller ökning av nattlig hyperkapni under syrgasbehandling och rumsluft efter en period av 6 veckor
• Jämförelse av en möjlig arteriell pulmonell hypertoni under syrgasbehandling och rumsluft efter en period av 6 veckor med hjälp av en ekokardiografi

Studiedesign Detta är en öppen, multicenter, prospektiv, randomiserad och cross-over-studie, som jämför två perioder på 6 veckor hos enskilda patienter: en period med nattlig syrgasbehandling och en period i rumsluft, åtskilda av en tvättperiod på 2 till 6 Veckor.

Inklusionskriterier

• Barn ≥ 6 år och vuxna ≥ 18 år med CF i stabilt tillstånd
• Med en forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) ≤ 50 % av förutsagt värde
• Att ha en pulsoximetri (SpO2) i rumsluften ≤ 90 % under ≥ 10 % av natten och/eller en SpO2 ≤ 90 % i ≥ 10 minuter under natten
• Alla patienter med tidigare icke-invasiv övertrycksventilation (NPPV) men som har stoppat NPPV minst 15 dagar innan studiens början.
• Skriftligt godkännande av patienten och av föräldrarna vid en pediatrisk patient
• Patient som har den franska socialförsäkringen. Kriterier för icke-inkludering
• Patienter med andningsexacerbation under de senaste 15 dagarna
• Patienter med NPPV eller långvarig syrgasbehandling före studiens början och som inte kan avbryta denna behandling
• Omöjlighet av läkarundersökning
• Gravid patient eller ammande patient

Studieprotokoll Studien föreslås till patienterna under V0-besöket, motsvarande screeningövervakningen som visar en nattlig SpO2 i rumsluft ≤ 90 % under ≥ 10 % av natten och/eller en SpO2 ≤ 90 % i ≥ 10 minuter under natt. Efter en period på 2 till 30 dagar erhålls det skriftliga godkännandet vid ett rutinbesök.

Därefter kommer patienten att randomiseras för att få antingen:

1. nattlig syrgasbehandling med ett stabilt flöde för att erhålla en nattlig SpO2 >90 % (syreperiod) samtidigt som han fortsätter sin rutinmässiga långtidsbehandling
2. hans rutinmässiga långtidsbehandling utan nattlig syrgasbehandling (luftperiod) Under syrgasperioden kommer syrgasflödet att vara minst 1,5 l/min. Detta flöde kan ökas upp till 2L/min i händelse av nattliga perioder med SpO2 ≤ 90 %.

De två perioderna Oxygen och Air kommer att separeras av en tvättperiod på 2 till 6 veckor för att utesluta långvarig effekt av nattlig syrgasbehandling.

I slutet av de 2 perioderna på 6 veckor syre eller luft kommer följande undersökningar att utföras:

• En nattlig utvärdering av gasutbytet av Sentec™-monitorn (som mäter SpO2 och transkutan koldioxid (PCO2)) och objektiv sömnkvalitet med hjälp av aktigrafi
• en utvärdering av subjektiv sömnkvalitet med hjälp av 4 validerar sömnformulär
• en utvärdering av livskvalitet genom ett validerat CF-enkät (CFQ)
• spirometri med blodgaser i rumsluften
• en ekokardiografi

Antal försökspersoner Endast 3 studier har utvärderat nyttan av syrgasbehandling på nattligt gasutbyte under en natt och endast en studie har utvärderat nyttan av syrgasbehandling efter en period på 26 månader. Denna sista studie är begränsad av det lilla antalet patienter och den låga följsamheten till syrgasbehandling.

Ingen studie har utvärderat effekten av syrgasbehandling under en 6 veckors period. Detta begränsar beräkningen av antalet ämnen.

Eftersom studien är en cross-over-studie uppskattas ett antal av 30 analyserbara patienter vara tillräckligt för utvärdering av det primära utfallsmåttet och de sekundära utfallen. På grund av möjligheten till förtida abstinens är det planerat att omfatta 50 patienter.

Studiens totala längd: maximalt 22,5 månader

Inklusionstid: 18 månader

Varaktighet för deltagande för en patient: max 4,5 månader

Statistisk analys och slutrapport: 3 månader

Antal deltagande centra: 8

Uppskattning av det genomsnittliga antalet patienter per center: 3 patienter / 3 månader / center

Förväntade resultat Resultaten av denna studie bör hjälpa till att definiera kriterierna för att påbörja långtidsbehandling med syrgas och att bedöma de potentiella fördelarna med denna behandling hos stabila patienter med CF.